康莱特注射液联合 TACE 治疗 HBV 相关性肝癌的临

康莱特注射液联合 TACE 治疗 HBV 相关性肝癌的临

床疗效观察1

付东莹 1 李治国 2 孙明杰 3 王海艳 3 张玉梅 3 董嘉楠 4*

1 牡丹江市康安医院综合肝病二科 黑龙江 牡丹江 1570002 牡丹江市疾病预防控制中心慢病科 黑龙江 牡丹江 157003 牡丹江市康安医院综合肝病二科 黑龙江 牡丹江 1570004 牡丹江医学院康复教研室 黑龙江 牡丹江 157000

【摘要】目的： 探讨康莱特注射液联合肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗乙型肝炎病毒（HBV）相关性肝癌的临床疗效观察。方法：选取我院2021年1月到2023年12月收治的42例HBV 相关性肝癌患者，将患者使用随机数字表法随机分为两组，每组21例。所有患者均在术前 常规口服抗病毒药物，对照组采取 TACE治疗，观察采取康莱特注射液联合 TACE治疗， 对比其临床疗效， 治疗前后肿瘤病灶变化情况、 KPS  评分、甲胎蛋白、肝功能水平变化以 及不良反应情况。结果：在客观缓解率与疾病控制率方面，观察组患者显著高于对照组（P＜0.05）；治疗前，两组患者主要肿瘤大小、KPS  评分、甲胎蛋白水平对比无显著差异（r >0.05），治疗后，两组患者主要肿瘤大小、甲胎蛋白水平明显降低，KPS评分升高（P< 0.05），且观察组变化程度更显著（P＜0.05）；治疗前，两组患者碱性磷酸酶（ALP）、谷丙转氨酶（ALT）水平无明显差异（P＞0.05），治疗后，两组患者ALP、ALT水平升高，且观 察组升高程度更小（P＜0.05）；观察组患者的不良反应发生率略低于对照组，差异不显著（P>0.05）。结论： 对HBV 相关性肝癌患者在采取肝动脉化疗栓塞基础上增加康莱特注射液治 疗能提升临床疗效，缩小病灶大小，提升患者体力，降低肝功能损伤，甲胎蛋白、减少患者 化疗相关不良反应发生率，值得临床应用推广。

【关键词】康莱特注射液；肝动脉化疗栓塞；乙型肝炎病毒；肝癌；不良反应；甲胎蛋白

Clinical observation ofKanglaite injection combined with TACE in the treatment ofHBV related liver cancer

Fu Dongying1 Li Zhiguo2Sun Mingjie3  Wang Haiyan3ZhangYumei3DongJianan4*

1 DepartmentofComprehensiveLiverDiseasesII, MudanjiangKang'anHospital, Mudanjiang,

Heilongjiang 157000

2 Department ofChronic Diseases, Mudanjiang Disease Prevention andControl Center,

Mudanjiang, Heilongjiang 157000

3 DepartmentofLiverDiseases, MudanjiangKang'anHospital, Mudanjiang, Heilongjiang

157000

4 DepartmentofRehabilitation, MudanjiangMedicalCollegeHeilongjiangMudanjiang 157000

[Abstract]Objective:Toinvestigatetheclinicalefficacyof Kanglaiteinjectioncombinedwith hepaticarterialchemoembolization(TACE)inthetreatmentof hepatitisBvirus-associatedliver cancer. Methods: 42 patients with HBV-related liver cancer admitted to our hospitalfromJanuary 2021toDecember2023wereselectedasthestudysubjects.Thepatientswererandomlypided into theobservation group and the controlgroupwith21casesineachgroupbyusingtherandom numbertablemethod.Allpatientsweretreatedwithconventional  oral  antiviral  drugs  before operation,whilethecontrolgroupwastreatedwithTACE.TheclinicalefficacyofKanglaite injection

combinedwithTACEwas  observed.  Thechanges  oftumor  focus,  KPS  score,  liver function,  alpha-fetoprotein  and  adverse  reactions  werecomparedbeforeandafter  treatment.

1   牡丹江市市级课题，项目编号HT2022NS099

Results:Comparetotheobjectiveremissionrateanddiseasecontrolrateinthecontrolgroup, thoseintheobservationgroupweresignificantlyhigher(P＜0.05）;Beforetreatment, therewas nosignificant difference in the main tumor size,KPSscoreand AFPlevelbetween thetwogroups (P>0.05). After treatment, the main tumorsize and AFPlevelofthetwogroupsweresignificantly decreased,KPSscore  was  higher,   and  the   degreeof  change  wasmore   significantin  the observationgroup(P<0.05);Therewas  no   significantdifferencein  the   levelsof  alkaline phosphatase  (ALP),  alanine  aminotransferase  (ALT)betweenthetwogroupsbeforetreatment (P>0.05).  Aftertreatment,  ALPandALTlevels  increased  in  both  groups,  and  the  degree  of increase waslower in theobservationgroup(P <0.05);Theincidenceof adversereactionsin the observation  group  was  slightly  lower  than  that  in  the  controlgroup,  thedifference  was  not significant (P > 0.05).Conclusion: TheadditionofKanglaiteinjectiontothetreatmentofpatients withHBV-relatedlivercanceronthebasisofhepaticarterialchemoembolizationcanfurther improvetheclinicalefficacyof thepatients,reducethesizeof thepatients'lesions,improvethe physicalstrengthof thepatients,reducetheliverfunctiondamage,alpha-fetoprotein,andreduce theincidenceof chemotherapy-relatedadversereactions,whichisworthyof clinicalapplication andpromotion.

[Key  words]  Kanglaite  injection;  Hepatic  artery  chemoembolization;  Hepatitis  B  virus;  liver cancer;Adverse reactions;Alpha-fetoprotein

肝癌是临床上常见的恶性肿瘤中的一种，尤其是在亚洲地区乙型肝炎病毒（Hepatitis B  virus，HBV）感染率较高，增加了肝癌发生率[1]。研究发现[2]，血清中HBV DNA水平与肝 细胞癌的发生与发展具有重要相关性，约有90%以上的肝癌患者合并HBV 感染现象。当前 临床上对肝癌多采取介入、放疗、肝移植、射频消融、化疗以及生物治疗等，目前根治性切 除手术依然是肝癌早期首选治疗方案。由于许多肝癌恶性程度较高，病情发展迅速，一般早 期症状较为隐匿，许多患者在就诊时就已经发展到了中晚期，无法手术根治切除，因此肝动 脉化疗栓塞（Hepaticarterychemoembolization

，TACE）成为了治疗方案中患者的首选[3]。 以往临床研究发现[4]，即使对肝癌患者采取了TACE方案治疗， 在术后远期随访过程中肝癌 的复发率依然高达 20%~70%，其中高 HBV病毒载量与肿瘤多灶性发展为治疗后复发的主 要原因。因此，研究HBV 相关肝癌TACE术后治疗方案， 降低病毒载量成为降低肝癌复发 率的热点研究内容。其中康莱特注射液作为治疗恶性肿瘤的常用药物，被应用于结直肠癌、胰腺癌、食管癌以及肝癌等多种恶性肿瘤的治疗，且疗效显著，但其是否能够降低HBV 相 关性肝癌的病毒载量，提升治疗效果尚无明确定论[5-6]。因此，本研究选取我院40例HBV  相关性肝癌患者，探讨康莱特注射液联合TACE治疗HBV 相关性肝癌的临床疗效，报道如 下。

1资料与方法

1.1一般资料

于2021年1月到2023年12月，选取我院收治的42例HBV 相关性肝癌患者，应用随机数字表法将患者随机分为两组，每组21例。两组患者一般资料无显著差异（p＞0.05）， 具有可比性，如表1。

表1一般资料

1.2纳排标准

纳入标准：确诊为肝癌[7]；乙型肝炎表面抗原呈阳性[8] ；符合TACE治疗指征；确诊前 未接受过手术治疗、全身化疗等治疗方式；TNM分期为I b期~Ⅳ期； 年龄＞18岁；对本研 究知情同意。

排除标准： 并其他恶性肿瘤者；存在肝动脉介入禁忌证；可接受手术切除者；合并其他 重要脏器功能性障碍者；对本研究药物过敏者；并脏器移植手术史者；并凝血障碍者；不配 合研究或中途退出者。

1.3方法

所有患者在 TACE 治疗前依照标注剂量口服恩替卡韦分散片,每日 0.5 mg/次，每日 1 次。对照组：采取 TACE 术治疗，具体方法为： 采用 Selldinger 法对股动脉进行穿刺， 将导管选择性插入肠系膜上动脉及腹腔干动脉；对肝左、右动脉进行充分造影， 确定肿瘤供血动脉来源，避免遗漏异常供血动脉，使用微导管插入各支肿瘤的供血动脉内，透视下缓慢将栓塞化疗药物注入。栓塞材料为碘化油乳剂、栓塞微球或明胶海绵颗粒。并在围术期给予患者止痛、止吐、水化以及保肝等治疗。一般介入术后一周检查肝脏CT、甲胎蛋白等评估栓塞情况；待介入治疗的 4~6 周之后，根据复查情况，判断是否需要重复上述治疗。

观察组：在对照组基础上增加康莱特注射液治疗，在进行TACE治疗后，使用200mL  康莱特注射液静脉滴注， 每天1次，以21 d 作为一个疗程。

1.4 观察指标与疗效判定标准

1.4.1观察指标

（1）观察并记录两组患者肿瘤病灶变化情况、体力状况（KPS）评分、 甲胎蛋白水平。其中KPS评分对患者体力状况进行评价，分数为0~100分，分数越高代表患者体力状况与 生活自理能力越好。甲胎蛋白水平：抽取患者空腹静脉血2mL，离心后取上层清液应用酶 联免疫吸附法检测甲胎蛋白水平。

（2）肝功能指标：分别在治疗前后抽取所有患者空腹静脉血3 mL，离心后取上层清液， 应用酶联免疫吸附法检测碱性磷酸酶（alkalinephosphatase，ALP）、谷丙转氨酶（Glutamic pyruvic transaminase，ALT）表达水平，来评价患者肝功能情况。

（3）观察并记录两组患者治疗过程中出现的不良反应情况，包括：肾、肝功能损害、 发热、口腔溃疡、胃肠道反应、血红蛋白降低、血小板减少以及骨髓抑制等。

1.4.2 疗效判定标准

治疗3个月后观察其治疗效果，完全缓解（CR）：瘤体完全消失持续时间大于4周；部 分缓解（Partial relief，PR）：瘤体最大直径综合缩小程度≥30%维持4周以上；病情稳定（Stable condition，SD）：未发现新病灶，且肿瘤增大或缩小小于25%；病情进展（Disease progression， PD）：发现新病灶或肿瘤增长大于25%。客观缓解率（ORR）=PR+CR，病情控制率（DCR） =PR+SD+CR。

1.5统计学方法

采取统计学软件SPSS23.0 对本研究数据进行分析，计数资料以（n/%）表示，行χ2检 验；符合正态分布的计量资料用(x 士s)表示，用t 检验； 以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1临床疗效对比

观察组客观缓解率与疾病控制率明显高于对照组（P＜0.05），如表2。

注： *表示同组间与治疗前相比P＜0.05。

2.3 肝功能指标水平对比

治疗后，两组患者ALP、ALT水平升高， 且观察组低升高程度更小（P＜0.05），如表4 所示。

表4 肝功能指标对比

注： *表示同组间与治疗前相比P＜0.05。

2.4不良反应对比

观察组患者的不良反应发生率略低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），如表5 所示。

表5  不良反应对比（n，%）

3讨论

TACE是目前临床中晚期肝癌患者治疗的常用方案，主要针对无法外科手术切除的患者， 治疗方法是将导管经过肝动脉给药栓塞， 将化疗药物直达病灶， 可取得一定抗肿瘤发展效果  [9]。虽然目前临床上针对中晚期肝癌TACE疗效显著， 但术后容易残留肿瘤细胞，并发症和  复发率较高。另外还有研究分析[10]，TACE术后残留肿瘤组织缺血缺氧会引起血管内皮生长  因子等促血管生长因子释放，促进新血管生成，是TACE治疗后肿瘤复发与转移的重要因素。  随着近年来中成药抗肿瘤产品在临床上的应用增多，有部分学者将中成药抗肿瘤药物和传统  放化疗、靶向药物联合应用，用于临床恶性肿瘤的治疗。其中康莱特注射液是从薏苡仁中提  取出的有效抗肿瘤物质的中成药，作为双相广谱抗癌药，既能抑杀癌细胞，又对免疫功能有  提高作用[11]。因此，本研究针对我院HBV 相关性肝癌患者采取康莱特注射液联合TACE治  疗，有望为临床提供参考。

研究结果表明，在客观缓解率与疾病控制率方面， 观察组患者显著更高（P＜0.05）。因 此证明， 康莱特注射液联合TACE治疗，对治疗效果有着一定提升。这是因为，肝癌的中医 病机包括毒瘀互结、水湿内停、日久引发肝脾肾亏虚、邪实正虚交错。而薏苡仁作为康莱特 注射液中的主要成分，具有利湿健脾、舒筋除痹、清热排脓之效，符合肝癌的中医病机[12]。另外药理学研究表明薏苡仁具有抗病毒、免疫调节以及抗肿瘤等多种作用， 能够提升肝癌的 治疗效果[13] 。另外许多原发性肝癌肿瘤由于局部化疗药物的介入，或血管生成不足，癌细  胞常处于营养剥夺状态，在这种状态下，癌细胞会通过自噬为生存提供营养，从而形成转移癌。而通过康莱特注射液治疗之后，能够诱导肿瘤细胞凋亡， 抑制肿瘤细胞增殖，并通过对P13K-Akt-mTOR信号传导通路的调节进一步抑制肿瘤细胞增长，进而提升肝癌治疗效果；治疗后，两组患者主要肿瘤大小、甲胎蛋白水平明显降低，KPS 评分升高（P＜0.05），观察 组变化程度大于对照组（P＜0.05）。甲胎蛋白是在胚胎期由卵黄细胞、干细胞和胃肠道所产 生的一种糖蛋白，可作为多种肿瘤的标志物，其水平在肝癌患者体内明显升高。而在清除病灶之后， 甲胎蛋白水平也会降低到正常水平。而观察组患者主要肿瘤大小、甲胎蛋白水平低 于对照组，KPS评分高于对照组，也证明了在 TACE基础上增加康莱特注射液治疗可进一 步缩小患者病灶体积， 提升临床疗效的基础上改善患者机体负面状态。与相关研究相符[14]；治疗前两组患者碱性磷酸酶（ALP）、谷丙转氨酶（ALT）对比无明显差异（P＞0.05），治 疗后，两组患者 ALP、ALT  水平升高，且观察组低升高程度更小（P＜0.05）。由此表明，康莱特注射液联合TACE治疗能减轻肝功能损伤。这是因为，康莱特注射液主要通过薏苡仁 油的主要成分与血管内生长因子结合，产生抑制新生血管生成，退化肿瘤血管，减轻肿瘤转 移和增殖效果， 对于患者肝功能并无明显损害， 而且能够通过提升患者机体免疫力进一步减轻患者肝功能损伤情况；观察组患者的骨髓抑制等不良反应发生率略低于对照组（

P＞0.05）。通过TACE治疗后患者常出现邪实正虚并存、腹痛、纳差乏力、恶心呕吐以及发热等临床表 现。薏苡仁作为禾本科植物薏苡的干燥成熟种仁，味甘、性凉，归肺、胃、脾经，具有排脓

解毒、健脾止泻、水渗透式之功效，兼具祛邪与扶正的双重功效[15]。现代药理学研究表明， 薏苡仁有多重功效，包括：抗病毒、免疫调节和抗肿瘤等。康莱特注射液作为薏苡仁中提取 的中药成分可减轻TACE治疗带来的不良反应现象。

综上所述， 对HBV 相关性肝癌患者在采取肝动脉化疗栓塞基础上增加康莱特注射液治 疗能提升临床疗效，缩小病灶大小，提升患者体力，降低肝功能损伤，甲胎蛋白、减少患者 化疗相关不良反应发生率，值得临床应用推广。

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一作： 付东莹，硕士研究生，副主任医师，研究方向：中医内科，18645753053，

fudongying2022@126.com

*通讯作者：董嘉楠，男，本科，实验师，研究方向：传统康复，13644536871，756546197@qq.com

牡丹江市科学技术局课题–合同号：HT2022NS099