C反应蛋白/白蛋白在新型冠状病毒感染中的诊断及预后评估

C反应蛋白/白蛋白在新型冠状病毒感染中的诊断及预后评估

熊维

成都市公共卫生临床医疗中心放射科，四川成都 610061

摘要：目的 分析新型冠状病毒感染患者血清中心肌肌钙蛋白T（c-TnT）、Ｃ反应蛋白(CRP) /白蛋白（Alb）及脑钠肽（BNP）的表达及其在诊断、预后评估中的应用价值。 方法 回顾性分析2022年12月成都市公共卫生临床医疗中心收治的新型冠状病毒感染患者共75例，根据病情严重程度及预后进行分组，比较不同分组患者的c-TnT、CRP/Alb、BNP；分析c-TnT、CRP/Alb、BNP与病情危重程度的相关性；绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线），分析c-TnT、CRP/Alb、BNP对疾病严重程度及预后的诊断价值。结果 ①根据疾病危重程度分为轻症组及重症组两组，与轻症组比较，重症组的CRP/Alb [1.67（0.45，3.10）vs. 0.17（0.07，0.47）]增高（P＜0.05）；CRP/Alb诊断新冠病毒感染危重程度ROC曲线下面积为0.821，敏感度和特异度分别为82.10%和74.50%，截断值0.33。②根据预后分两组，与预后良好组比较，预后不良组CRP/Alb[2.33（0.92，0.3.72）vs. 0.19（0.09，0.47）]明显升高，（P＜0.05）；CRP/Alb预测新冠病毒感染预后ROC曲线下面积为0.884，敏感度和特异度分别为95.00%和76.40%，截断值0.49。结论 CRP/Alb与病情严重程度相关；CRP/Alb可作为新冠病毒感染患者病情严重程度及病情恶化的早期预警指标。

关键词：Ｃ反应蛋白/白蛋白；新冠病毒感染；诊断；预后

Application of c-TnT , BNP and CRP/Alb in diagnosis and prognosis evaluation of  the novel coronavirus–infected Xiong Wei ，Radiology Department of Chengdu Public Health Clinical Medical Center, Chengdu 610061,China

[Abstract] Objective To analyze the expression of serum cardiac troponin T (c-TnT), C-reactive protein (CRP)/albumin (Alb) and brain natriuretic peptide (BNP) in patients with novel coronavirus infection and their application value in diagnosis and prognosis evaluation. Methods Retrospective analysis was made on 75 patients with novel coronavirus infection admitted to Chengdu Public Health Clinical Medical Center in December 2022. They were grouped according to the severity of disease and prognosis, and c-TnT, CRP/Alb, BNP of patients in different groups were compared; To analyze the correlation between c-TnT, CRP/Alb, BNP and the severity of the disease; Draw a subject work characteristic curve (ROC curve) to analyze the diagnostic value of c-TnT, CRP/Alb, and BNP for disease severity and prognosis. Results ① According to the severity of the disease, they were pided into two groups: the mild group and the severe group. Compared with the mild group, the CRP/Alb [1.67 (0.45, 3.10) vs 0.17 (0.07, 0.47)] in the severe group increased (P<0.05); The area under the ROC curve for CRP/Alb diagnosis of COVID-19 infection severity was 0.821, the sensitivity and specificity were 82.10% and 74.50%, respectively, and the cut-off value was 0.33. ② According to the prognosis, CRP/Alb [2.33 (0.92, 0.3.72) vs 0.19 (0.09, 0.47)] in the poor prognosis group was significantly higher than that in the good prognosis group (P<0.05); The area under the ROC curve predicted by CRP/Alb for the prognosis of COVID-19 infection was 0.884, the sensitivity and specificity were 95.00% and 76.40%, respectively, and the cut-off value was 0.49.

Conclusion CRP/Alb is related to the severity of the disease; CRP/Alb can be used as an early warning indicator for the severity and deterioration of COVID-19 infection.

[Key words] C-reactive protein/albumin; COVID-19 infection; diagnosis; prognosis

历经近三年的新型冠状病毒（COVID-19）疫情，在国家的有效防控下我们取得重大胜利，2022年12月初各地逐步复工、复产，然而由于我国国情复杂，人口基数大、老龄化严重，加上多种新冠病毒毒株的交叉及变异，致使一时间全国各地医疗资源紧张，疫情的诊疗及预后情况不明。目前，新一轮的疫情考验集中在重症及危重症的救治中，临床表现以肺炎，甚至严重肺炎及心肌损伤为主，而在中老年患者居多，且CT扫描等影像学无法及时完善情况下，如何早期识别重症、危重症患者，预测患者的不良预后显得至关重要[1]。因此，本研究旨在分析疫情新形势下，心肌肌钙蛋白T（cardiac troponin，c-TnT）、Ｃ反应蛋白(C-reactive protein，CRP) /白蛋白（albumin，Alb）及脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）三种常用心肺实验室指标在新型冠状病毒感染患者血清中的表达，对重症、危重症患者进行早期预警及临床干预，降低重症率、死亡率。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析成都市公共卫生临床医疗中心2022年12月收治的新型冠状病毒感染患者75名。排除标准：①临床资料不齐全；②年龄小于18岁。75名患者分别按照《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》[2]分为轻型、中型、重型、危重型四组，按照病情危重程度分为轻症组（轻型、中型）及重症组（重型、危重型）两组，按照预后情况分为预后良好、预后不良两组进行分析。

1.2 方法

1.2.1临床资料搜集  收集患者的临床资料，包括性别、年龄、有无合并基础疾病（包括明确病史的慢性阻塞性肺气肿、高血压、糖尿病、慢性肾病、心脏病、肿瘤等）等，并收集其实验室指标，包括c-TnT）、CRP/Alb、BNP。

1.2.2检测方法 所有实验室指标均为患者入院三日内获取。CRP检测采用免疫比浊法；ALB用全自动生化分析仪日立8000进行溴甲酚绿进行检测；BNP、c-TnT检测采用免疫化学发光法，试剂盒为美国Roche公司提供。c-TnT正常值参考范围：0.00～14.00 pg/mL, CRP正常值参考范围：0.00～10.00 mg/L，BNP正常值参考范围：0.00～301.00 pg/mL。

1.2.3观察指标：①比较不同分组间实验室指标及临床相关因素的差异；②绘制受试者工作曲线（ROC曲线），分析c-TnT、CRP/Alb、BNP对三种不同分组的诊断、预后价值。

1.3 统计学方法 采用spss25.0软件进行统计学分析。对计量资料先行正态分布检验，对符合正态分布的计量资料以（X±S）表示，两组间比较采用t检验，非正态分布的定量资料以M(Q1,Q3）表示，组间比较采用非参数检验；定性资料以例数（％）表示，组间比较采用卡方检验。相关性分析采用Pearson相关分析。绘制受试者工作曲线，根据曲线面积（AUC）进行预后评价。

2 结果

2.1 一般资料  本研究共纳入75例住院治疗的新型冠状病毒感染患者，75例患者中男性47例（74.63%），女性28例（37.77%），平均年龄74.83±12.61岁，合并基础疾病56人（74.67%）。①按照《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》[1]来划分，轻型22例，中型25例，重型12例，危重型16例，四组患者女性分别为13例（59.1%）、10例（40.00%）、4例（33.33%）、1例（6.3%），合并基础疾病分别为15例（68.19%）、18例（72.00%）、9例（75.00%）、14例（87.50%）。②按照病情严重程度，轻症组（47例）、重症组（28例），两组患者女性分别为23例（48.94%）、5例（17.86%），合并基础疾病分别为33例（70.21%）、23例（82.14%）。③按照预后不同，将好转的患者划为预后良好组（55例），将转入ICU或死亡的患者划为预后不良组（20例），两组患者女性分别为27例（49.09%）、1例（5.00%），合并基础疾病分别为40例（72.72%）、16例（80.00%）。

2.2 病情危重程度分组比较  根据病情轻重程度分组比较发现重症组的CRP/Alb较轻症组明显升高[1.67（0.45，3.10）vs. 0.17（0.07，0.47）]，差异具有统计学意义（P＞0.05）（表1）。我们将c-TnT、CRP/Alb、BNP绘制受试者工作曲线进行分析（图1a），当CRP/Alb≥0.33时具有较好的疾病严重程度预测价值，AUC为0.821（95%

CI:0.725~0.916，P＜0.05），敏感度和特异度分别为82.10%和74.50%（表2）。

表1 不同分组c-TnT、CRP/Alb、BNP比较 [M(Q1,Q3）]

图1  ⓐc-TnT、CRP/Alb、BNP对重症组新型冠状病毒感染的ROC曲线 ⓑc-TnT、CRP/Alb、BNP对预后不良新型冠状病毒感染的ROC曲线

表2 不同分组c-TnT、CRP/Alb、BNP的诊断效能分析

2.3预后分组比较  根据预后不同将75名患者划为预后良好及预后不良两组，预后不良组的CRP/Alb较预后良好组明显升高[2.33（0.92，0.3.72）vs. 0.19（0.09，0.47）]，差异具有统计学意义（P＞0.05）（表1）。我们将c-TnT、CRP/Alb、BNP绘制受试者工作曲线进行分析（图1b），当CRP/Alb≥0.49时具有较好的预后预测价值，AUC为0.884（95% CI:0.809~0.959，P＜0.05），敏感度和特异度分别为95.00%和76.40%（表2）。

3讨论

鉴于本轮疫情的复杂性、不确定性，本研究系统地分析了新型冠状病毒感染防控降级后，2022年12月四川成都首批次COVID-19患者不同分组之间c-TnT、CRP/Alb、BNP的特征和差异。本研究结果显示c-TnT、CRP/Alb、BNP在三种不同分组中，都随疾病分型、病情严重程度、预后情况的级别升高而上升，而c-TnT和CRP/Alb与疾病分型呈正相关，CRP/Alb可以很好地将COVID-19患者中不同分型、病情危重及预后不良区分，并具有较为出色的预测效能。

心脏是新型冠状病毒感染的靶器官，心肌损伤与不良的结局更是密切相关[3]。心脏受累在急性期主要表现为急性心肌炎[4]，在疾病后期以心肌水肿为主[5]。BNP和c-TnT均是心肌应激标志物，并且能有效反映心肌损伤的程度，近年来两者在评估COVID-19患者心脏受损中被广泛应用[6-8]。我们在本研究中也特别运用了这两项指标进行心脏损伤的评估。较多的报道指出BNP及/或c-TnT在COVID-19患者中普遍升高[6-12]，在不同种族中也是如此[7]。一项1152的大样本研究中[10]表明，BNP水平≥100 pg/mL与住院死亡率增加相关（32.9%vs 4.9%，P = 0.001），BNP水平高也与AHF风险增加相关（OR=19.9,95%CI:8.6～45.9, P = 0.001）。Zwaenepoel B等[8]研究指出预测30天全因死亡率风险增加的最佳临界值为c-TnT为16.5 pg/mL（OR= 8.5，95%CI:2.9～25.0），BNP为415.5 pg/mL（OR= 5.1，95% CI:1.8～14.7）。早期监测c-TnT和BNP升高可预测重症新冠肺炎患者30天的死亡率[8]。本研究和上述研究一致，c-TnT和BNP在患者中都均出现了不同程度的异常升高，在不同的病情危重程度、预后分组中都是随着级别上升而升高，但是在组间差异上无统计学意义，这也许与我们纳入的患者均为高龄人群（74.83±12.61岁）有关，老年患者因为合并基础疾病较多、机体退化更明显，心脏更易受到病毒攻击。与大多数报道有差异的是，我们纳入的75例患者的c-TnT和BNP均不同程度上升，但是在对病情危重程度、预后的预测中并没有表现出特别之处（敏感度及特异度均小于50%），这与2021年一项多中心研究结果一致

[13]。该报道中[13]的住院患者年龄（64.08 ±16.11岁）和本研究中的患者年龄相仿，通过对230名COVID-19患者统计分析中发现，BNP水平与死亡率及转入ICU之间相关性无统计学意义，所以我们是否更能相信新冠病毒感染更易导致高龄患者心肌损伤。

在被定义为新型冠状病毒感染之前，新型冠状病毒肺炎这一名词被广泛定义和使用，肺部是该病毒攻击的最主要及显而易见的目标。早期风险分层对新冠肺炎危重患者至关重要[1]，本轮疫情中医疗资源的紧张导致不能及时通过胸部影像学来评估病情。c-TnT为心血管疾病、机体炎症系统监测的相关指标[14]，Alb与急性呼吸窘迫综合征病情进展及患者营养程度存在密切的联系，两者比值一直以来作为重症肺炎的参考指标之一[15-18]，近年来也为新型冠状病毒肺炎严重程度及预后预测中提供了一定参考[17,19-22]。2020年初一项多中心、大样本研究中[20]已经指出CRP、Alb是对COVID-19严重性影响最大的参数之一，随之CRP/Alb比值的上升在多数报道中被提及[21,22]。两者的比值不仅能区分疾病严重程度[21]，也与较高的住院死亡率、ICU入院率密切相关[17,19]，CRP/Alb比值可以预测早期进展为危重症或死亡的独立风险因子[17,19,21,22]。本研究发现不同分组中，CRP/Alb比值能较好且敏感区分不同的分型，而高水平CRP/Alb是影响病情危重程度及预后生存状况的独立危险因素（P<0.05），当患者CRP/Alb分别≥0.33及0.49时，则具有较好的预测价值，这与大多数的报道相符[17,19,21,22]。

本研究具有一定的局限性。首先，本研究缺乏多中心、大样本来佐证；其次，纳入的相关临床指标较少，年龄段也较单一，缺乏长时间的追踪调查，仍需考虑更多有价值的临床特征和实验室数据。

综上所述，CRP/Alb在不同分组患者中与疾病严重程度密切相关。在新形势下，CRP/Alb具有较高的临床价值，可作为新冠病毒感染患者病情严重程度及病情恶化的早期预警指标，为更精准的COVID-19临床诊断分型和治疗提供帮助。

利益冲突声明  所有作者声明不存在利益冲突

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