加味柴胡龙骨牡蛎汤治疗脑卒中后睡眠障碍的疗效

加味柴胡龙骨牡蛎汤治疗脑卒中后睡眠障碍的疗效

孟显显 罗跃东

 河南省灵宝市中医院  河南灵宝472500

摘要：目的  探讨加味柴胡龙骨牡蛎汤治疗脑卒中后睡眠障碍的疗效。方法  选取2021年1—2023年6月河南省灵宝市中医院收治的78例脑卒中后睡眠障碍患者为对象，按照治疗方式分为两组。对照组：艾司唑仑；观察组：加味柴胡龙骨牡蛎汤。比较两组治疗疗效、睡眠质量、炎性因子。结果  观察组总有效率高于对照组（94.87% vs 76.92%，P<0.05）。治疗后，观察组PSQI评分低于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组IL-1β、IL-6、TNF-α水平低于对照组（P<0.05）。结论  加味柴胡龙骨牡蛎汤治疗脑卒中后睡眠障碍疗效确切，可改善患者的睡眠质量。

关键词：柴胡龙骨牡蛎汤；脑卒中；睡眠障碍

脑卒中作为常见的脑血管系统疾病，是在多种因素作用下引起脑血管血液供应障碍，进而导致局部脑组织出现缺氧、缺血性坏死的疾病[1]。脑卒中的发病多较迅疾，病情变化快，致残率、致死率较高，后遗症多[2]。调查显示，随着生活质量的改善，人们生活及饮食习惯的改变，高血压、糖尿病等慢性疾病的发生人数不断增多，脑卒中的发病率随之上升[3]。由于脑卒中发病较为突然，并且发病前后患者的生活方式发生明显的改变，患者存在较大心理落差，久之可形成明显的心理负担，患者长期受到不良情绪的影响进而造成其夜间入睡困难、睡眠质量下降，白天精神疲乏，对其正常的生活产生不良干扰，临床将其称为脑卒中后睡眠障碍[4]。另有研究指出，脑组织受损后可影响脑内神经递质的合成、释放，其中与睡眠－觉醒相关的相关因子分泌异常后，可出现睡眠障碍症状[5]。睡眠障碍可加重脑卒中患者的生理及心理负担，长期的睡眠障碍可致机体的交感神经持续兴奋，导致血压升高、精神紧张等，增加脑卒中的复发风险。因此需重视脑卒中后睡眠障碍的干预，此前临床主要采用安眠药物进行治疗，然而该类药物长期应用存在依赖性，停药后存在停药反应，不良反应较多，因此需寻求安全、有效的治疗方式。中医认为睡眠障碍主要因机体的阴阳失交引起，少阳枢机不利为导致阴阳不能交合的病机，小柴胡汤为调理少阳枢机的经典方药，在此基础上合龙骨牡蛎重镇安神，在抑郁、癫痫、失眠等病中取得较好的效果[6]。基于此，本研究将加味柴胡龙骨牡蛎汤用于脑卒中后睡眠障碍患者，观察其应用价值。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2021年1—2023年6月河南省灵宝市中医院收治的78例脑卒中后睡眠障碍患者为对象。纳入标准：（1）经MRI/CT确诊为脑卒中；（2）符合睡眠障碍诊断标准[7]，PSQI评分≥7分；（3）可正常沟通，清楚表达自身感受；（4）近半月内未服用助眠药物；（5）可配合完成治疗。排除标准：（1）其他疾病如不宁腿综合征、外伤等因素引起的睡眠障碍；（2）合并心肝肾等脏器严重障碍者；（3）既往存在精神或心理疾病史者；（4）合并癫痫或帕金森等病；（5）存在酒精或药物依赖者。按照治疗方式分为两组，各39例。观察组年龄47~82（64.31±4.10）岁，男性22例，女性17例，病程（4.26±1.05）个月。对照组年龄48~81（65.10±4.03）岁，男性25例，女性14例，病程（4.14±1.16）个月。两组基线资料比较，差异无显著性（P>0.05）。

1.2  方法

对照组：采用艾司唑仑片治疗，1 mg/次，1次/d，睡前30 min服用。治疗4周。

观察组：在常规治疗基础上联合柴胡龙骨牡蛎汤。组方：柴胡12 g，龙骨（生）、牡蛎（生）、枣仁（炒）各30 g，黄芩、法半夏、大黄各10 g，党参、桂枝、生姜各6 g，茯苓15 g，红枣3颗，磁石20 g。头晕健忘加石菖蒲、远志各10 g；心境消沉加香附12 g，郁金15 g，食少痞满加陈皮、神曲、连翘各10 g。1剂/d，早晚各服1次。治疗4周。

1.3  观察指标

疗效评价：睡眠正常，因睡眠障碍引起症状消失，30 min内可入睡，24 h睡眠时间>8 h为治愈；睡眠时间延长，因睡眠障碍引起症状改善，30 min内可入睡，24 h睡眠时间在6~8 h为显效；睡眠时间延长，症状好转，30 min内可入睡，24 h睡眠时间4~6 h为有效；未达上述标准为无效。

采用匹兹堡睡眠障碍指数量表（PSQI）评价睡眠质量，包括7个维度，每个维度0~3分，分值与睡眠质量负相关。

采集患者空腹静脉血，离心分离，采用酶免法检测白介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）－α。

1.4  统计学分析

采用SPSS 24.0软件分析数据。PSQI评分、血清指标及患者年龄、体质量指数、病程等正态分布的资料用（）表示，采用t检验。治疗疗效、性别等资料用n（%）表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 

结果

2.1  两组治疗疗效

观察组总有效率高于对照组（94.87% vs 76.92%，P<0.05）。见表1。

表1 两组治疗疗效n（%）

2.2  两组睡眠质量

治疗后，观察组PSQI评分低于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 两组PSQI评分（分，）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。

2.3  两组血清炎性因子

治疗后，观察组IL-1β、IL-6、TNF-α水平低于对照组（P<0.05）。见表3。

表3 两组血清炎性因子水平（）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。

3  讨论

脑卒中在中医中被归为“中风”范畴，主要因机体多个脏腑功能失调，气血亏虚，在饮食不节、情绪激动等因素诱发下，造成机体阴阳失调、气血逆乱，以致该病[8]。中医认为睡眠障碍属“不寐”范畴，主要因情志不畅、过度劳累、思虑过重等因素引起脏腑机能失调、气血运行失常、阴阳失交导致[9]。脑卒中与睡眠障碍的病机均为机体阴阳失交、脏腑机能失调，故其治则应以调节脏腑机能、调和阴阳为主。

小柴胡汤是和解少阳、疏肝解郁的经典方剂，在其基础上加减化裁出一系列方药，柴胡龙骨牡蛎汤是以小柴胡汤为基础，加桂枝抑制上冲之气，加龙骨、牡蛎中镇安神[10]。柴胡龙骨牡蛎汤方中柴胡疏肝解郁、升阳举气；龙骨（生）镇心安神、平肝潜阳；牡蛎（生）宁心安神、益智健脑；枣仁（炒）养心益肝、安神；黄芩清热燥湿、泻火；法半夏镇静催眠；大黄清热泻火；党参健脾益肺；桂枝助阳化气、平冲降气；生姜促进食欲、温中止痛；茯苓宁心安神、健脾；红枣补中益气、养血安神；磁石镇惊安神、平肝潜阳。全方共用，发挥疏肝解郁、调畅气机、镇静安神之效。现代药理学研究证实，柴胡有效成分皂甙具有较强的镇静作用，可改善睡眠质量[11]；桂枝中桂皮油可促进血液循环，降低机体血压[12]；生牡蛎中富含优质蛋白质、维生素等，可增强机体的免疫力[13]；生姜中挥发油、姜辣素等可促进脑局部血液循环，为大脑提供充足的氧气；红枣有效成分可抑制中枢神经，缩短入睡时间。本研究结果显示，治疗后观察组临床疗效较好，并且PSQI各项评分改善效果显著，提示加味柴胡龙骨牡蛎汤治疗可增强睡眠障碍的治疗疗效，改善患者的睡眠质量。分析其原因为柴胡龙骨牡蛎汤可抑制皮质醇、促肾上腺素释放素的释放，逆转HPA轴活化状态，改善患者睡眠质量；此外，其可调节神经递质如DA、5-HT等的分泌，调整神经递质的平衡状态，恢复正常的睡眠节律。动物实验证实，柴胡龙骨牡蛎汤水煎剂可抑制中枢系统，降低动物的自发活动性、抑制条件反射，延长其睡眠时间

[14]。血清炎性因子与睡眠障碍的发生关系密切，炎性因子具有调节神经内分泌、修复神经等功能，进而影响睡眠情况。研究指出，机体内的IL-1及TNF-α水平在睡眠状态下表达最高，白天时水平较低，存在昼夜节律，可能与睡眠周围存在联系[15]。本研究结果显示，治疗后上述指标水平降低，提示加味柴胡龙骨牡蛎汤可通过调节机体炎性因子的表达改善患者的睡眠，关于其机制尚需进一步探究。

综上所述，加味柴胡龙骨牡蛎汤治疗脑卒中后睡眠障碍疗效确切，可改善患者的睡眠质量。

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