化学药品杂质控制的现状与展望

化学药品杂质控制的现状与展望

崔萌  ,刘晓菁

天津金耀药业有限公司    300450

摘要：在医疗水平不断进步的过程中，化学类药物在我们的医学用药中非常广泛，而且在采用西药治疗的过程中大部分药物均是各种化学原料合制而成。而采用化学原料进行药品合成的过程中，为了确保化学药品的使用安全性和有效性，需要有效控制化学药品生产过程中的杂质。尤其是现阶段人们对于药品的副作用认识越来越深刻，关于药品生产的相关指导文件也明确指出了化学药品生产过程中的杂质控制限度，这为化学药品生产过程中的杂质控制提出了更高的要求。本研究结合化学药品生产过程中的杂质控制现状进行分析，进一步探索化学药品杂质控制的未来发展情况，希望通过本文的研究能够从理论层面为化学药品生产过程中的杂质控制提供指导和借鉴。

关键词：化学药品；杂质控制；现状

引言：在化学药品广泛投入使用的过程中，公众和媒体对于化学药品使用过程中的安全性重视程度越来越高，而有效地进行杂质控制便是保障化学药品质量的关键技术。我国于2005年颁发了《化学药物杂质研究的技术指导基本原则》，这一原则对化学药品生产过程中的杂质控制标准及方法进行了详细的说明，该技术指导原则的实施为更好地实现化学药品的杂质控制提供了重要指导，有效实现了化学药品生产水平和质量的提高，也正是在这一原则颁发之后，我国的化学药品杂质控制发展水平得到了显著发展和提升。本研究结合化学药品杂质控制现状和未来发展进行总结，能够深入分析化学药品的杂质控制要点，对于化学药品杂质控制工作的优化与改进有非常重要的现实意义。

1 化学药品杂质控制概述

化学药品在进行杂质控制的过程中其相应的杂质被定义为影响化学药品程度的物质，对于这类物质按照不同的工艺来源，可分为工艺杂质和降解杂质，而对于不同的杂质类型进行控制的过程中相应的技术和工艺要求也有着显著的差异。

早期进行化学药品中的杂质控制时主要是采用容量法和分光光度法进行杂质的分析，通过分析之后对化学药品的纯度进行控制进而间接实现对杂质的控制。早在上世纪的五六十年代，英国药典中就记载了关于化学药品杂质控制的相关方法，在英国药典中提出了杂质的基本概念，同时也指出进行药品杂质控制主要是针对药品的纯度进行控制以达到杂质控制的要求。而进入到上世纪90年代之后，色谱分析技术广泛应用于化学药品的检测过程中，该技术产生对于分析化学药品中的杂质具有良好的应用价值，一度成为了化学药品杂质分析的主要方法。同时该技术的产生也使英国药典中关于化学药品中杂质的研究有了更深层次的发现，认为在进行化学药品杂质分析时相比于已知的杂质，对药品中的未知杂质进行控制显得更为重要。而进入21世纪之后，人们对于药品中杂质的认识越来越深刻，也充分认识到不同的杂质特质会严重影响到药品的特性，会进一步威胁到人的生命健康安全。通过对药品中的杂质进行深入研究发现，不同的杂质可以具有不同的生理活性，而在人体吸收之后会对人的生命健康产生众多不同程度的反应，例如部分杂质属于致突变的杂质，这类杂质就会对人体的生命健康造成重大危险。

2化学药品杂质控制方法

2.1 化学药品初期杂质控制

在化学药品生产的初期进行杂质控制的过程中，相应的杂质控制方法尚不科学，对于杂质的控制目标设置也站在客观的角度，在进行杂质控制的过程中相应的方法和理论应用也相对不成熟，主要是借助于容量和分光光度法进行化学药品的杂质分析，而相应的杂质控制目标也是通过提高药品的整体纯度来达到对杂质进行控制的目的。

2.2 色谱分析技术控制化学药品的杂质

随着科学技术的不断进步，在化学药品杂质控制的过程中，诞生出了色谱分析技术，该技术自诞生以来便在杂质分析中得到了广泛的应用，也使化学药品的杂质控制水平得到了显著的提高。通过色谱分析技术能够对化学药品进行物质分析，进而达到对物质残留溶剂研究的目的，采用该技术进行杂质控制时能够结合杂质的名称、分子式、结构式进行深入分析，能够结合任意个体杂质进行全面控制。

2.3 应用杂质谱技术进行化学药品杂质控制

进入21世纪以后，随着人们对于化学药品中的杂质认识越发深刻，对化学药品分析的相关技术不断突破，发现化学药品中不同的杂质也存在着显著的生理活性差异，基于这一特点，化学药品在进行杂质控制的过程中可以按照不同杂质的生理活性逐项设置质控限度，然后再借助于光谱、色谱等基本方式联合应用实现对化学药品杂质的控制目标。这就是在化学药品杂质控制中广泛应用的杂质谱分析技术。

杂质谱分析技术自研发以来便成为了杂质控制的主要方法，通过该方法能够实现对化学药品各项杂质进行实时有效的分离，能够通过分析准确掌握各项杂质的来源，在分析之后也能够准确了解到杂质的结构信息进而对杂质的生理活性进行准确研究。

采用杂质谱进行化学药品杂质分析时按照其不同的杂质类型属性可分为有机杂质、挥发性杂质、无机杂质三大主要类别。而对于不同的杂质类型在进行杂质谱分析技术应用的过程中也存在着一定的差异，对于有机杂质在进行分析的过程中主要是通过相应的杂质控制质量指导思想，使相应的杂质分析技术能够实现对药品杂质的长期有效应用；而对于挥发性杂质在进行分析的过程中主要是结合残留溶剂分析，残留溶剂来源于化学药品生产过程中融入的有机溶剂，所应用到的有机溶剂种类较多，其不同的有机溶剂对人体的危害程度也存在着一定的差异，因此在应用杂质谱分析技术时就是结合不同溶剂类型进行差异研究，分析其对环境和人类健康所产生的危害程度；对于无机杂质在进行分析的过程中主要是针对化学药品中存在的残留阳离子进行研究，然后借助于粒子谱分析技术进行化学药品中的无机杂质研究。应用杂质谱控制技术进行化学药品杂质控制时，其关键环节包括对残留溶剂的分析、对化学药品中的潜在杂质进行分离并定性，对含量超过0.1%的杂质进行结构鉴定，对原料药中超过0.15%的杂质含量进行微量组分活性评价等基本内容，通过这些内容的实现能够有效发挥杂质谱控制技术的作用，实现对化学药品的杂质控制目标。

3 小结

化学药品的杂质控制经历了长期的发展阶段，不同的阶段均有不同的技术突破，也使得杂质控制目标和杂质控制水平得到了显著提升。现阶段对于化学药品在进行杂质控制时主要以控制技术为主，通过杂质谱控制技术的应用，既能够实现对已经实际存在的杂质进行分离，同时还能够针对化学药品中的潜在杂质进行定性，为化学药品的杂质控制水平提高作出重要贡献。

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