1型糖尿病儿童血糖控制对骨密度的影响分析

1型糖尿病儿童血糖控制对骨密度的影响分析

周迪晶,林琴

重庆医科大学附属儿童医院内分泌科;国家儿童健康与疾病临床医学研究中心;儿童发育疾病研究教育部重点实验室;儿童重大疾病国家国际科技合作基地；儿科学重庆重点实验室     400014

[摘要］目的：分析1型糖尿病（diabetes mellitus type1 ，T1DM）儿童血糖控制对骨密度（bone mineral density，BMD）的影响分析。方法：以2021年1月-2022年1月我院内分泌科就诊的58例1型糖尿病儿童为研究对象，根据血糖控制目标值达标与否进行分组，监测和比较血糖达标组（血糖值<10mmol>11mmol/L）患儿腰椎（L1-L4）的骨密度Z值。结果：血糖不达标组的骨密度Z值低于血糖达标组的骨密度Z值（P<0.05）。 采用多元线性回归分析，血糖与1型糖尿病儿童骨密度Z值呈负相关，差异具有统计学意义（B=-0.127, P<0.001）, 性别、年龄、病程与1型糖尿病儿童骨密度Z值无相关性。结论：1型糖尿病儿童血糖控制不达标组，儿童更容易出现骨质疏松情况，影响到正常的生长发育，医护人员及患儿照顾者应积极采取针对性措施，以期严格控制血糖水平，避免发生骨质疏松。

[关键词］1型糖尿病；儿童；骨密度；血糖；影响分析

Analysis of the effect of blood glucose on bone mineral density in children with type 1 diabetes.

Zhou Dijing， Lin Qin

Department of Endocrinology Ministry of Education Key Laboratory of Child Deveiopment and Disorders； National Clinical   Research Center for Child Health and Disonders；China International Science and Technology Cooperation base of Child development and Critical Disorders ；Chongqing Key Laboratory of Pediatrics

[Abstract] ObjectiveTo analyze the effect of glycemic control on bone mineral density (BMD) in children with type 1 diabetes mellitus typel (T1DM). Methods  A study was conducted from January 2021 to January 2022 in children with diabetes mellitus typel (T1DM).From January 2021 to January 2022, 58 children with type 1 diabetes mellitus attending the endocrine department of our hospital were studied.The BMD2 values of the lumbar spine (L1-L4) in children with glycemic control were monitored and compared with those in the group with glycemic control (<10 mmol>11 mmo1/L). ResultsThe BMD2 values in the blood glucose non-compliant group were lower than those in the blood glucose compliant group (P<0.05). Using multiple linear regression analysis, blood glucose was negatively associated with BMD Z values in children with type 1 diabetes, and the difference was statistically.The difference was statistically significant (B=-0.127, P<0.001), and there was no correlation between gender, age and disease duration and BMD2 values in children with type 1 diabetes mellitus.

Conclusion  Children with type 1 diabetes are more likely to develop osteoporosis in the group with substandard glycemic control, which affects normal growth and development. Health care workers and caregivers of children with type 1 diabetes should actively take targeted measures with a view to strictly controlling blood glucose levels to avoid osteoporosis.

[Keywords] Type 1 diabetes mellitus; children; bone mineral density; blood glucose; impact analysis

1型糖尿病因是胰岛β细胞破坏、胰岛素分泌绝对不足所致，需终生使用外源性胰岛素进行血糖控制，又称胰岛素依赖型糖尿病，95%儿童期糖尿病属此类型[1]。2019 年世界卫生组织颁布了新分型标准符合下述4条中之一可诊断糖尿病:(1)空腹血糖≥7.0 mmol/L;(2)口服糖耐量负荷后2h血糖≥11.1 mmol/L;(3)糖化血红蛋白≥6.5%;(4)随机血糖≥11.1 mmol/L 且伴糖尿病症状体征;符合上述标准但对于无症状者建议在第二天重复检测以确认诊断[2]。毛细血管血糖监测包括患者自我血糖监测和在医院内进行的床旁血糖检测。作为糖尿病自我管理的一部分，患者自我血糖监测可帮助1型糖尿病儿童更好地了解自己的疾病状态，积极参与糖尿病管理，提高治疗的依从性。血糖目标是将血糖控制在一个理想的目标范围内，不同人群、不同时段血糖控制目标有所不同。骨密度在临床上主要是指骨骼矿物质密度，可直接决定骨骼强度，能够反映骨质量以及骨质疏松程度，对骨折的危险系数有着准确的预测作用[3]。本文以58例1型糖尿病儿童为研究对象，分析血糖对骨密度的影响，具体报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择在2021年1月至2022年1月院内分泌科就诊的58例1型糖尿病儿童为研究对象。其中男28例，女30例，年龄在3-17岁,平均为（9.52±3.34）岁。根据《中国1型糖尿病诊治指南（2021版）》血糖控制目标是否达标进行分组，其中血糖达标组有28例，其血糖范围在4.0-10.0mmol/l之间，骨密度Z值范围在0.1-1.9之间；血糖不达标组有30例，其血糖范围在11.0-27.8mmol/l之间，骨密度Z值范围在-1.1-- 3.3之间。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1纳入标准：（1）抽样首诊、复诊病例均符合《中国儿童1型糖尿病标准化诊断与治疗专家共识(2020版)》；（2）父母和本人提供有关研究的详细信息具体内容，并签署同意书。

1.2.2排除标准：（1）其他特殊型糖尿病、合并影响骨代谢疾病（如慢性肾病、甲状腺及甲状旁腺、肾上腺疾病、恶性肿瘤等），排除近期内使用影响骨代谢药物；（2）中途因特殊情况退出研究者。

1.3 研究方法

对58例1型糖尿病儿童的数据收集，包括患儿年龄、性别、病程时间、血糖值和骨密度Z值。在本研究中，骨密度采用双能X线骨吸收法(DXA)进行检测，该方法是一种常见的骨密度检测技术，也是目前被认为是骨密度检测的“金标准”[4]。本研究运用美国 Hologic 公司生产(QDR4500DiscovervWi型)双能X线骨密度仪(DXA) 测定感兴趣区腰椎正位(L1~L4及LS)的骨矿密度(Bone mineral density，BMD)，儿童判断标准采用Z值[5]。选择不同时间点（三餐前、三餐后2小时、睡前22时、凌晨3时）的血糖值进行监测，以评估患儿的血糖控制情况。

1.4 评价指标

骨密度Z值表示受检者的骨密度与同年龄、同性别、以及同种族平均骨密度峰值的比值。骨密度Z值的评判标准：Z值<-1.0，提示骨密度减少。Z值≤-2.0，提示骨密度严重下降。Z值≥-1.0，提示骨密度正常。1型糖尿病儿童血糖控制目标值：空腹或餐前血糖为4.0-7.0mmol/l，餐后血糖为5.0-10.0mmol/l，睡前或凌晨血糖为4.4-7.8mmol/l[6]。

1.5 统计分析

采用SPSS27.0软件对数据进行统计分析。计数资料以n（%）表示，行卡方检验；计数资料用（x±s）表示，行独立样本t检验；多因素分析采用多元线性回归分析。以 P<0.05,差异有统计学意义。

2 结果

    2.1 两组1型糖尿病儿童基本情况对比

研究对两组1型糖尿病儿童的基本情况进行对比。其中，对两组儿童的性别、年龄、病程数据进行统计。结果显示，性别（卡方值0.064，p=1.000）、年龄（卡方值7.793，p=0.931）、病程（卡方值16.770，p=0.269）。说明两组儿童在性别、年龄、病程方面均无显著差异（p﹥0.05）。

表1  58例1型糖尿病儿童基本情况对比n（%）

2.2血糖不达标组和血糖达标组的骨密度Z值对比结果

血糖不达标组和血糖达标组骨密度Z值对比，血糖不达标组的骨密度Z值明显低于血糖达标组，。通过t检验分析，两组之间存在非常显著的差异 (t=9.437, p < 0.001)， 这种差异具有统计学意义的（P<0.05）。因此，血糖与骨密度存在关联性，血糖水平高可能会导致骨密度下降。

表2 两组骨密度的差异性对比（x±s）

2.3 1型糖尿病儿童骨密度Z值影响因素的多元回归分析

以骨密度Z值为因变量，性别、年龄、病程和血糖值为自变量的多元线性回归分析。 结果表明，回归方程显著，F=11.619,P<0.001，说明自变量对因变量的影响具有统计学意义。通过回归系数B和p值的分析，可以看出血糖是与1型糖尿病儿童骨密度Z值呈负相关的最重要的影响因素（B=-0.127, P<0.001）。而性别、年龄、病程与骨密度Z值之间没有统计学上显著的关联。调整R方为0.427，该模型能够解释样本中42.7％的骨密度Z值的差异。结果提示，在评估1型糖尿病儿童骨密度时，需要充分考虑其血糖水平，采取控制血糖的措施来预防或减缓骨质疏松的发展。

表3 多元回归分析

3.讨论

骨质疏松症(osteoporosis)是一种以骨量减少、骨组织微结构损坏,导致骨脆性增加、骨折风险增加的全身性骨骼疾病[7]。骨密度为骨组织健康水平的评估指标之一，该指标对骨骼运动生物力学性能有着重要的影响作用[8]。其骨密度值可出现不同程度的降低，骨钙素含量减少，在日常生活中容易出现腰酸背痛、乏力等情况[9]。1型糖尿病具有三个显著特点，即好发于儿童或青少年；发病较为急骤，患儿容易出现口渴，三多症状以及体重降低等；一旦患病需要终生注射胰岛素以控制血糖[10]。采用多元线性回归分析，血糖与1型糖尿病儿童骨密度Z值呈负相关，血糖达标组与血糖不达标组儿童骨密度对比，显示血糖达标组儿童的骨密度值明显高于血糖不达标组。血糖值不达标的1型糖尿病儿童可能存在骨密度降低的风险，已有研究表明，成骨细胞在参与骨形成和骨的生长发育起到重要作用。高血糖状态下会抑制成骨细胞增殖分化，同时破骨细胞分化增加，从而导致骨质疏松。胰岛素受体存在于成骨细胞表面，当胰岛β细胞破坏、胰岛素分泌绝对不足时，可减少成骨细胞核苷生成，降低钙盐沉积，抑制骨形成。胰岛素缺乏时，肾小管再吸收减少，骨钙动员增加。同时可抑制成骨细胞合成骨钙素，减少骨形成，加速骨吸收，导致骨质疏松。

4 小结

综上所述，可以观察到儿童及青少年1型糖尿病发病率非常高。其中高血糖与骨矿物质密度有着密切关系，高血糖可以降低机体内的骨矿物质密度，影响到正常的生长发育，增加骨质疏松以及骨折的风险。患儿因年龄偏小，心智不成熟、青春期叛逆等多因素使患儿自我管控能力差、依从性差，导致血糖控制不佳。1型糖尿病的治疗是综合性的，具有延续性，家长及患儿必须掌握糖尿病治疗的五辆马车，即胰岛素治疗、饮食治疗、运动治疗、糖尿病教育和血糖监测，缺一不可。骨质疏松也是糖尿病的慢性并发症之一，轻症患者可以毫无症状，不易发现。控制好血糖，定期随访骨密度情况，出现骨质疏松时，遵医嘱及时补充钙剂和维生素D，必要时抗骨质疏松药物治疗，远离骨质疏松。

参考文献

[1]王卫平，孙锟，常立文等.儿科学（第9版）64-79

[2]罗飞宏,罗小平,傅君芬,等.中国儿童1型糖尿病标准化诊断与治疗专家共识(2020版)[J].中华儿科杂志,2020,58(6):447-454. 

[3]王立,苏喆,焦燕华.儿童骨质疏松症的诊治[J].中国实用儿科杂志,2022,37(8):595-600.

[4]马锦富，王文志，双能X线收法骨密度测定 [J]。中国骨质疏松杂志，2001.7(2):185-187.

[5]Engelke K,Adams JE,Armbrecht G,et al.Clinical use of quantitative computed tomography and peripheral quantitative computed tomography in the management of osteoporosis in adults: the 2007 ISCD Official Positions[J].J Clin Densitom2008.11:123-162.

[6] 何斌斌 李霞 周智广，中国1型糖尿病诊治指南（2021版），中华糖尿病杂志，2022,14（11）:1143-1250

[7] Galindo-Zavala R,Bou-Torrent R,Magallsyes-López B, et al.Expert panel consensus recommendations for diagnosis and treatment of secondary osteoporosis in children[J]. Pediatr Rheumatol,2020,18(1).

[8]刘建民,朱大龙,母义明,等.糖尿病患者骨折风险管理中国专家共识[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2019,12(4):319-335.

[9]牛婷玉,李小凤.糖尿病患者如何预防骨质疏松的研究进展[J].临床医学进展,2022,12(2):1178-1185.

[10] 王静,何琨,袁美锦,等.基于同伴教育的延续护理在学龄期1型糖尿病患儿老年照顾者中的应用研究[J].护理研究,2020,34(15):2633-2639.