河北省高碑店市医院 河北省保定市074000
【摘要】:目的:探究乳腺癌患者甲状腺激素水平与其临床病理特征的关系。方法:选我院2022年3月至2023年3月期间76份乳腺病理活检样本,包含54份乳腺导管浸润癌、22份乳腺良性增生,分析不同性质、TNM分期、分子分型、是否伴淋巴结转移、不同肿瘤直径样本中TSH、fT4表达情况。结果:76份样本中,TSH高表达样本31份,Basigin1高表达样本28份,其中乳腺良性增生、无淋巴结转移、TNM分期为Ⅰ+Ⅱ、LuminalA型及LuminalB型TSH高表达占比较高,fT4高表达占比较低(P<0.05)。结论:TSH高表达可能会抑制乳腺癌发展,而fT4高表达可能会促进乳腺癌发展。
【关键词】:乳腺癌;甲状腺激素;床病理特征
乳腺癌为临床常见恶性肿瘤,发展诱导因素较复杂,涉及的癌基因、抑癌基因较多,明确基因表达情况可为临床治疗提供方向[1]。乳腺癌疾病作为对女性身心健康有巨大威胁的一种恶性肿瘤,伴随着分辨率较高的彩色超声诊断技术与甲状腺功能检测技术的广泛普及,甲状腺疾病被检出的概率显著增加,此疾病患病的概率已然居于医院内分泌系统中第二位。诸多学者认为二者有密切的联系。为此,本次研究选76份乳腺病理活检样本,分析上述TSH、fT4在不同病理学特征表达情况。
1.资料与方法
1.1一般资料
选我院2022年3月至2023年3月期间76份乳腺病理活检样本,涉及患者均为女性,年龄22~67岁,平均(49.76±3.88)岁;包含54份乳腺导管浸润癌、22份乳腺良性增生。所有患者病理组织取样前未接受放疗、化疗等治疗,且均经术后病理学检查确诊。
1.2方法
试剂:TSH、fT4所用试剂相同,一抗为兔抗人单克隆抗体,二抗、二氨基联苯胺均购自福州迈新生物技术开发有限公司。二氨基联苯胺(DAB)显色剂试剂盒,购自北京中杉金桥生物技术有限公司。
方法:石蜡组织切片(4μm)、烤片(68℃,20min)、二甲苯脱蜡,乙醇梯度脱水;3%过氧化氢孵育,PBS冲洗后,高压煮沸完成抗原修复;一抗孵育(37℃,2h),二抗孵育(37℃,20~30min);DAB显色5~10min后,乙醇梯度脱水,二甲苯透明,中性树脂封片。以已知TSH、fT4表达阳性乳腺癌组织为阳性对照,以PBS溶液代替一抗为空白对照。
1.3观察指标
观察不同性质、TNM分期、分子分型、是否伴淋巴结转移、不同肿瘤直径样本中TSH、fT4表达情况,依据染色强度、染色细胞所占百分比进行评价:(1)低表达:①未见着色部分;②染色强度为(+)、(++),染色细胞占比<30%,或染色强度为(+),染色细胞占比为≥30%;(2)高表达:①染色强度为(++),染色细胞占比≥30%,或染色强度为(+++)。
1.4 统计学分析
本研究采用ACCESS软件建立数据库,SPSS21.0软件开展数据分析,构成比为率,n(%)表示,X²检验;计量资料方差满足正态分布,(x±s)表示,t检验组内统计学差异,检验水平取α=0.05,P<0.05则表明差异有统计学意义。
2.结果
76份样本中,TSH高表达样本31份,Basigin1高表达样本28份,其中乳腺良性增生、无淋巴结转移、TNM分期为Ⅰ+Ⅱ、LuminalA型及LuminalB型TSH高表达占比较高,fT4高表达占比较低(P<0.05),见表1。
表1:TSH、fT4高表达与乳腺癌病理学特征之间关系
病理学特征 | n | TSH高表达(n=31) | fT4高表达(n=28) | ||||||
例数 | χ² | P | 例数 | χ² | P | ||||
乳腺良性增生 | 22 | 21 | 38.310 | 0.000 | 4 | 4.633 | 0.031 | ||
乳腺浸润导管癌 | 54 | 10 | 24 | ||||||
乳腺浸润导管癌病理学特征 | 是否有淋巴结转移 | 有 | 23 | 1 | 5.332 | 0.021 | 12 | 7.953 | 0.005 |
无 | 31 | 9 | 5 | ||||||
TNM分期 | Ⅰ+Ⅱ | 28 | 9 | 6.812 | 0.009 | 13 | 6.023 | 0.01 | |
Ⅲ+Ⅳ | 26 | 1 | 4 | ||||||
分子亚型 | LuminalA型 | 23 | 5 | 8.459 | 0.037 | 2 | 12.157 | 0.007 | |
LuminalB型 | 16 | 3 | 1 | ||||||
Her-2过表达型 | 7 | 1 | 5 | ||||||
基底样亚型 | 8 | 0 | 9 |
3.讨论
乳腺浸润性导管癌为临床常见恶性肿瘤,常见治疗方案以手术切除+放化疗治疗为主。随基因组学不断深入研究,在对恶性肿瘤治疗中,考虑可通过基因水平实现靶向治疗,提升恶性肿瘤治疗精准性[2]。TSH、fT4均近年来恶性肿瘤研究热点。本次研究中,对乳腺浸润性导管癌进行病理组织学特征研究。结果显示,乳腺良性增生、无淋巴结转移、TNM分期为Ⅰ+Ⅱ、LuminalA型及LuminalB型TSH高表达占比较高,fT4高表达占比较低,考虑原因为,TSH表达过程中,通过抑制丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调解蛋白激酶(MAPK/ERK)等信号通路,以抑制血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMPs)表达,达到抑制肿瘤作用;而fT4
高表达,会通过MAPK/ERK信号通路、上调MMPs表达,增强肿瘤上皮间质细胞转化,以促进肿瘤细胞浸润及转移,因此推测TSH高表达状态可能会关闭相关信号通路,进而抑制fT4表达,以阻止恶性肿瘤细胞发生发展。
综上,TSH高表达可能会抑制乳腺癌发展,而fT4高表达可能会促进乳腺癌发展,可将其作为乳腺癌治疗新思路。
参考文献:
[1]王伟刚,田保国,王艳,等.乳腺癌与甲状腺疾病关系研究进展[J].肿瘤研究与临床,2020,32(3):206-209.
[2]梁加政,封紫玉,宋旭东,等.甲状腺疾病与乳腺癌关系的研究进展[J].安徽医药,2022,26(6):1068-1073.