罗红霉素制剂近红外定性模型的建立

罗红霉素制剂近红外定性模型的建立

刘宝华1、王俊伟 2（通讯作者）

1、山东同新药业有限公司，山东潍坊261041，

2、山东新华制药股份有限公司，山东淄博255000

摘要目的： 罗红霉素制剂近红外定性模型的建立方法：利用 OPUS 扫描 52 个国检品种的罗红霉素制剂，建立一致性检验模型和定性鉴别模型的结果：用 BrookeMatrix-F 近红外光谱仪精确鉴别罗红霉素制剂的两种定性模型，区分不同的制剂。结论：该模型可以快速方便地进行罗红霉素制剂的鉴别，并可以有效的应用于现场筛查。

关键词：近红外；定性模型；罗红霉素制剂

近红外光谱与有机分子中含有氢基团(OH、NH、CH)振动的合频和各级倍频的吸收区一致，可以从复杂的近红外光谱中提取丰富的信息，从而快速分析药物，这是基于化学计量学和计算机技术的发展。由于近红外方法具有快速、可不破坏样品、一次检测多组分等特点，越来越多地被用于药物生产的过程控制和药品的快速无损检验。通常，近红外检测技术是一种以模型为基础的分析方法，即通过对一定数量样本的 NIR 图谱进行数学处理和分析，并对未知样本的情况进行预测[1-3]。

从而建立统计模型。笔者以市场上品种罗红霉素制剂为研究对象，采用近红外光谱法采集多家不同生产企业的 52批样品近红外光谱图，探索并建立了罗红霉素制剂一致性检验模型和定性鉴别模型，为罗红霉素制剂的快速筛查和打假提供了一种准确、可靠的方法。

1、仪器与软件

仪表型号： 车载近红外光谱仪(德国布劳克尔公司 MATRIX-F)；铟镓砷(IngaAS)检测仪；OPUS 软件(5.0 版)。-1测试条件：分辨率：8cm ；样品累积扫描次数：32scans；背景累积扫描次数：32scans； 光谱范围：12000cm-1～4000 cm-1。每批次抽取样品 6 瓶，测定样品各 1 个。测试方式为：隔玻璃瓶底测。环境条件为：温度 25℃，湿度 50％。

2、样品情况及分组

表1 用于模型验证的罗红霉素制剂信息表

3、原始光谱谱库和平均光谱谱库的建立

将近红外光谱仪置于 25 摄氏度的洁净无尘环境中，仪器将为仪器内置参比进行 30min 的背景校正预热后，再对样品进行每一次扫描。 以上罗红霉素制剂样品及其他注射剂每批取 6 份，每份测定 1 次，用光纤抵住玻璃瓶底部作为原始光谱，测定 6 份所产生的 6 份原始图谱平均值作为平均光谱，谱区范围为 4000~12000cm-1。52 批次样品平均光谱图详见图 1 罗红霉素制剂平均光谱图，其他选用代表性注射剂平均光谱图详见图 2。

图 1 罗红霉素制剂平均光谱图

图 2 其他罗红霉素制剂平均光谱图

4. 一致性检验模型的建立与验证

一致性检验模型建立在所有罗红霉素制剂样品的平均光谱上。调取全部平均光谱作为参考光谱，以 其 他 21 种 罗 红 霉 素 制 剂 的 平 均 光 谱 作 为 测 试 光 谱 ， 选 择 9001.6CM-1~7498.3CM-1、6900.2CM-1~5595.7CM-1、5000.7CM-1~4246.7CM-1 作为分析谱段，选择一阶导数+矢量归一化。13 点平滑，CI 限定为，所有测试光谱均在极限范围外(CI 值 9.86-39.89 均大于)，详见图 3 一致性测试模型测试。

图 3 众测车型测试图片注：蓝色点为其他注射剂；绿色点为罗红霉素制剂

5、 定性模型的建立与验证

罗红霉素制剂的近红外光谱分为两部分，共有 167 个样品来自 14 家生产企业作为建立定性模型参考光谱，另有 32 个样品来自 4 家生产企业作为验证光谱的另一部分。采用 OPUS 软件调入罗红霉素制剂参考光谱，建立定性分析法。选择光谱差异较大的波段900CM-1~7520.3CM-1、6900.5CM-1~5596.7CM-1、5001.7CM-1~4246.7CM-1 作为分析谱段，采用一阶导数+矢量归一化，13 点平滑处理光谱；门槛采用标准化方法计算，门槛为 1.13391。在已建立的罗红霉素制剂定性模型中调入 4 家罗红霉素制剂生产企业的 32 张验证光谱，对验证光谱进行定性分析，结果各验证光谱均鉴定为罗红霉素制剂(Hitqual 为 0.10442-0.45648，均小于阈值 1.13391)；在已建立的罗红霉素制剂定性模型中调入其他注射剂的 21 张验证光谱进行定性分析，结果所有验证光谱均未通过，识别不是罗红霉素制剂，模型建立降低误判率(Hitqual 为1.13558~1.42471)。均大于起征点 1.13391

6 、结果及讨论

通过建立各生产企业产品一致性较好的罗红霉素制剂一致性检验模型，在所选频段集中了各批次样品的分布范围。通过该一致性模型对其他注射剂进行验证，结果表明其他注射剂与罗红霉素制剂不具有一致性（CI>7），可以进行有效区分。

通过建立罗红霉素制剂定性模型，快速甄别药品真假和类别，对应用药品快检技术具有重要意义，同时不破坏药品包材。

最后，已建成的罗红霉素制剂近红外定性模型，可在以后的罗红霉素制剂快检工作中应用，确认为可靠模型。

参考文献

[1]臧远芳 郭东晓等 近红外技术在珍菊降压片质量研究中的应用.[J] 山东中医药大学学报 2019 43（3）：308-312

[2]邱海强 申兰慧 应用近红外技术建立注射用氨溴索一致性检验模型.[J] 中国医药指南 2014 12（32）：66-67

[3] 库文娟 左炔诺孕酮片近红外定性模型的建立和应用.[J] 质量安全与检验检测 2020 30（4）：96-98