多西他赛致双下肢水肿

多西他赛致双下肢水肿

黄婷  黎发根

解放军总医院第一医学中心  100000

[摘要]  2例乳腺癌术后的患者，采用EC序贯T方案化疗，在多西他赛治疗第3个周期后的第4天左右均出现双下肢水肿，予对症中药治疗后3个月左右症状消失。

[关键词]  多西他赛；水肿

Edema of lower limbs caused by docetaxelTING Huang FagenLI

  [Abstract]  2 cases of postoperative breast cancer patients were treated with EC sequential T regimen. On the fourth day after the third cycle of docetaxel treatment, edema of both lower limbs appeared. Symptoms disappeared after 3 months of symptomatic treatment.

[Key words]  Docetaxel; edema

病例1

患者续某，女，46岁，于2020年10月下旬在我院诊断为右侧乳腺癌，11月9日在我院行右乳腺癌局部扩大切除(保乳)+前哨淋巴结活检术，术后病理诊断：(右侧)乳腺浸润性癌，非特殊类型，SBR分级Ⅱ级，肿瘤大小3x25x1.7cm，其中可见少量导管内癌成分(约10%)；(上、下、内、外、基底)切缘及皮肤切缘均未见癌，周围乳腺组织内见部分导管扩张伴周围少量慢性炎细胞浸润，术中送(腋窝)淋巴结未见癌(0/6)。免疫组化结果：ER(-),PR(弱+5%),HER-2(3+) ,Ki67(+15%)。12月2日开始行盐酸表柔比星130mg+环磷酰胺0.9g化疗（21天为1周期，共4周期），4周期后全面复查未见明确肿瘤复发及转移迹象，查体：心肺查体未见明显异常，腹软，无压痛及反跳痛，肠鸣音正常，双下肢无水肿。后于2021年02月25日开始行多西他赛（罗纳普朗克）130mg序贯化疗（21天为1周期，共4周期），多西他赛给药前1天、给药当天、给药后1天均给予地塞米松7.5mg口服，静滴前予地塞米松磷酸钠注射液5mg滴斗，盐酸异丙嗪注射液25mg肌肉注射，辅助给药：注射用奥美拉唑钠40mg抑酸保护胃黏膜，盐酸格拉司琼3mg及维生素B6保胃止吐，注射用谷胱甘肽1.8g及异甘草酸镁40mg保肝，治疗结束后患者仅轻微厌闻异味，未出现明显恶心呕吐、胸闷心慌等不适，2021年4 月8日开始行第3周期多西他赛治疗，治疗期间预处理方案同前，查体同前。患者在治疗结束后轻微恶心，未出现明显呕吐、心慌、腹痛、腹泻等不适，在治疗结束后第4天，患者自觉双脚肿胀不适，活动后加重，脚踝处肿甚，未予特殊重视，又经过一周，患者出现双下肢肿胀不适伴可凹陷性水肿，左侧较甚，后查踝关节X线片提示双侧踝关节未见明显异常；下肢血管超声提示双下肢动静脉超声未见异常。予口服利尿药物效果差，根据患者临床症状及舌诊脉象，予温肾健脾、行气利水的中药辨证治疗，一周后症状缓解。在4月29日行第4周期多西他赛治疗后4天，再次出现双下肢水肿，从双脚面、脚踝开始，逐步蔓延至膝关节，同样以温肾利水中药治疗，后水肿从脚至膝逐渐缓解，大致2个月后水肿症状消失。

病例2

患者马某，女，52岁，于2020年10月底在我院诊断为左侧乳腺癌，11月11日在我院行左乳腺癌局部扩大切除(保乳)+前哨淋巴结活检腋窝淋巴结清扫术，术后病理示：浸润性乳腺癌2级，癌组织大小3×2×1cm，肿瘤周边见高级别导管原位癌成分，(左侧前哨淋巴结)淋巴结内见转移癌(2/5)，(腋窝)淋巴结未见转移癌(0/11)。免疫组化示：ER(浸润癌+90%),PR(浸润癌+5%),HER-2(浸润癌2+),Ki-67(+10%),FISH基因检测未见扩增。12月25日开始行盐酸表柔比星150mg+环磷酰胺1g化疗（21天为1周期，共4周期），4周期后全面复查未见明确肿瘤复发及转移迹象，查体：心、肺、腹部查体未见明显异常，肠鸣音正常，双下肢无水肿。后于2021年03月23日开始行多西他赛（罗纳普朗克）150mg序贯化疗（21天为1周期，共4周期），治疗前预处理及辅助用药同病例1，,治疗结束后患者恶心食欲减退，未出现明显呕吐、胸闷心慌等不适，2021年5月6日开始行第3周期多西他赛治疗，治疗期间预处理方案同前，查体同前。患者在治疗结束后恶心，未出现明显呕吐、心慌、腹痛、腹泻等不适，在治疗结束后第4天，患者自觉双脚肿胀不适，活动后加重，脚踝处肿甚，又经过一周，患者出现可凹陷性水肿逐渐蔓延至膝盖以上，左侧较甚，后查血管超声提示双下肢动静脉超声未见异常。予口服利尿药物效果差，经过辨证论治后，予温肾化气、健脾利水的中药治疗，数日后症状缓解。在5月28日行第4周期多西他赛治疗后4天，再次出现双下肢水肿，从双脚面、脚踝开始，逐步蔓延至膝关节上，较低3周期后水肿症状加重，同样以温肾利水中药治疗配合理疗，后水肿从脚至膝逐渐缓解，2月后水肿症状消失。

讨论

2例乳腺癌术后的患者均采用表柔比星+环磷酰胺序贯多西他赛的方案行全身化疗，在使用多西他赛[i]3周期后均出现双下肢水肿，4周期后水肿明显加重，考虑多西他赛蓄积导致的体液潴留有关，予中药对症治疗后症状消失，说明此副作用是可逆的。

多西他赛[ii]作为M期周期特异性的药物，可促进小管聚合成稳定的微管并抑制其聚解，显著减少小管数量，破坏微管网状结构。在体外的实验研究，可对多种小鼠及人体肿瘤细胞株有细胞毒作用，抗瘤谱较广，且减弱 Bcl-2 和 Bcl-xL 基因表达的作用。对晚期乳腺癌有显著治疗效果。多西他赛使用过程中产生一系列不良反应[iii]，如过敏反应、消化道反应、骨髓抑制、肝肾脏毒性等，在治疗过程中为减少不良反应的发生，临床常使用地塞米松等预处理。在化疗期间，中医药[iv]辅助治疗可有效缓解患者临床不适症状，加强化疗效果[v]，减轻毒副作用，在化疗期间可坚持使用中药辅助治疗。

[i] 乳腺癌治疗中应用多西他赛联合表柔比星新辅助化疗的效果分析及评定[J]. 沈颖,周剑.中外医学研究.2018(22)

[ii]多西他赛[J].上海医药,2020,41(S2):28-30.

[iii]傅昌芳,储宣宁,张蕾,陈昭琳,韩兴华,潘跃银.多西他赛血液学毒性人群间差异研究进展[J].安徽医科大学学报,2021,56(07):1171-1174.

[iv] 中医防治乳腺癌化疗引起血糖升高副反应的临床疗效观察[J]. 于治凡,王玲,孙英桓,肖均财.中国农村卫生.2017(13)

[v] 乳腺癌化疗副作用中医药研究进展[J]. 张欣萌,彭湃,赵天一,郝云,李红亮,吴红彦,窦建卫.湖北中医药大学学报.2017(02)