地西他滨联合改良CAG方案治疗复发、难治型急性髓系白血病的临床研究

地西他滨联合改良CAG方案治疗复发、难治型急性髓系白血病的临床研究

黎雯张东

黎雯第一作者：江西省九江市 九江学院附属医院血液科 332000

张东通讯作者：江西省九江市 九江学院附属医院肝胆外科 332000

【摘要】目的：探究临床难治型复发急性髓系白血病（AML）给予改良CAG方案联合地西他滨治疗的疗效。方法：本试验受试者为80例难治型复发AML病例，以2022.01~2023.05为研究期限，经双盲法分为常规组和治疗组，规格为40例/组。常规组实施改良CAG方案，治疗组在前组方案上联合地西他滨。比较副反应及疗效水平。结果：治疗组的各种副反应发生率较常规组差异较小（P＞0.05）。治疗组的疗效水平总体较常规组更高（P＜0.05）。结论：临床难治型复发AML实施改良CAG方案联合地西他滨治疗后疗效更为显著，且不会增加副反应，可靠安全，可积极借鉴和推广。

【关键词】难治型；复发；急性髓系白血病；改良CAG方案；地西他滨

在血液系统病症中，急性髓系白血病（AML）较为常见，其以中老年较为多发，属于恶性肿瘤病症，且对患者健康和生命危害极大[1]。目前由于造血干细胞抑制、化疗技术等水平的提升，临床上AML的生存期和临床缓解率显著提高，但其中不能缓解者仍占比10%~40%左右[2]。对于难治型复发的AML患者，临床以改良CAG方案为主，但其不良反应和疗效仍需优化。作为一种治疗骨髓继发性异常增生综合征药物，地西他滨可发挥加速细胞凋亡和分化的功效[3]。因此本文则探究了临床难治型复发AML实施改良CAG方案联合地西他滨治疗的疗效，现阐述如下：

1. 资料与方法

1.1资料

本试验受试者为80例难治型复发AML病例，以2022.01~2023.05为研究期限，经双盲法分为常规组和治疗组，规格为40例/组。常规组信息：年龄55~81岁，均值为（70.12±5.11）岁；性别：女性：17例，男性：23例。治疗组信息：年龄55~81岁，均值为（70.14±5.13）岁；性别：女性：18例，男性：22例。检验后两组各项获得P＞0.05结果。本试验中受试者入组自愿，伦理部门已批准。

1.2方法

常规组实施改良CAG方案，具体为（1）未移植异基因且＜75岁者：皮下注射30μg重组人粒细胞刺激因子（CHO细胞），1次/d，开始使用时间为化疗前1d，直至中性粒细胞（NEUT）复常；静滴盐酸阿柔比星，1次/d，20mg/次，持续5d；静滴阿糖胞苷，1次/12h，按体表面积用药，10mg/m2，持续2w。（2）移植异基因造血肝细胞或≥75岁者：第1、3、5d皮下注射300μgCHO细胞，1次/d，开始使用时间为化疗前1d，直至NEUT复常；静滴盐酸阿柔比星，1次/d，20mg/次，持续5d；静滴阿糖胞苷，1次/12h，10mg/m2，持续2w。

治疗组在前组方案上联合地西他滨（以H20080548为批准文号，产自Pharmachemie B.V.），按体表面积用药，静滴给药，1次/d，20mg/m2，持续5d，重复治疗于4~6w后进行，治疗1次。

1.3观察项目

（1）比较副反应：涉及发热、脱发、血小板（PLT）降低、肝功损伤、胃肠不适、心衰、肺部感染等。

（2）比较疗效水平：判定方式：外髓无AML证据，NEUT＞1×109/L，PLT＞100×109/L，无Auer小体，原始细胞在骨髓中＜5%，未出现在外周血中，则为完全缓解（CR）；NEUT）＞1×109/L，PLT＞100×109/L，运势细胞在骨髓中降低＞5%，占比为5%~25%，则为部分缓解（PR）；前述要求均未达到，则为未缓解（NR）[4]。

1.4统计分析

本次统计经SPSS 22.0软件完成，其中计数类表现为[n（%）]形式，经χ2检验；计量类表现为()形式，经t检验，差异显著以P＜0.05表达统计。

2. 结果

2.1比较副反应

表1示，治疗组的各种副反应发生率较常规组差异较小（P＞0.05）。

表1比较副反应[n（%）]

2.2比较疗效水平

表2示，治疗组的疗效水平总体较常规组更高（P＜0.05）。

表2比较疗效水平[n（%）]

3. 讨论

临床在治疗AML患者期间，其疗效影响因素主要为治疗后复发及未显著缓解病情等，一般常规化疗后无法显著缓解病情者约占10%~40%，在获得CR后约50%~70%的患者3年后病情会复发[5]。目前在治疗老年、难治型、复发的AML患者是，应用较多的则为改良CAG方案，其尽管可促使CR率明显增加，但也会引发显著的副反应，所以对患者生活质量影响极大。有研究采取阿克拉霉素、阿糖胞苷治疗复发性、难治型AML时辅助地西他滨，结果极大的提升了药物的总体疗效。该药可对DNA甲基转化酶活性发挥竞争性抑制及结合作用，可促使DNA甲基化显著下降，可将沉默抑癌基因有效恢复，以促进癌细胞凋亡与分化[6]。通过对难治型复发AML患者采取改良CAG方案联合地西他滨治疗，则其可促使肿瘤细胞抑制疗效显著增强，可极大的提升总体疗效。同时用药后不会增加不良反应，所以可确保疗效安全。本文中，治疗组的各种副反应发生率较常规组差异较小（P＞0.05）。治疗组的疗效水平总体较常规组更高（P＜0.05）。可见，临床难治型复发AML实施改良CAG方案联合地西他滨呈现了优良结局。

综上，临床难治型复发AML实施改良CAG方案联合地西他滨治疗后疗效更为显著，且不会增加副反应，可靠安全，可积极借鉴和推广。

【参考文献】

[1] 黄国强,陈新,刘晓鹏,等. 改良CAG方案与减量HAG方案配合地西他滨治疗老年急性髓系白血病的效果比较[J]. 临床医学研究与实践,2019,4(9):22-24.

[2] 张晶鑫. 用小剂量的地西他滨联合改良的CAG方案对老年急性髓系白血病患者进行治疗的效果分析[J]. 当代医药论丛,2020,18(1):99-100.

[3] 胡萌,程英英,杨海平. 地西他滨联合改良CAG方案在急性髓系白血病中的应用价值[J]. 中国合理用药探索,2020,17(1):48-52.

[4] 孟莉,吴涛,薛锋,等. 地西他滨联合改良CAG方案治疗WT1阳性、DNMT3A阳性、IDH1阳性的急性髓系白血病1例[J]. 中华全科医学,2022,20(2):352-353,356.

[5] 柴丽娜,窦立萍,靖彧,等. 地西他滨联合改良CAG及外周造血干细胞移植治疗儿童难治急性髓系白血病1例报告[J]. 解放军医学院学报,2020,41(11):1156-1159.

[6] 李梦月,邵杨柳,李雨晴,等. 地西他滨对AML1-ETO阳性急性髓系白血病细胞中PD-L2分子表达的影响[J]. 解放军医学院学报,2023,44(3):239-247.