p53基因突变产物在宫颈癌中的表达

p53基因突变产物在宫颈癌中的表达

王轶婷

黑龙江省医院  150036

摘要：p53基因是人们发现至今与人体相关性最高的基因，其位于17号染色体的短臂上，具有诱导细胞凋亡，防止细胞癌变的作用，同时又参与细胞的修复过程。p53基因若发生突变，则会失去抑瘤的能力，与此同时也会由抑癌基因转化为癌基因。本文就p53基因突变产物在宫颈癌发病中的意义进行如下综述，希望为临床的治疗提供参考价值。

关键词：p53基因；突变产物；宫颈癌

Abstract: p53 gene is the gene that has the highest correlation with human body. It is located on the short arm of chromosome 17, which can induce apoptosis and prevent cell cancer, and also participate in the process of cell repair. If the p53 gene is mutated, it will lose the ability to suppress tumor, and at the same time, it will be transformed from a tumor suppressor gene to a cancer gene. In this paper, the significance of p53 gene mutation products in the pathogenesis of cervical cancer is summarized as follows, hoping to provide reference value for clinical treatment.

Key words: p53 gene; Mutant products; Cervical cancer

在女性的生殖器官中子宫颈癌属于最常发生的恶性肿瘤，其发病机制尚不明了，但是从流行病学的方面研究，发现子宫颈癌的发生与地理环境、不当的性行为、吸烟、子宫糜烂、抑癌基因的失活等方面有着密切的联系【1】。宫颈癌按照病理类型可分为鳞癌、腺癌和小细胞癌等。目前宫颈癌的治疗主要是根据患者的年龄、病理阶段及生育需求，以手术治疗或放射疗法为主，化学疗法为辅助的综合治疗方式。p53基因是一种抑癌基因，该基因编码的蛋白质是一种转录因子，具有控制细胞周期的作用，如细胞需要分裂则由p53基因编码蛋白决定，若细胞受损不能修复，p53基因编码蛋白则会使该细胞凋亡。因此，p53基因又被称为分子警察，具有监督DNA变异程度的职责，如果细胞的DNA变异较小，则促使细胞进行自我修复，如果细胞的DNA变异较大，那么p53基因会诱导细胞凋亡。如果p53基因发生基因突变，则会失去控制细胞和抑制肿瘤细胞生产的功效，本文就p53基因突变产物在宫颈癌发病中的意义作如下综述。

1 p53基因的概述

在上个世纪八十年代初，人们一度以为p53基因是一种致癌基因，随着人们对p53基因序列的不断研究，以及肿瘤细胞中p53基因的丢失，人们发现p53基因是最重要的肿瘤抑制因子，因此，又重新将其纳入抑癌基因中。p53基因具有非常复杂的结构域，主要的结构域有N端反式激活结构域、羧基末端结构域、脯氨酸富集区、四聚化结构域和中央DNA结合结构域。而其中，羧基末端结构域是肿瘤患者中最容易发生p53基因突变的区域，p53基因位于染色体17p，能够修复各种原因导致的DNA细胞损伤，清除癌变的细胞，但是有相关研究发现，野生型p53基因虽然能够阻滞正常细胞转化成癌细胞，也能抑制癌症细胞的生长，但是很容易在肿瘤细胞中失去活性及发生突变，进而转化成癌细胞。随着人们对p53基因的深入研究发现，p53基因突变的产物是引起肿瘤细胞转化或形成的p53蛋白，该基因突变产物具有加快肿瘤因子生长速度，抑制凋亡，阻断了MRN-ATM之间的信号通路，消除了野生型p53基因的功能。

2 p53基因突变产物在宫颈癌中的意义

2.1不同类型的宫颈癌中p53基因突变的差异

曾有相关报道，p53基因突变仅会发生在人乳头瘤病毒（HPV）阴性的宫颈癌患者中，HPV为阳性的宫颈癌患者中仅存有野生型的p53基因。但是随着越来越多的学者研究发现，有部分的HPV为阴性的宫颈癌患者中也有野生型p53基因，而HPV为阳性的宫颈癌患者中也存有突变的p53基因。近年来通过相关的数据调查显示，HPV为阴性的宫颈癌患者中p53基因突变的占比较多，大约占19.5%，在HPV阳性的宫颈癌患者中p53基因突变的占比约为3.2%。虽然上述的观点不能直接表明HPV的感染和p53基因的突变有一定的相关性，但是如果p53基因失去活性会很大程度上引发宫颈癌的形成。

2.2 p53基因的表达与宫颈癌发生之间的关系

p53基因是公认的抑癌基因，其在宫颈癌组织中突变的几率不高，曾有学者做过相关调查，在宫颈癌标本中发生p53基因突变的范围3%-10%，所以只有一小部分的宫颈癌患者的组织中存在p53基因的突变，但是患者的机体内存在有高水平的p53蛋白的阳性表达【2】。野生型p53蛋白的半衰期比较短，因而造成了稳定性比较差，实施常规的免疫检测方法难以检测，而突变型的p53蛋白的性质比较稳定且半衰期比较长，所以很容易堆积，使用免疫组织化学法很容易检出其中的量。宫颈癌组织中所检测到的p53蛋白阳性表达，通常是由野生型或突变型p53蛋白与其他的细胞蛋白合成的稳定型复合物。随着细胞肿瘤分化程度的降低，宫颈癌组织中p53蛋白的阳性表达率会呈上升趋势。

2.3 p53基因与宫颈癌的发展与预后

宫颈癌的发生与野生型p53功能的缺失有着密切的关联。有大量的实验证明，p53蛋白过表达早期的发生有密切的联系，也有学者认为，p53蛋白过表达与宫颈癌的发生与分化程度均有着紧密的关联，在宫颈癌的发展及预后起着至关重要的作用【3】。所以检测p53功能的表达比检测p53蛋白更可以直观的反映出p53基因功能的状态，而p53基因功能表达异常的患者比基因功能表达正常的患者癌细胞的恶化程度及术后的复发率高，造成患者的生存时间缩短。

3 结束语

宫颈癌的发生是由多种因素引起的，常见的影响因素有HPV感染、生活方式、环境因素等。野生型p53基因是一种抑癌基因，具有控制细胞周期的作用，如果野生型p53基因发生突变，机体则会失去抑癌功效，因此，对于宫颈癌的患者通过检验p53基因的功能，反映患者机体癌细胞的恶化程度，并及时采取对应的措施进行治疗。

参考文献：
[1]钟萍萍，顾依群，王爱春，汪颖南，卢利娟，王荔.宫颈上皮内瘤变中不同高危型HPV感染与p53表达的相关性研究[J].中国现代医学杂志，2013，23（12）：64-66.
[2]刘安丽，贺生.高危型HPV原位杂交检测和P53、Ki-67在宫颈鳞癌及子宫颈上皮内瘤变组织中的表达及意义[J].中国妇幼保健，2012，23（29）：4611-4613.

[3]戴志远,蒋创,谢芳.p53 蛋白在卵巢上皮肿瘤组织中的表达及其临床意义.苏州大学学报(医学版)2008; 28(1)：68-69.黑龙江省卫生健康委科研课题，课题名称：TP53和STK11基因在宫颈癌细胞中的表达研究（课题编号：2020-236）