胎儿先天性心脏病特点及与染色体异常的关系

胎儿先天性心脏病特点及与染色体异常的关系

麦志良

湛江市妇幼保健计划生育服务中心    广东湛江   524038

摘要:目的 分析胎儿先天性心脏病相关特点，同时梳理先天性心脏病与染色体异常存在的联系关系。方法 选择回顾性方式挑选2017年1月至2022年1月因存在高危因素进入我院就诊的108例胎儿的临床资料，全部胎儿都接受染色体核型分析，其中有100例胎儿进行染色体微阵列分析。结果 选择的108例CHD胎儿中，检测出染色体存在异常的胎儿80例(74.1%)，其中染色体并非整倍体的胎儿61例，存在性染色体异常问题2例，染色体结构存在异常胎儿11例(10.2%)，致病性拷贝数变异摊儿(CNV)6例(5.6%)。简单型胎儿CHD43例，复杂型胎儿CHD65例，简单型CHD染色体异常的检出率要超出复杂型CHD(93.0%vs61.5%，P＜0.01);CHD合并心外畸形胎儿共计73例，无心外畸形胎儿共计35例，合并出现心外畸形染色体异常胎儿的检出率要比无心外畸形胎儿高出一些(P＜0.01);简单型CHD合并心外畸形胎儿染色体异常其在检出率上超于复杂型的CHD无心外畸形(P＜0.01)。结论 胎儿CHD经常会伴随出现伴染色体异常问题，合并心外畸形的情况下染色体异常率显著提升，选择CMA可以及时找出额外的CNV，能够让CHD的遗传病因诊断率得到提升，能够推动临床医生针对CHD病因以及预后完成适宜的遗传咨询。

关键词:先天性心脏病；胎儿；染色体；产前诊断

1对象与方法

1.1研究对象

选择回顾性方式挑选2017年1月至2022年1月因存在高危因素进入我院就诊的108例胎儿的临床资料，全部胎儿都接受染色体核型分析，其中有100例胎儿进行染色体微阵列分析。

1.2研究方法

1.2.1胎儿畸形的超声诊断标准

参考李胜利编纂的《胎儿畸形产前超声诊断学》，依照心内畸形实际的复杂情况以及针对血流动力学造成的影响，将心内畸形详细的划分为简单型以及复杂型心脏畸形。

1.2.2染色体核型检

测孕18～24周选择超声诊断仪，挑选合适的穿刺点以及穿刺角度，定位之后需通过腹壁穿刺，针对妊娠18～24周者进行羊膜腔穿刺共抽取的羊水数量为20ml，妊娠24周之后进行脐血管穿刺取脐血1.5～2.0ml。针对羊水或脐血采用细胞培养之后，G显带染色制片，光学显微镜下针对染色体核型展开分析。

1.3统计学方法

选择SPSS17.0软件完成分析，计数资料选择例或例(%)展开统计性描述，对比应用χ2完成所需检验。P＜0.01存在差异具备一定统计学意义。

2结果

2.1CHD胎儿的染色体异常结果

项研究中检测到了相当比例的染色体异常情况。在108例CHD胎儿中，有80例（74.1%）检测出了染色体异常。这些异常可以分为不同的类型，包括染色体非整倍体、性染色体异常、染色体结构异常和致病性染色体数值变异（CNV）。在这些染色体异常中，染色体非整倍体是最常见的情况，占据了56.5%的比例。其中，18三体占31例，21三体占27例，13三体占3例。性染色体异常比较罕见，仅有2例（1.9%），且都是45，XO类型。染色体结构异常则有11例（10.2%）。另外，还有6例（5.6%）的CHD胎儿检测出了致病性CNV。这些致病性CNV包括5例22q11.2微缺失综合征，其中一例合并了法洛四联症和眼距增宽，一例合并了法洛四联症和胸腺发育不良，一例合并了大动脉转位，一例合并了右室双出口和唇裂，一例合并了永存动脉干和小下颌。还有一例右室双出口胎儿，在染色体8p23.1存在1.9Mb的微缺失，该区域包含GATA4基因。

2.2染色体异常胎儿的心脏畸形情况

在这108例CHD胎儿中，与染色体异常相关的心脏畸形表现多样。21三体胎儿最常见的心脏畸形是完全心内膜垫缺损、法洛四联症和室间隔缺损。而18三体胎儿主要表现为室间隔缺损、主动脉缩窄和完全心内膜垫缺损。13三体胎儿则以室间隔缺损为主要特征。染色体结构异常胎儿的心脏畸形主要包括室间隔缺损和永存左上腔静脉。总的来说，在CHD胎儿中伴有染色体异常的情况中，最常见的心脏畸形是完全型心内膜垫缺损、室间隔缺损和法洛四联症。

2.3不同类型CHD合并心内、心外畸形的情况

1对于心内畸形方面，我们发现瓣膜疾病占37.7%，圆锥动脉干畸形占65.6%，心室发育不良占100%，脉管疾病占65.9%，而单心房合并其他心内畸形的比例为0。而在心外畸形方面，瓣膜疾病占78.3%，圆锥动脉干畸形占43.8%，心室发育不良占42.9%，脉管疾病占65.9%，而单心房合并心外畸形的比例为100%。

2.4合并与未合并心外畸形的染色体异常情况

在合并心外畸形的CHD胎儿中，我们检测到了较高比例的染色体异常，达到了93.2%。而未合并心外畸形的CHD胎儿中，染色体异常的检出率为34.3%，明显较低。通过比较这两组胎儿的检出率，我们发现合并心外畸形的情况下染色体异常检出率明显较高，这一差异具有统计学意义（χ2=42.686，P＜0.01）。

3讨论

在我们的研究中，我们调查了108例患有先天性心脏病(CHD)的胎儿，并观察了与染色体异常相关的情况。首先，我们发现在这108例CHD胎儿中，有80例(74.1%)出现染色体异常。其中，染色体非整倍体占据了大多数，有61例(56.5%)，其中18三体占31例，21三体占27例，13三体占3例。性染色体异常出现在2例(1.9%)中，均为45，XO。另外，也有11例(10.2%)出现染色体结构异常。此外，我们还发现6例(5.6%)的染色体异常是致病性的常见变异(CNV)，其中5例是22q11.2微缺失综合征，而其他几例则与心脏畸形的不同组合相对应。例如，我们发现有1例法洛四联症合并眼距增宽，1例法洛四联症合并胸腺发育不良，1例出现大动脉转位，1例右室双出口合并唇裂，1例合并永存动脉干和小下颌，还有1例右室双出口胎儿在染色体8p23.1存在1.9Mb微缺失，该区域包含GATA4基因。而瓣膜疾病、圆锥动脉干畸形、心室发育不良、脉管疾病、单心房合并心外畸形的比例分别为78.3%、43.8%、42.9%、65.9%、100%。在合并和未合并心外畸形的CHD胎儿中，我们发现合并心外畸形的检出率更高。在合并心外畸形的73例胎儿中检出了68例染色体异常(93.2%)，而未合并心外畸形的35例胎儿中，只检出了12例染色体异常(34.3%)。这两组胎儿之间的染色体异常检出率比较显示明显的统计学差异（χ2=42.686，P＜0.01）。在合并心外畸形胎儿中检出的染色体异常包括手足畸形、大脑发育异常、唇腭裂、脐膨出、小脑发育异常、十二指肠梗阻、泌尿系畸形、胎儿水肿、小下颌、耳畸形以及颈部水囊瘤等。其中，手足畸形是最常见的表现。此外，我们还研究了简单型和复杂型CHD胎儿的染色体异常情况。在108例CHD胎儿中，有43例为简单型CHD（39.8%），其中40例（93.0%）检出了染色体异常。而复杂型CHD胎儿有65例（60.2%），其中40例（61.5%）也检出了染色体异常。简单型和复杂型CHD胎儿之间的染色体异常检出率比较显示存在显著的统计学差异（χ2=13.359，P＜0.01）。值得注意的是，虽然简单型CHD患者的染色体异常检出率较高，但合并心外畸形的简单型CHD胎儿中检出染色体异常的比例更高（97.2%），而复杂型CHD中未合并心外畸形者的染色体异常检出率较低（37.9%），两者之间差异同样具有统计学意义（χ2=27.949，P＜0.01）。

综上所述，我们的研究结果表明，在CHD胎儿中存在着相当比例的染色体异常，并且不同类型的CHD胎儿常伴有特定的心脏畸形和额外的心内或心外畸形。了解这些关联关系对于我们深入理解CHD的发病机制和临床管理具有重要意义。对于未来的研究和临床实践，我们需要进一步探索这些染色体异常与CHD形成的关联，以期提供更准确的预后评估和个体化的治疗策略。

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