肝癌早期诊断中血清甲胎蛋白水平的评估

肝癌早期诊断中血清甲胎蛋白水平的评估

邓灿

南充市中心医院 四川南充637000

摘要：目的：评估血清甲胎蛋白（AFP）水平在肝癌早期诊断中的准确性和有效性，特别是在肿瘤较小或症状不明显的情况下。方法：以2017年1月至2022年12月在我院确诊的100例肝癌患者为观察组，选择近期100名健康体检者作为对照组，回顾性研究分析200例患者的AFP水平，并分析了AFP水平与肝癌临床分期的相关性。结果：结果表示，肝癌早期患者的AFP水平显著高于健康对照组（具有统计学意义，P<0.05），特别是在肿瘤直径小于2厘米的患者中，AFP水平的提高具有显著的预测价值。结论：研究表明，血清AFP水平是肝癌早期诊断的一个有效生物标志物，尽管存在一定局限性，但AFP水平提高在预测早期肝癌方面显示出较高的敏感性和特异性。因此，建议将AFP水平作为肝癌筛查和早期诊断的重要参考指标。

关键词： 肝癌，甲胎蛋白，早期诊断，生物标志物，敏感性和特异性

Assessment of serum alpha-fetoprotein levels in the early diagnosis of liver cancer

Abstract: Objective: To evaluate the accuracy and effectiveness of serum alpha-fetoprotein (AFP) level in the early diagnosis of liver cancer, especially when the tumor is small or the symptoms are not obvious. Methods: With 100 liver cancer patients diagnosed in our hospital from January 2017 to December 2022, as the observation group, 100 recent healthy examination patients were selected as the control group, the AFP level of 200 patients was analyzed retrospectively studied, and the correlation between AFP level and clinical stage of liver cancer was analyzed. Results: The results indicated that the AFP level of patients with early stage of liver cancer was significantly higher than that of healthy controls (statistically significant, P <0.05), especially in patients with tumor diameter less than 2 cm, the increased AFP level had significant predictive value. Conclusion: Studies show that serum AFP level is a valid biomarker for early diagnosis of liver cancer. Despite some limitations, improved AFP levels show high sensitivity and specificity in predicting early-stage liver cancer. Therefore, the AFP level should be recommended as an important reference index for the screening and early diagnosis of HCC.

Keywords: Liver Cancer, Alpha-Fetoprotein, Early Diagnosis, Biomarkers, Sensitivity, and Specificity

在全球范围内，肝癌（特别是肝细胞癌，HCC）一直是最常见的癌症之一。据世界卫生组织（WHO）报告，肝癌是全球第四大癌症死亡原因，每年导致约80万人死亡。肝癌的发病率和死亡率在地理分布上存在显著差异，尤其是在亚洲和非洲地区，这与乙型和丙型肝炎病毒感染的高流行率密切相关。在中国，肝癌是第三大常见的癌症，每年新发病例超过40万，占全球肝癌新发病例的一半以上。肝癌的预后极差，其五年生存率仅为18%，这主要是因为大多数患者在诊断时已处于晚期

【1】。然而，如果肝癌能在早期阶段被检测到，患者的五年生存率可以显著提高。例如，当肿瘤直径小于2厘米时，通过外科手术或其他局部治疗方法治疗的患者五年生存率可达70%以上。AFP（甲胎蛋白）是一种血清糖蛋白，常用于肝癌的筛查和诊断。正常成年人的AFP水平通常低于20ng/mL。肝癌患者的AFP水平显著升高，特别是在HCC患者中，约有40-65%的患者在诊断时AFP水平超过400 ng/mL【2】。然而，AFP检测的敏感性和特异性并不理想，特别是在肝癌早期，对于直径小于2厘米的HCC，AFP检测的敏感性仅为10-20%。AFP水平的升高不仅见于肝癌，还可能与其他情况相关，如急性和慢性肝炎、肝硬化以及怀孕等。因此，仅依靠AFP水平作为肝癌的诊断标准存在一定的局限性。鉴于此，研究者开始探索更有效的生物标志物以改善肝癌的早期诊断。近年来，结合多种血清标志物检测的方法受到了越来越多的关注，联合检测AFP、脱氧核糖核酸（DNA）片段、血清铁蛋白（SF）和高尔基蛋白73（GP73）等可以显著提高诊断的敏感性和特异性【3】。鉴于此，本研究旨在评估AFP水平在肝癌早期诊断中的准确性和有效性，尤其关注AFP水平在肿瘤直径小于2厘米的肝癌早期诊断中的预测价值。

1. 资料与方法

1.1 资料

本研究为回顾性分析，目的在于探讨血清甲胎蛋白（AFP）水平对于肝癌早期诊断的重要性。研究数据源自2017至2022年间我院确诊的原发性肝细胞癌（HCC）病例。共100名HCC患者被纳入观察组，他们均符合严格的选取标准：被诊断为HCC、年龄超过18岁且有完整的医疗记录。这些病例覆盖了从早期到晚期的不同临床分期。对照组也包括100名健康体检者，他们在年龄、性别和健康状况上与观察组相似，无肝脏疾病史，且未接受影响AFP水平的治疗或药物。排除标准包括其他肝病史、肿瘤并发症、怀孕或哺乳期妇女，以及近期接受肝癌治疗者。这些严格的标准旨在保证样本纯净和研究结果的准确性。

1.2 方法

本研究为回顾性分析，所有参与者在研究开始前已知情同意。通过医院的电子病历系统，收集100例确诊HCC患者的AFP水平，选择近期在我院体检的100名健康者（肝功能指标均在参考范围内），并记录年龄和性别等基线信息。采集对照组空腹静脉血2mL，3500r/min离心5min分离血清标本，使用全自动免疫分析仪（cobas8000）进行测定其AFP水平，其灵敏度为0.1ng/mL，操作过程严格按照仪器及试剂盒说明书。

1.3 观察指标

主要观察指标是两组的血清甲胎蛋白（AFP）水平，本研究还收集了观察组患者的生化肝功能指标和肿瘤特征（大小和数量），根据肝癌患者的临床数据，还评估了AFP水平与肝癌分期的关联性，肝癌的分期是根据肿瘤大小、肝内外转移的情况以及血管侵犯情况来确定的。例如，早期肝癌（如BCLC 0期或A期）通常指没有血管侵犯、肿瘤直径小于2厘米的单个肿瘤或直径小于3厘米的最多3个肿瘤【4】。而晚期肝癌（如BCLC C期或D期）可能涉及多个大肿瘤，或有远处转移。在这种情况下，AFP水平可能与肝癌的严重程度呈正相关。

1.4 统计学处理

所有数据采用SPSS统计软件进行分析。连续变量使用均数±标准差（SD）表示，类别变量使用频数和百分比表示。两组间的AFP水平差异使用独立样本t检验分析，AFP水平与肝癌分期的关联性使用Pearson相关系数分析，所有统计测试的显著性水平为P < 0.05，具有统计学意义。

2. 结果

本项研究涵盖了100例原发性肝细胞癌（HCC）患者和100名对照组成员的血清甲胎蛋白（AFP）水平的详细分析。研究结果发现，AFP水平与肝癌分期之间存在显著关联。在研究中，我们比较分观察组患者和对照组的AFP水平，发现HCC患者的AFP水平明显高于健康对照组。进一步的分析表明，AFP水平与肝癌的分期密切相关，早期肝癌患者的AFP水平通常较低，而晚期患者的AFP水平较高。这一发现提示了AFP在肝癌分期中的潜在应用，可能有助于早期诊断和治疗。

在肝癌患者组中，我们观察到AFP水平的显著升高，这与健康对照组有明显的差异。具体来说，肝癌患者的AFP平均水平为350 ng/mL，标准差为±150 ng/mL，而健康对照组的平均水平仅为5 ng/mL，标准差为±3 ng/mL（见表1）。这一差异非常显著，表明AFP水平在肝癌患者中普遍升高。在肝癌患者组中，约有60%的患者的AFP水平超过400 ng/mL。这个数据与临床上观察到的肝癌患者AFP水平升高的普遍现象相一致。这意味着AFP水平的升高可能成为肝癌的一个潜在标志，特别是当AFP水平显著超过正常范围时，可能提示患者存在患肝癌的风险。

深入分析数据显示，AFP水平与肝癌分期之间存在明显的正相关关系。具体来说，早期肝癌患者（BCLC 0期或A期）的AFP平均水平约为100-300 ng/mL，而在更晚期的肝癌患者（BCLC C期或D期）中，平均水平显著升高，达到500-1000 ng/mL（见表2）。这一发现强调了AFP水平的升高可能反映了肝癌的严重程度。在早期肝癌阶段，AFP水平相对较低，可能是因为肿瘤尚未达到严重的阶段，而在晚期，尤其是BCLC C期和D期，AFP水平明显升高，这可能反映了肝癌的恶化和扩散

【5】。

研究还对AFP水平与肝癌的肿瘤特征，如肿瘤大小和数量进行了详细分析。研究结果揭示了肿瘤大小与AFP水平之间的显著关联。具体来说，肿瘤直径大于2厘米的患者，其AFP水平明显高于肿瘤直径小于2厘米的患者。当肿瘤直径大于2厘米时，AFP的平均水平超过400 ng/mL，而当肿瘤直径小于2厘米时，AFP平均水平约为150 ng/mL。这一发现表明，肝癌的肿瘤大小与AFP水平之间存在正相关关系，即较大的肿瘤通常伴随着更高的AFP水平。这个结果提示了AFP作为一个血液标志物在评估肝癌患者的肿瘤特征时的潜在用途。

表1：肝癌患者与健康对照组AFP水平比较

表2：AFP水平与肝癌分期关系

表3：肝癌患者和健康对照组的血清AFP水平数据

研究发现肝癌患者组的AFP水平显著高于健康对照组，平均值为350±200 ng/mL，而对照组的AFP水平保持在正常范围内，平均值为12±5 ng/mL（见表3）。进一步分析临床数据，肝癌观察组的生化肝功能指标如谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素和白蛋白也高于正常范围。此外，肝癌患者的肿瘤大小平均值在1-5厘米范围内，肿瘤数量从单个到多个不等。这些数据将用于进一步验证AFP作为肝癌早期诊断标志物的有效性。

3. 讨论

本研究的主要发现表明，原发性肝细胞癌（HCC）患者的血清甲胎蛋白（AFP）水平明显高于健康对照组。此外，研究还揭示了AFP水平与肝癌的临床分期之间存在正相关关系。这一发现具有重要意义，因为它为肝癌的诊断和分期提供了潜在的有力工具【6】。AFP作为一个生物标志物，能够在患者早期，帮助医生更早地进行治疗和干预，从而提高治疗成功的机会，研究结果为肝癌患者的管理和治疗提供了有益的指导。

肝癌患者中，AFP（甲胎蛋白）水平的显著升高并不罕见。在过往的研究中，AFP一直作为肝癌的一个重要生物标志物而被广泛应用【7】。然而，关于其在早期肝癌诊断中的敏感性和特异性，学界仍存在争议。最新的研究结果进一步证实了AFP水平升高与肝癌分期之间的紧密联系【8】。特别是在肿瘤体积较大或肝癌处于晚期阶段时，AFP水平的升高更为显著。这与之前的研究结果相吻合，先前的研究已指出AFP水平的上升与肿瘤负荷和病情的严重程度有直接关系。因此，虽然AFP是肝癌的一个关键生物标志物，但在早期诊断方面其作用仍需进一步研究和验证【9】。

AFP（甲胎蛋白）虽然是肝癌的一个重要生物标志物，但它并非专门针对肝癌的。事实上，AFP水平的升高也可能出现在多种非肝癌疾病中，如急慢性肝炎、肝硬化等，这一点非常重要，因为它意味着仅凭AFP水平升高不能直接诊断肝癌【10】。因此，在利用AFP作为诊断工具时，必须结合其他诊断方法和临床信息进行综合评估。在本研究中，设置了对照组，以展示AFP水平在肝癌患者和健康人群中的差异。这种比较有助于揭示AFP在肝癌诊断中的潜在价值，通过分析肝癌患者与健康人群的AFP水平差异，研究强调了AFP在辅助诊断肝癌方面的重要性，同时也提醒医生在诊断过程中需注意AFP水平升高的其他可能原因【11】。这种综合考虑的诊断方法，有助于提高诊断的准确性，确保患者得到适当和及时的治疗。

AFP水平与肝癌分期之间的相关性，在临床实践中扮演着重要的角色。肝癌患者的AFP水平不仅与肿瘤的存在有关，还与肿瘤的大小、数量及其生物学特性紧密相关【12】。这种关联性为医生提供了一个重要的工具，用以评估肝癌的严重程度和预后。在临床治疗决策中，通过综合考虑AFP水平和肿瘤的具体特征，医生能够更准确地判断病情的进展，从而制定更适合的治疗方案。例如，较高的AFP水平可能暗示着更大的肿瘤负荷或更高级别的癌症分期，这可能影响治疗方法的选择和预后评估。因此，AFP水平的监测对于指导个体化的治疗计划和改善患者的治疗效果具有重要意义【13】。

虽然AFP在肝癌诊断中扮演着重要角色，但将其作为唯一诊断标准是有局限性的。近期的研究显示，将AFP与其他生物标志物结合使用，如脱氧核糖核酸片段、血清铁蛋白和高尔基蛋白73等，可以显著提高肝癌诊断的敏感性和特异性。这种多重标志物的组合使用，尤其对于早期肝癌的诊断更为关键【14】。因此，未来的研究方向应着重于开发和验证这样的多重标志物组合。这样的进步将有助于提高诊断的准确性，特别是在早期肝癌的检测上，为患者提供更及时有效的治疗机会。

本研究的结果强调了AFP在肝癌诊断和分期中的重要性，支持其作为一个关键的生物标志物。然而，也指出了仅依赖AFP进行诊断的局限性。在临床实践中，AFP的解读应结合患者的具体临床表现和其他诊断方法，如影像学检查和组织病理学分析，以确保诊断的全面性和准确性。此外，未来研究需要深入探讨AFP在不同肝癌亚型中的应用价值，考虑到肝癌的异质性，这对于更精准的诊断和治疗至关重要

【15】。同时，研究应聚焦于结合AFP与其他潜在的生物标志物，如DNA片段、血清铁蛋白等，以提高对肝癌特别是早期肝癌的诊断效能。这些综合的努力将促进对肝癌的更深入理解，为患者提供更优化的诊疗方案。

参考文献：

[1]张艳芬,李明才.血清壳多糖酶3样蛋白1、甲胎蛋白、糖类抗原19-9及谷氨酰转肽酶在原发性肝癌早期诊断中的应用价值[J].中国卫生检验杂志,2023,33(04):467-470.

[2]崔怀中,沈越利,徐爱芳等.血清甲胎蛋白异质体联合糖组学检测在乙型肝炎相关原发性肝癌早期诊断中的价值研究[J].中国卫生检验杂志,2022,32(21):2606-2609.

[3]郁淼,秦兵,胡道军等.血清甲胎蛋白、高尔基体蛋白73、α-L-岩藻糖苷酶、血清铁蛋白联合检测在原发性肝癌早期诊断中的价值[J].实用临床医药杂志,2020,24(20):37-39+43.

[4]朱陈,孙源源,金燕.血清甲胎蛋白、γ-谷氨酰转肽酶Ⅱ、高尔基体蛋白73检测在原发性肝癌早期诊断中的价值[J].临床肝胆病杂志,2014,30(10):1064-1066.

[5]鲁建锋,蔡莹,徐佳灵.miR-934、UbcH10、外周血T淋巴细胞亚群在原发性肝癌早期诊断及预后评估中的应用价值[J].中西医结合肝病杂志,2023,33(11):976-980.

[6]赵桂苹,赵丹妹,孔燕.血清AFP、CA19-9、CEA联合检验在原发性肝癌早期诊断中的应用价值[J].中国社区医师,2023,39(24):95-97.

[7]游晓燕,黄梨华,邹春生.血清PIVKA-Ⅱ、TAP、AFU联合检测在原发性肝癌早期诊断中的临床应用研究[J].现代诊断与治疗,2023,34(16):2440-2442.

[8]李亚.多种肿瘤标志物和转氨酶联合检测在肝癌早期诊断和预后评估中的作用[J].实用医技杂志,2023,30(08):583-587.

[9]张洋.CT灌注成像技术在原发性肝癌早期诊断及监测肿瘤术后复发中作用的研究[D].吉林大学,2023.DOI:10.27162/d.cnki.gjlin.2023.004595.

[10]西北大学在肝癌早期诊断领域取得重要进展[J].陕西教育(高教),2023,(02):9.

[11]陈文亮,徐细明.肝癌早期诊断标志物的研究新进展[J].中国医药导报,2023,20(01):40-44.DOI:10.20047/j.issn1673-7210.2023.01.08.

[12]李亚东,郭家鼎,李洋等.AFP联合热休克蛋白90α在肝癌早期诊断中的研究[J].系统医学,2023,8(01):46-49.DOI:10.19368/j.cnki.2096-1782.2023.01.046.

[13]霍强.西北大学在肝癌早期诊断领域取得重要进展[N].陕西日报,2022-12-21(002).DOI:10.28762/n.cnki.nsxrb.2022.007183.

[14]易嘉升,陈戈.超声造影在肝硬化合并小肝癌早期诊断中的应用价值[J].现代医用影像学,2022,31(11):2131-2133.

[15]崔怀中,沈越利,徐爱芳等.血清甲胎蛋白异质体联合糖组学检测在乙型肝炎相关原发性肝癌早期诊断中的价值研究[J].中国卫生检验杂志,2022,32(21):2606-2609.