2型糖尿病与骨质疏松症药物治疗间相关性研究进展

2型糖尿病与骨质疏松症药物治疗间相关性研究进展

徐悦宇

嘉善县大云镇卫生院，  浙江 嘉兴市  314100

摘要:糖尿病是万病之王。据统计，2021年全球20 - 79岁人群糖尿病患病率约为10.5%(5.366亿人)，预计到2045年将增加7亿多人，不仅危害人类健康，还会增加全球经济负担。目前抗2型糖尿病药物和抗骨质疏松药物已广泛应用于临床。抗2型糖尿病药物在降低血糖的同时影响骨代谢平衡，抗骨质疏松药物在调节骨平衡的同时影响血糖水平。然而，关于这两种药物治疗之间的联系仍然存在很多争论。因此，对于临床医生来说，有必要了解这些药物对骨骼和血糖的影响。因此，本文就近年来2型糖尿病药物治疗与骨质疏松药物治疗相关性的最新研究成果进行综述。

关键词:2型糖尿病；骨质疏松症；药物治疗间的相关性;研究进展

1抗2型糖尿病药物与骨代谢

1.1双胍类药物

在双胍类药物中，二甲双胍是一种众所周知的抗糖尿病药物，但二甲双胍对2型糖尿病患者骨代谢的影响却很少被关注。在实验动物模型中发现，二甲双胍通过激活AMPK复合物，提高成骨分化中Runt相关转录因子2 (RUNX⁃2)水平，从而增加骨密度，对骨代谢有积极作用，从而促进骨形成。为了进一步证实二甲双胍对骨代谢的影响，Liu等人将40只雌性C57B/6J小鼠随机分为5组进行实验研究。他们发现，在切除卵巢和生酮饮食条件下，二甲双胍显著增加小鼠血清中碱性磷酸酶(ALP)(一种骨形成标志物)的活性，抑制酒石酸磷酸酶(TRAP)(一种骨吸收标志物)的活性，增强成骨细胞分化，抑制破骨细胞形成，减少骨小梁丢失，维持长骨的生物力学特性。

1.2磺酰脲类

磺脲类是胰岛素分泌剂，可以有效降低血糖水平。在早期动物实验研究中，格列美脲通过PI3K/Akt通路激活大鼠成骨细胞eNOS的表达，从而促进成骨细胞的增殖和分化。早期临床研究表明，SUs对骨密度和骨吸收/骨形成标志物无显著影响。然而，最新的临床研究表明，格列美脲可以显著降低骨吸收标志物TRACP⁃5b，减少骨吸收，预防和治疗骨质疏松症。目前，磺脲类药物对骨折风险的研究存在一些争议。一些研究表明，SUs治疗增加了骨折的风险。例如，Nicola Napoli的团队在一项涉及5994名骨质疏松症男性患者的研究中发现，SUs治疗使骨折的风险增加了66%。然而，在一项荟萃分析中，使用SUs与2型糖尿病患者跌倒和骨折风险之间没有显著的直接相关性。综上所述，SUs对2型糖尿病患者骨折风险的影响不明显，但不排除SUs可诱发低血糖和跌倒，从而增加骨折风险。因此，就目前的研究结论而言，SUs在治疗2型糖尿病的同时不会造成骨破坏，甚至可以促进骨形成。但其作用机制尚需进一步研究阐明。

1.3注射制剂胰岛素

胰岛素是治疗2型糖尿病的有效合成代谢激素，对骨代谢有重要影响。研究表明，胰岛素可对成骨细胞发挥合成代谢作用，但胰岛素受体信号的强弱主要取决于胰岛素样生长因子1型受体的存在。Kathryn等人也证实了成骨细胞中胰岛素受体的表达可以促进骨发育，维持骨结构的完整性。此外，在其他动物实验研究中，持续皮下注射胰岛素可以通过调节骨骼平衡来改善2型糖尿病大鼠的骨结构和力学性能。在临床前实验研究中，胰岛素对骨骼有积极作用。然而，Corrao等人对216624例2型糖尿病患者进行了随访研究，发现胰岛素治疗会增加骨折风险。总之，大多数临床前实验研究都报道了胰岛素对骨代谢的益处，但临床数据报告表明，胰岛素治疗增加了受试者骨折的风险。然而，目前尚不清楚胰岛素治疗是否直接导致或间接增加胰岛素诱导的低血糖和跌倒导致骨折的风险，需要进一步的研究。因此，基于目前的研究结论，笔者认为，如果能够积极预防低血糖的发生，胰岛素治疗对于2型糖尿病合并骨质疏松患者具有双重益处。

2抗骨质疏松药物和2型糖尿病

2.1骨吸收抑制剂

目前，最新研究表明，双膦酸盐可以改善血糖控制，降低2型糖尿病的风险，但研究证据不足，缺乏说服力。降钙素类药物主要抑制破骨细胞的形成，调节血液中钙、磷的吸收，促进成骨，达到治疗骨质疏松的效果。在动物实验研究中，Henriksen等以肥胖大鼠为研究对象，发现口服鲑鱼降钙素可以改善对肥胖大鼠血糖水平和胰岛素敏感性的控制，对2型糖尿病的治疗具有非常大的潜在作用。此外，另一项动物实验研究证实，鲑鱼降钙素对2型糖尿病有积极作用。所以目前的证据表明这类药物对2型糖尿病是有益的，但遗憾的是，关于降钙素对2型糖尿病的临床研究很少，因此降钙素对糖尿病的作用需要更多的临床和实验研究证据来支持。选择性雌激素受体调节剂是目前治疗绝经后骨质疏松症的常用方法之一。

2.2骨形成促进剂

甲状旁腺激素类似物主要用于骨折风险极高的骨质疏松症患者，但也与血糖相关。研究表明，特利脂在治疗骨质疏松的同时，还能提高血清糖化血红蛋白水平，对体内葡萄糖稳态有积极作用。此外，临床试验研究表明，外源性间歇性使用特利脂对葡萄糖稳态的影响不显著，而长期暴露于过量的内源性甲状旁腺激素会影响胰岛素敏感性，导致胰岛素分泌增加。因此甲状旁腺激素类似物不会使血糖升高，甚至有降血糖的作用。可用于治疗糖尿病合并骨质疏松的患者，但要注意低血糖的发生。此外，其对血糖的作用机制还有待进一步研究。

2.3其他机制药物与2型糖尿病的关系

1,25二羟基维生素D3 [1,25 (OH) 2D3]是早期预防绝经后和老年性骨质疏松症的常用药物，与糖尿病也密切相关。Shamima等对4754名受试者进行了研究，结果显示血清中高水平的1,25 (OH) 2D3可以降低2型糖尿病的风险。此外，在细胞研究中也发现，1,25 (OH) 2D3可以通过抑制PERK⁃ATF4⁃CHOP通路，保护胰岛B细胞免受过氧化氢诱导的凋亡，从而降低2型糖尿病的风险。除了维生素D，维生素K对骨质疏松症也有预防作用。关于其对2型糖尿病的影响，有学者发现饮食中维生素K摄入量的增加与2型糖尿病发病率的降低有关。此外，一些研究表明，补充维生素K可以增强胰岛素敏感性，改善葡萄糖代谢。综上所述，1,25 (OH) 2D3和维生素K不仅对预防骨质疏松有效，而且对2型糖尿病也有益处。

3结论

根据目前的研究，二甲双胍和DPP⁃4Is在治疗2型糖尿病中具有改善骨结构、降低骨折风险的作用。2型糖尿病合并骨质疏松患者可推荐使用，但TZDs和SGLT2i对骨骼有不利影响。2型糖尿病合并骨质疏松者慎用。此外，令人遗憾的是，没有相关文献发现α -葡萄糖苷酶抑制剂和格列尼德对骨骼的影响。我们希望在今后的研究中关注这一领域的最新研究进展。2型糖尿病与骨质疏松症具有共同的高危因素和共同的发病机制。然而，这两种药物对疾病的影响机制尚不清楚。因此，在未来，我们可以进一步研究它们之间的影响机制，找到可以达到双重效果的药物，为2型糖尿病和骨质疏松患者带来好消息。

参考文献

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