乙肝病毒耐药导致慢性重型肝炎的抗病毒治疗临床疗效研究

乙肝病毒耐药导致慢性重型肝炎的抗病毒治疗临床疗效研究

陈晓娟

通江县人民医院  四川巴中  636700

【摘要】目的：观察乙肝病毒耐药导致慢性重型肝炎的抗病毒治疗临床疗效。方法：我院2020年4月-2022年4月收治的54例乙肝病毒耐药致慢性重型肝炎患者为本次研究对象，按照是否应用核苷类似物恩替卡韦治疗将患者分为对照组（27例：常规药物治疗）与实验组（27例：应用恩替卡韦治疗），比较两组患者治疗效果。结果：实验组治疗后3个疗程后HBV-DNA转阴率（62.96%）、HBeAg阴转率（55.56%）、HBeAg抗HBe血清转换率（37.04%）以及HBsAg阴转率（18.52%）均高于对照组,数据差异明显（P<0.05）。实验组患者不良反应发生率（14.81%）略高于对照组，数据差异不明显（P>0.05）。结论:乙肝病毒耐药致慢性重型肝炎患者恩替卡韦的应用可显著提升抗病毒疗效。

【关键词】乙肝病毒耐药；慢性重型肝炎；抗病毒

慢性重型肝炎的发生与感染乙型肝炎病毒、自身免疫功能降低、细菌感染以及不合理用药等因素有关，患者长期出现肢体乏力、精神萎靡、恶心呕吐、食欲不振等症状，部分患者同时伴有发热、少尿，同时患者黄疸进行性加重[1]。重型肝炎确诊患者需卧床休息，并应用护肝药物、免疫调节剂，但是患者长期用药可促使HBV发生耐药性突变，进而降低治疗效果，恩替卡韦属于鸟嘌呤核苷类似物，该品对HBV多聚酶具有抑制作用，同时该品具有低耐药性，因此，近些年，部分医学研究者提出，将该品应用在乙肝病毒耐药致慢性重型肝炎患者临床治疗中医提升疗效，但是相关研究资料少[2]。本次研究为弥补相关研究不足，比较我院2020年4月-2022年4月54例分别行常规药物治疗以及恩替卡韦治疗乙肝病毒耐药致慢性重型肝炎患者治疗效果。

1资料与方法

1.1一般资料

实验组27例应用恩替卡韦治疗患者中男15例,女12例，年龄在34岁～63岁、平均年龄（51.61±1.48）岁。慢性重型肝炎病程在3年～10年、平均病程（6.45±0.07）年。对照组27例常规药物治疗患者中男14例,女13例，年龄在35岁～62岁、平均年龄（51.58±1.51）岁。慢性重型肝炎病程在3年～11年、平均病程（6.48±0.06）年。两组男女比例、平均年龄、平均病程等患者一般资料对比无统计学差异（P>0.05）。

1.2病例选择标准

纳入标准：（1）患者均肢体乏力、精神萎靡、恶心呕吐、食欲不振等症状，部分患者同时伴有发热、少尿，黄疸进行性加重，结合患者肝功能、凝血酶原时间、凝血酶原活动度均确诊重型肝炎，且患者病程均≥3个月。（2）患者均获知本次研究方案且本次研究符合医院伦理会标准，患者自愿参与本次研究。排除标准：（1）排除接受过本次研究以外其他药物治疗患者。（2）排除对本次用药过敏患者。（3）排除未遵循医嘱用药患者。

1.3方法

双环醇（北京协和药厂，国药准字：H20040467）初始每次口服25mg，根据患者病情变化调整给药剂量，每次最大口服剂量为50mg。甘草酸二铵（正大天晴药业，国药准字：H20040628）每次口服150mg。3次/日。对照组应用上述常规药物，实验组在常规药物基础上给予恩替卡韦(四川海思科制药，国药准字:H20130031)每次口服0.5mg，1次/日。两组一个疗程为8周，均持续治疗3个疗程。

1.4观察指标

比较两组患者治疗1年后疾病转归情况以及不良反应发生情况。

1.5统计学处理

SPSS21.0版本软件处理结果中相关数据，“(x±s)”用“t”验证，“（%）”用“X2”验证，P＜0.05表示数据有统计学意义。

2结果

实验组患者治疗3个疗程后疾病转归率优于对照组，两组患者不良反应发生率经统计学验证无明显差异，具体情况见表1。

表1  两组患者疾病转归情况以及不良反应   [n/%，n=27]

3讨论

慢性重型肝炎患者HBV不断复制、持续存在可导致病毒载量不断提升，发展为乙肝病毒耐药致慢性重型肝炎，双环醇可降低转氨酶活性，同时抑制乙肝病毒复制，促使HBeAg转阴和HBV-DNA转阴，药代力学研究显示，双环醇血药浓度时间峰值变化符合线性动力学特征。甘草酸二铵主要成分是自甘草中提取的甘草酸单铵盐，该品可保护杆细胞膜，对多种肝毒剂引起的肝损伤具有防治作用，同时该品可阻止半乳糖胺、四氯化碳等引起的ALT升高，从而加速损伤肝细胞的恢复。药代动力学研究显示，甘草酸二铵口服给药后8h即可达到血药浓度峰值。乙肝病毒耐药致慢性重型肝炎患者病情若未进行有效控制，可发展为肝衰竭、肝硬化、肝癌，恩替卡韦为抗病毒药物，对于乙型肝炎患者该品的应用可抑制病毒复制，同时降低ALT，该品为鸟嘌呤核苷类似物，促使HBV前基因组mRNA逆转录负链形成，HBVDNA正链的合成以抑制HBV多聚酶活性，此外，该品口服给药后可磷酸化为具有活性三磷酸盐，活性三磷酸盐半衰期在15min

[3]。本次研究显示实验组患者转归效果高，相较于对照组不良反应率无统计学差异。

综上所述，乙肝病毒耐药导致慢性重型肝炎患者应用恩替卡韦抗病毒治疗可显著提升治疗效果。

参考文献：

[1] 刘琪. 乙肝病毒耐药导致慢性重型肝炎的抗病毒治疗临床疗效分析[J]. 健康前沿,2019,28(6):233.

[2] 张秀英. 不规范使用核苷(酸)类似物抗病毒治疗的慢性乙肝患者的HBV耐药基因突变情况[J]. 世界复合医学,2020,6(11):4-7.

[3] 郑卓婷,覃小貌,李沙,等. 阿德福韦酯抗病毒治疗对拉米夫定耐药乙肝肝硬化患者血清HBV DNA水平、HBeAg转换率及肝纤维化指标的影响[J]. 湖南师范大学学报,2019,16(5):126-129.