肿瘤标志物是临床上重要概念,也是作为癌症诊断的重要指标。对于体检者而言,一旦发现自身肿瘤标志物异常,应当立刻引起高度警惕,若对肿瘤标志物异常情况有异议,也可以做其他辅助检查,提高诊断的说服力。肿瘤标志物种类较多,不同种类异常表现可能提示不同疾病,具体来看看吧。
1 什么是肿瘤标志物?
肿瘤标志物确认并使用的时间可以追溯到上世纪70年代,肿瘤标志物英文为tumor market,简称TM,是一类反映肿瘤存在与生长的物质,来源于肿瘤细胞基因,在血液、体液和组织细胞中可能发现。筛查肿瘤标志物,对于肿瘤的早期筛查、辅助诊断、病情监测和预后判断等有至关重要的意义。常见的肿瘤标志物包括甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、CA72-4)、β2-微球蛋白(β2-MG)、铁蛋白(Ft)、细胞角质素片段抗原21-1(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、鳞状上皮癌相关抗原(SCC-Ag)、前列腺特异抗原(PSA)、前列腺酸性磷酸酶(PAP)、核基质等。
2 肿瘤标志物异常说明什么?
2.1 甲胎蛋白(AFP)
甲胎蛋白最早在1963年被发现,由肿瘤肽蛋白、卵黄囊与肝细胞合成,妊娠阶段的孕妇在100天左右,体内甲胎蛋白会达到峰值,在分娩之后甲胎蛋白水平会降低,数月到1年时间内,会恢复到正常水平。正常人群中,甲胎蛋白水平应在20ng/ml以下。各类疾病中,原发肝癌中的80%患者,甲胎蛋白蛋白水平会超过400ng/ml,剩余20%左右的患者,甲胎蛋白水平基本正常。病毒性肝炎和肝硬化的绝大多数患者,甲胎蛋白水平在400ng/ml以下。内胚层癌、睾丸癌、卵巢癌、畸胎瘤、胃癌和肿瘤肝转移等,甲胎蛋白水平会有所提升。如果妊娠期孕妇甲胎蛋白有异常升高的表现,胎儿神经管会有缺损表现,同时可能导致胎儿畸形。
2.2 癌胚抗原(CEA)
癌胚抗原最早在1965年,结肠癌血清中被发现,本质上为酸性糖蛋白,具有人类胚胎抗原特性,最初被认为是结直肠癌特异性肿瘤标志物。临床研究表明,胰腺癌、甲状腺癌、乳腺癌和肺癌中同样也发现了癌胚抗原。正常情况下,癌胚抗原水平应低于15ng/ml。结直肠癌、胃癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、宫颈癌、泌尿系统肿瘤等,患者体内癌胚抗原水平会有升高迹象,其他恶性肿瘤同样有不同程度的阳性率。一些良性肿瘤中,包括结肠炎、直肠息肉、肠道憩室、肺气肿、肝炎和肝硬化等,体内同样会有癌胚抗原水平升高的表现。一些恶性肿瘤性质也同样会影响癌胚抗原水平,一般越临近晚期,癌胚抗原水平就越高;体积越大,癌胚抗原水平就越高;恶性肿瘤有转移迹象,癌胚抗原水平就越高。此外,相较于正常人群,一些吸烟人群、癌症患者胸水、腹水、消化液等,同样会有癌胚抗原水平升高的现象。
2.3 糖类抗原50(CA50)
糖类抗原50最早在1983年被发现,属于广谱肿瘤标志物,正常情况下,其水平应该在20U/ml以下。临床意义方面,恶性肿瘤中的肝癌、肺癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、胆囊癌、卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴瘤等,以及良性肿瘤中的肾炎、肺炎、胰腺炎、结肠炎等一些感染性疾病,患者体内糖类抗原50会有升高表现。一些溃疡性疾病,自身免疫性疾病患者,同样有糖类抗原50升高表现。
2.4 糖类抗原125(CA125)
糖类抗原125最早在1983年被发现,在卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫小鼠中提取到糖类抗原125。正常情况下,糖类抗原125水平应在35U/ml以下。临床研究表明,卵巢癌患者血清中糖类抗原125有升高表现,阳性率可超过60%,如果临床疗效显著,糖类抗原125会有所下降;如果症状复发,糖类抗原125会有升高现象,因此糖类抗原125可以作为疗效与复发判断的重要指标。其他非恶性肿瘤中,糖类抗原125也有不同程度升高表现,例如肝硬化、肝炎、胰腺炎、卵巢囊肿、盆腔炎、子宫内膜异位症等,糖类抗原125水平同样有所提升。一些良性和恶性胸、腹水患者,以及早期妊娠孕妇体内,同样有糖类抗原125升高表现。
2.5 糖类抗原15-3(CA15-3)
糖类抗原15-3可以提高针对乳腺癌的诊疗随访价值,但是针对早期乳腺癌的诊疗价值整体较低。正常情况下,糖类抗原15-3应在28U/ml以下。乳腺癌患者体内糖类抗原15-3有升高迹象,肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、宫颈癌、原发性肝癌等,同样具备一定阳性率。肝脏、胃肠道、肺、卵巢和乳腺等肺恶性肿瘤性疾病,阳性率通常在10%以下。
2.6 糖类抗原19-9(CA19-9)
糖类抗原19-9最早在1979年被发现,临床发现胚胎期间胎儿肠、肝脏、胆囊、胰腺等组织中存在此类抗原,但是正常人组织中含量整体较低。糖类抗原19-9能够作为胆囊癌、胰腺癌等肿瘤的重要诊断指标,可帮助监测病情。参考值应在37U/ml以下。胆囊癌、胰腺癌患者体内,糖类抗原19-9有明显升高迹象,可作为重要的辅助诊断指标。此外,肺癌、卵巢癌和乳腺癌等恶性肿瘤中,肝硬化、肝炎、胆汁淤积性胆管炎、胆囊炎和急性胰腺炎等良性肿瘤中,糖类抗原19-9也会相应升高。
2.7 糖类抗原242(CA242)
临床研究表明,血清中非鳞状组织中的糖类抗原242相较于鳞癌中水平更高,在小细胞肺癌中同样会有分布,但是会受到患者疾病状态以及治疗的影响。检出率方面,糖类抗原242相较于癌胚抗原的检出率更高,两者联合检测会令肿瘤检测敏感性更高。正常参考值应当在12U/ml以下。
2.8 糖类抗原72-4(CA72-4)
糖类抗原72-4同样是肿瘤标志物的一类,最早在1981年被发现。胃癌患者体内糖类抗原72-4水平会有所提升,如果有胃癌转移表现,阳性率会更高。结直肠癌、胰腺癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌等,同样有一定阳性率。糖类抗原72-4还能够作为治疗之后的随访指标,同样可以作为判断预后康复质量的重要依据。