肺癌的肿瘤标志物检查有哪些?

肺癌的肿瘤标志物检查有哪些?

张红梅

遂宁市中心医院   四川  遂宁 629000

肿瘤标记物是指在肿瘤的发生、发展过程中产生的一系列物质。它的重要作用包括了：肿瘤的鉴别诊断，放疗化疗后的疗效监测，以及肿瘤的预后判断。肿瘤的症状可以被划分成两个方面，一个是局部症状，另一个是全身症状，局部症状指的是在原发病灶处的生长过程中，会产生一些变化，而全身症状通常都比较轻微，会出现微乏力不适、食欲不振等症状。许多肿瘤细胞都有一种特性，就是可以不断产生、分泌一些特殊物质释放到血液中。这些物质的存在与否、多少有时与疾病的存在与否及程度相关。但遗憾的是，到目前为止，没有哪一种物质与肺癌的发病或病情直接相关。因此，大家切忌不要以单次的某一种肿瘤标志物增高而过分担心自己是否罹患肿瘤性疾病。常用的筛查及检测肺癌血清肿瘤标志物包括：CA199（癌抗原199）、SCC（鳞状细胞癌抗原）、NSE（神经元特异性烯醇化酶）、CYFRA211（非小细胞肺癌）、CEA（广谱肿瘤标志物）、CA125(糖类抗原125)等。这些指标均非直接与肺癌相关，只能作为提示肿瘤可能存在的一种筛查指标。

一、CA19-9（癌抗原199）

CA19-9是一种糖蛋白，是肿瘤标记物中的一种，有一定的特异性。在肺癌患者中，CA19-9浓度是肺癌患者血清中的10-15倍。CA19-9对肺癌具有高度特异性和敏感性，在诊断肺癌中有很高的临床价值。但其敏感性和特异性都较低，只能作为辅助诊断，确诊还需要结合其他辅助检查，如 CT、 MRI等。血清CA19-9升高：肺癌患者中CA19-9可升高20-50倍，在临床工作中发现血清CA19-9升高的病人大多提示为肺癌。症状前CA19-9升高：如出现咳嗽、咳痰、胸痛等症状，要高度警惕肺癌可能。血清CA19-9水平升高：多见于肺外恶性肿瘤和其它肺部疾病，如慢性支气管炎、支气管扩张等。治疗后复查CA19-9下降：部分患者经过治疗后，血清CA19-9水平下降，提示疗效良好。

二、SCC（鳞状细胞癌抗原）

SCC是一种鳞状细胞癌的特异性抗原，广泛存在于各种鳞癌组织中，对肺癌有一定的特异性。研究发现，SCC在肺腺癌患者的血清中比正常人高20倍左右，在早期肺癌患者的血清中可为阴性，但对晚期肺癌患者阳性率高达90%，但不能作为判断预后的指标。SCC也可见于部分非小细胞肺癌患者，尤其是鳞癌和小细胞肺癌患者，还可见于其他非小细胞肺癌患者，如腺癌、腺癌相关间皮瘤等。

SCC对肺鳞癌的诊断率仅为30%~40%，并不能作为肺鳞癌的特异性指标。但SCC与肿瘤分期有关，分化程度越低的肿瘤SCC升高越明显。

三、NSE（神经元特异性烯醇化酶）

NSE是一种常见的肿瘤标记，60-81%的肿瘤组织中 NSE水平增高，同时 NSE也是神经母细胞癌的一种重要分子标记；NSE（Neurotropylenase）在神经母细胞癌的早期诊断中具有重要的作用。临床上常用来区分小细胞肺癌和非小细胞肺癌，当组织出现了癌变，细胞中的NSE会被释放到血液中，从而使其浓度升高。

四、CYFRA211（非小细胞肺癌）

Cyfra21-1（阳性标准≥3.3ng/ml）是一种具有水溶性的酸性多肽。在肿瘤细胞转化过程中，Cyfra21-1会被释放到血液中，从而增加Cyfra21-1的含量。研究发现，Cyfra21-1在肺癌中晚期病人血清中显著增高。Cyfra21-1是当前鳞癌检测的首选指标，其敏感性和特异度分别为60%和95%。为NSCLC的早期诊断、疗效监测及预后评估提供了新的思路。Cyfra21-1在肺癌患者中的浓度在手术后明显降低，如果出现继续增高，可能会导致肿瘤的出现持续发展或复发。

五、CEA（广谱肿瘤标志物）

CEA属于酸性糖蛋白，在胚胎时期主要在小肠、肝脏和胰腺中合成。CEA的含量与肿瘤的大小及是否有转移有关，尤其是有肝转移的情况下，CEA的含量会有所增加。广泛存在于肺癌，结直肠癌，胰腺癌，胃癌，乳腺癌，甲状腺髓样癌等疾病中。CEA的异常升高常见于多种癌症，肺癌是其在消化道肿瘤中的最高发生率，特别是腺癌中尤为明显。在肺癌患者中，CEA的血清浓度常高于正常人群。一般认为肺癌患者血清CEA水平显著升高，可达正常值的5-10倍。所以CEA检测可作为肺癌诊断、疗效观察和复发监测的指标。其它因素：吸烟，怀孕，以及患有心血管疾病，糖尿病，非特异性结肠炎等疾病的人群中，CEA水平在15%到53%之间也会上升。

六、CA125(糖类抗原125)

糖类抗原125 (CA125)是一种糖蛋白，由细胞表面的基因编码，可表达于多种细胞，包括癌细胞、炎症细胞等，具有细胞毒性作用。该肿瘤标志物在肺癌的表现为：肺癌患者血清CA125水平明显高于健康人，其浓度可达正常值的100-500倍，且血清CA125水平升高与肺癌的病理类型、分期密切相关，早期肺癌患者血清CA125浓度明显高于晚期肺癌患者。患者如出现胃癌、乳腺癌等，其CA125浓度也升高。临床意义：（1）肺癌患者血清CA125水平升高，且随着肺癌的进展而明显增高；（2）原发性肝癌患者血清CA125水平较正常人群明显增高；（3）胰腺癌患者血清CA125水平较正常人群明显增高；（4）原发性肺癌患者中位血清CA125水平在50-100U/ml之间，随着病情的进展而逐渐升高。意义：在健康人群中血清CA125浓度极少超过50U/ml，只有在各种原因引起的肝细胞损害或门静脉高压时才有可能出现增高现象；当肿瘤标志物在正常范围内，仅有少量增高时，不必急于进一步检查；当肿瘤标志物在升高但不超过100U/ml时，可采用动态监测法监测肿瘤标志物变化；当肿瘤标志物呈持续性升高时，应警惕是否存在肿瘤转移的可能。

七、结束语

一个理想的肿瘤标志物应该具备以下几个条件：（1）具有较好的肿瘤特异性，如果同时具有组织特异性，则效果更佳。（2）能够对几乎全部的肿瘤细胞进行监控，尤其是对早期的癌变细胞进行监控，从而能够对早期的肿瘤进行筛查。（3）这种物质的表达，合成，释放的程度应与肿瘤的负荷有关。（4）本品的检测方法要求专属性强，灵敏度高，且操作简便，快速。目前尚无单一的、能同时满足以上要求的肿瘤标记物，临床上通常使用多种标记物联合检测来提高其诊断准确率。