服用硝酸酯类药物，如何解决耐药性

服用硝酸酯类药物，如何解决耐药性

王新

泸县人民医院  四川泸州  646100

心血管疾病作为高发疾病类型之一，不但会对患者的身体造成巨大损害，还会影响患者的日常生活。而硝酸酯类药物是治疗心血管疾病的药物，但长期使用可能会出现一定耐药性，因此，如何解决硝酸酯类药物的耐药性，成了很多患者关心的问题。

一、了解硝酸酯类药物

1.什么是硝酸酯类药物

硝酸酯类药物，是一类含有硝酸酯基团的血管扩张剂，主要用于治疗心血管疾病。这类药物主要是通过释放一氧化氮来扩张血管，从而降低心脏前后负荷，改善心脏功能。该类药物适用于各类心绞痛的治疗，既可用于缓解疾病的急性发作，又可以作为预防药，也能用作诊断性治疗，是稳定型心绞痛患者的首选药。

2.硝酸酯类药物分类

常见的药物主要包括以下几种：

（1）硝酸甘油：这是一种常用的硝酸酯类药物，主要用于缓解心绞痛和降低血压。硝酸甘油可以通过舌下含服、口服以及静脉注射等方式服用。

（2）硝酸异山梨酯：该药物也被称为消心痛，是一种常用的硝酸酯类药物，主要用于缓解心绞痛和降低心脏前后负荷。硝酸异山梨酯的服用方式和硝酸甘油相同。

（3）单硝酸异山梨酯：这是一种长效的硝酸酯类药物，主要用于缓解患者的心绞痛症状和改善其心脏功能。该类药物主要通过口服以及静脉注射等方式使用。

3.硝酸酯类药物的作用

（1）扩张外周血管：该类药物可以通过对机体平滑肌的直接作用，从而达到扩张各类血管的作用，扩张静脉可增加静脉贮备量，使回心血量减少，降低心室壁张力，减少心肌耗氧量。但对卧位的心绞痛治疗效果较差。扩张动脉主要是针对大动脉，可有效减少左心室后负荷和左心室做功。心脏前后负荷减少，也可以降低心肌的耗氧量。

（2）改变心肌血液分布

该类药物可以改善心肌顺应性，减少对心内膜下血管压力，增加心内膜下的血液供应区。选择性扩张心外膜较大的输送血管，开放侧支循环，可以有效增加缺血区的血液供应。

（3）抗血栓降血压

硝酸酯类药物还有抑制血小板的聚集和粘附作用，具有一定的抗血栓形成的作用。此外，该类药物对于高血压患者还有一定的降压效果。

二、如何解决硝酸酯类药物耐药性

硝酸酯类药物对于治疗心绞痛急性发作有着显著的效果，但如果长期反复使用，则有可能产生一定的耐药性，从而使药效降低。且硝酸酯类药物的耐药性一旦产生，恢复前都无法使该类药物再次生效，因此解决硝酸酯类药物的耐药性重点在于预防。

1.采用不同给药方式

使用硝酸酯类药物必须规范合理，否则可能会增加其耐药性的概率。因此，可以采用不同方式进行给药。

（1）间歇给药法：这种给药方式的间歇时间主要取决于药物的半衰期，患者应当保证每天有一定的硝酸酯空白期，且不同硝酸酯类药物的空白期不同。例如硝酸异山梨酯需要大于12-14小时，而硝酸甘油则需要大于8-12小时。

（2）偏心给药法：对于服用药物的患者，应当在每日前8小时内服药，后面16小时内不用药。用药后的8小时药物浓度降低，会产生8小时的无硝酸酯间期。对于静脉输液的患者，每日最长时间输15-16小时，避免连输24小时，需要留出一定时间给内皮细胞和平滑肌细胞用于恢复。对于贴膜方式患者，应当在前16小时贴膜，随后8小时摘下。口含或是喷雾的方式无限制使用。但此类方法不适用于严重不稳定性心绞痛患者。

（3）小剂量递增法：当患者需要长期服用药物时，应当从小剂量开始，随后逐渐递增。如果一开始大量服用硝酸酯类药物，很容易使患者在短时间内出现耐药性。例如硝酸异山梨酯的服用，患者可在第一个月服用时，每次服用2.5毫克，每日三次。第二月开始每次服用5毫克。随后逐渐递增至10毫克。再停药15天。如果患者15天后仍需接着服药，应当再从2.5毫克开始起服。

2.联合使用药物

（1）血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂：如果在48小时内连续使用硝酸酯类的药物，会在压力感受器的作用下导致RASS激活，使血管紧张素以及受体分泌增多，增强血管对血管紧张素等多种收缩血管物质的敏感性，从而减弱硝酸甘油扩血管作用。因此在使用硝酸甘油时，可以同时服用转换酶抑制剂和受体拮抗剂，降低血管对收缩血管物质的敏感性，可以有效防止耐药性的产生。

（2）叶酸：由于四氢生物蝶呤活性降低，硝酸甘油耐药后，会导致血管内皮细胞内自由基等大量堆积，补充四氢生物蝶呤，可以逆转由于持续服用硝酸甘油所导致的功能障碍。而叶酸有恢复四氢生物蝶呤活性的作用，因此适当补充叶酸可以防止硝酸甘油的耐药性。

（3）抗氧化剂：在使用硝酸酯类药物时，可以联合抗氧化剂服用，例如维生素C、维生素E等。这些抗氧化剂可以有效清除自由基，减少一氧化氮的灭活，从而降低硝酸酯类药物的耐药性。

（4）利尿剂：对于心力衰竭的患者，可以采取限制水钠摄入和联合使用利尿剂的方式，减少患者的体液潴留，降低其心脏负荷，从而减少硝酸酯类药物的耐药性。

（5）联合中药：一些中药例如丹参、川芎等药物，具有抗氧化、改善微循环等作用，和硝酸酯类药物联合使用后，可以有效提高药物疗效，并且降低药物的耐药性。

采取正确的服药方式并且联合用药，可以有效降低硝酸酯类药物的耐药性。此外，患者在日常生活中应当养成良好的生活习惯，可以有效避免心血管疾病风险增高。