富马酸伏诺拉生片治疗胃内镜黏膜下剥离术后医源性溃疡的临床效果

富马酸伏诺拉生片治疗胃内镜黏膜下剥离术后医源性溃疡的临床效果

刘宗炎  顾秋平  刘华  孙丽扬  柯桂林

（赣州市人民医院  江西赣州 341000）

【摘要】目的：评估富马酸伏诺拉生片治疗胃内镜黏膜下剥离术后（ESD）溃疡的有效性和安全性。方法：随机地将我院消化内科在2021年10月至2022年9月期间接受胃ESD治疗的80例患者分成了对照组和观察组。对照组口服艾司奥美拉唑镁肠溶片治疗，观察组予以富马酸伏诺拉生片治疗。评价两组创面术后出血情况、创面愈合情况、炎症因子及不良反应的发生情况。结果：两组的出血率、药物不良反应发生率差异无统计学意义（P > 0.05）；观察组在术后4周和术后8周创面愈合率都比对照组的高（P < 0.05）。在术后当天，两组血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和血清C-反应蛋白（CRP）都没有差异（P > 0.05）；在术后4周，观察组TNF-α、IL-6和CRP都低于对照组（P < 0.05）；在术后8周，观察组TNF-α和CRP都比对照组的低（P < 0.05），而IL-6与对照组无显著差异（P > 0.05）。结论：伏诺拉生治疗胃ESD术后溃疡的效果显著，可有效缓解患者的出血情况、促进创面愈合、改善炎症反应，并且安全性良好。

关键词 伏诺拉生；艾司奥美拉唑；内镜黏膜下剥离术；溃疡

内镜黏膜下剥离术（endoscopic submucosal dissection，ESD）是一种内镜下治疗消化道病变的微创手术，是早期消化道肿瘤治疗的首选方法之一，主要用于胃肠腺瘤、胃癌前病变及早期胃癌无转移等疾病[1]。胃ESD比传统外科手术如胃癌根治术、胃大部切除术创伤小、恢复快、并发症少[2]。近年来，随着ESD手术适应症的增加和内镜诊疗水平的提高，ESD术后人造溃疡的面积和深度扩大了，这也使得ESD相关并发症如迟发性出血、医源性溃疡愈合较差的发生率增加[3]。除应用金属夹夹闭进行术口止血外，抑酸药是防治ESD术后医源性溃疡的重要手段[4]。但是传统的质子泵抑制剂一直以来存在以下弱点：半衰期短、在酸性环境中的易被破坏、仅抑制进餐后活化的质子泵、在达到完全抑酸效果的疗程长，以及与药物代谢酶CYP2C19基因多态性相关的临床变异性[5, 6]。作为新型的钾离子竞争性阻滞剂，伏诺拉生几乎不受CYP2C19多态性影响，可直接与壁细胞管腔面上质子泵的钾离子结合位点相结合，无需酸的激活，不受进餐影响，因此拥有具有迅速、持续、稳定的胃酸分泌抑制作用[7]。自2015年上市以来，因其良好的抑酸效果和机体耐受性引起了广泛关注。研究显示，伏诺拉生在反流性食管炎、幽门螺旋杆菌根除、消化性溃疡治疗中的效果不亚于传统质子泵抑制剂[8-10]。国外一些研究对比了伏诺拉生和传统质子泵抑制剂在胃ESD术后溃疡管理中的效果，结果仍存在争议。本研究拟对比伏诺拉生与传统质子泵抑制剂在预防胃ESD术后医源性溃疡愈合中的临床疗效，以期为伏诺拉生在我国的临床应用提供有效的临床证据。

1 资料与方法

1.1资料来源 随机将消化内科2021年10月至2022年9月接受胃ESD治疗的80例患者分为观察组（40例）和对照组（40例）。纳入标准：胃部病变符合ESD手术指征；年龄在18~75岁之间；同意加入临床试验且配合治疗观察的。排除标准：ESD术前1周内服用过阿司匹林等干扰性药物者；妊娠或准备妊娠及哺乳期妇女；对治疗药物过敏者；有上消化手术史；有脑血管等其他严重的系统性疾病；肝肾功能不全，或凝血功能障碍者中途退出或失访者；其他原因不符合纳入标准的。

1.2治疗方法 对照组连续口服艾司奥美拉唑镁肠溶片8周，每次20mg，每天1次。观察组连续口服富马酸伏诺拉生片8周，每次20mg，每天1次。

1.3观察指标与评价标准 术后出血情况：观察两组患者术后出血发生人数，并计算出血率。创面愈合情况：治疗4周及治疗8周后进行胃镜检查，观察创面愈合情况：分为愈合和非愈合，计算创面愈合率。愈合：创面溃疡及周围炎症全部消失；非愈合：创面溃疡面消失，仍有炎症，或创面溃疡存在。炎性因子：在术后当天、治疗4周和治疗8周后检测患者血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）血清C-反应蛋白（CRP）水平。不良反应：观察服药后不良反应的发生情况。

1.4统计学方法 使用SPSS 24.0进行统计学分析，用均值±标准差计量描述资料，两组的比较采用t检验，用例数描述计数资料，用2检验进行比较。P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组出血的和愈合情况比较两组患者出血率没有差异（P > 0.05）；观察组在术后4周和术后8周创面愈合率都比对照组高（P < 0.05）。详见表1。

表1两组出血的和愈合情况的比较[n(%)]

2.2 两组炎症因子比较在术后当天，两组TNF-α、IL-6和CRP无显著性差异（P > 0.05）；在术后4周，观察组TNF-α、IL-6和CRP都比对照组低（P < 0.05）；在术后8周，观察组TNF-α和CRP都低于对照组（P < 0.05），两组IL-6无差异（P > 0.05）。详见表2。

表2 两组炎症指标的比较(x±s)

2.3 两组药物不良反应比较两组不良反应的发生率没有显著差异（P > 0.05）。详见表3。

表3两组药物不良反应比较[n(%)]

3讨论

ESD 术后引起的溃疡深度和面积较大，发生出血和穿孔等并发症的风险比较高。质子泵抑制剂具有抑制胃酸分泌的作用，可以减少术后出血，从而达到促进创面愈合的效果，但存在起效慢、在酸性条件下不稳定、夜间抑酸不足、药代动力学存在个体差异等局限性。伏诺拉生克服了传统质子泵抑制剂半衰期短、在酸性环境中的易被破坏、仅抑制进餐后活化的质子泵以及与药物代谢酶CYP2C19基因多态性相关的临床变异性等弱点，可以迅速、持续、稳定地抑制胃酸分泌。随着伏诺拉生逐步进入临床使用，其有效性和安全性仍存在一定的争议。因此，本研究通过对比富马酸伏诺拉生片与传统质子泵抑制剂在胃ESD术后管理中的优劣，不仅有利于指导伏诺拉生的用药，也有利于减轻新药滥用带来的医疗经济负担。

由于ESD手术导致消化道黏膜受损，且损伤面积大、损伤程度深，而形成溃疡。消化道黏膜的修复依赖于血小板的止血功能及血小板衍化生长因子促进上皮细胞增殖及血管形成功能[11]，而胃酸会影响血小板聚集，增强胃蛋白酶活性，导致血凝块溶解加快，从而影响创面的愈合。出血经常在ESD术后 24 小时内出现，是常见的并发症之一，大部分会发生在术后 48小时内，甚至在术后 2 周以上还常有发生[12]，发生率达到5.8% ~7% [13]。本研究表明，伏诺拉生与艾司奥美拉唑减少术后出血率的效果相当，两组无显著性差异。ESD引起的溃疡大部分可在8周内愈合，但延迟愈合仍然是胃ESD的常见并发症。本研究中，观察组在术后4周和术后8周的创面愈合率都比对照组的高，这提示伏诺拉生的疗效优于艾司奥美拉唑，具有相对较强的抑酸作用，在早期就能更大程度上促进ESD后溃疡的愈合。

ESD操作可能会损害消化道黏膜而导致炎症反应信号通路被激活，炎症因子的分泌大量增加而引起一系列的炎症反应。TNF-α、IL-6和CRP是常见的炎症因子，据报道，溃疡患者的CRP、IL-6和TNF-α水平是高于正常人群的。本研究中，经过治疗后的两组患者TNF-α、IL-6和CRP水平都比治疗前降低了，并且观察组的这些炎性因子水平比对照组的低，这表明提示伏诺拉生的效果更显著。这可能是由于伏诺拉生的抑酸和保护胃黏膜的作用更好，在加快溃疡愈合的同时，还能更好保持体内因子的平衡。两组患者在用药过程中发现的不良反应有恶心呕吐、头晕、腹泻、皮疹、转氨酶升高，观察组和对照组药物不良反应的发生率无差异，并且患者均可以耐受。

因此，伏诺拉生治疗胃ESD术后医源性溃疡的临床效果显著，并有效缓解患者的出血情况、促进创面愈合、改善炎症反应，并且安全性良好。

基金项目：江西省卫生健康委科技计划（合同编号：202212508）

参考文献

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