不同剂量替格瑞洛在心肌梗死患者PCI术后的应用进展[1]

不同剂量替格瑞洛在心肌梗死患者PCI术后的应用进展[1]

阮一

（重庆市第四人民医院药剂科，重庆 400014）

摘要：心肌梗死是临床常见的心血管疾病，若不及时治疗患者可因此死亡。经皮冠状动脉介入治疗是治疗心肌梗死的重要手段，但患者术后可能会出现血管壁损伤与炎症反应，一旦发生极有可能诱发心血管不良事件。替格瑞洛是临床常用抗血小板药物，具有降低PCI术后血栓性心血管事件发生率的作用。但使用剂量存在一定争议。本文拟对心肌梗死患者PCI术后采用不同剂量替格瑞洛治疗的临床研究进展进行阐述，为该病患者的治疗、后续并发症的预防提供相应理论支持。

关键词：不同剂量；替格瑞洛；心肌梗死；经皮冠状动脉介入治疗

心肌梗死患者接受PCI治疗后虽可获得显著的临床疗效，但术后可因凝血功能出现反跳性亢进，造成血管内皮损伤，不仅对目标血管再通造成影响，还可造成严重的心血管不良件。所以，患者在PCI围术期内给予相关药物防止血小板异常变化是提高治疗效果与促进患者预后的主要方式。替格瑞洛是一种高效的抗血小板药物，具有良好的抗血小板治疗效果，但其实际用药剂量存在较大争议。替格瑞洛在PCI术后给予患者服用可保障其冠脉血流重组，减少炎症反应，降低血小板活化，防止心肌细胞凋亡，减少PCI造成的内皮损伤，促进患者康复。研究[1]表明，亚洲黄种人群体采用替格瑞洛进行治疗后效果明显优于白种人，因此亚洲各国学者对替格瑞洛的应用剂量开始进行分析研究。基于此，本文主要对近年来不同剂量替格瑞洛治疗心肌梗死患者PCI术后的研究进行综述，以期为该病患者的治疗康复提供帮助。

1替格瑞洛的药理机制

1.1替格瑞洛的药理特性

替格瑞洛是一种全新的、直接的、可逆的口服P2Y12受体拮抗剂药物。这主要是替格瑞洛对二磷酸腺苷诱导的血管平滑肌细胞收缩具有良好的抑制作用，可帮助栓塞的血管痉挛实现通畅，同时有利于栓塞时心肌的再灌注。替格瑞洛可防止红细胞对腺苷的大量摄取，避免因腺苷缺乏造成心律失常、心肌损伤等现象[2]。

1.2替格瑞洛的药物动力学与药效学特点

在我国健康人群中，该药物的平均达峰时间为2h，半衰期为10.9~14.9h，活性代谢物为AR-C12910X。替格瑞洛不受肝酶细胞色素等影响，生物利用度达36%。从目前现有研究来看，患者性别、年龄与身体代谢等因素对替格瑞洛的药物动力学不会造成影响，所以具有更广泛的适用人群。

2替格瑞洛的作用价值

2.1介导冠脉血管扩张

人体红细胞、血管内皮细胞与心肌细胞内均含有快速有效的腺苷重摄取转运体，通过特定信号转导途径对腺苷再摄取与恢复细胞内三磷酸腺苷的含量，保证细胞正常的正常代谢与能量供给。替格瑞洛对腺苷胞外再摄取导致的内外源性腺苷增加，导致钙物质流失，引起冠脉血管肌细胞兴奋收缩障碍；并间接释放内皮松弛因子。而研究指出，替格瑞洛对心血管疾病患者内皮依赖性舒张功能具有明显改善作用[3]。

2.2保护微血管内皮功能

心肌梗死患者体内自由基、脂质氧化程度较高，替格瑞洛使用后可清除自由基，降低脂质氧化程度，防止冠状内皮细胞损伤，起到保护心脏功能的目的。这主要是药物使用后通过腺苷A3受体刺激冠脉血管超氧化物歧化酶、谷甘肽过氧化物活性提升所致[4]。

3不同剂量替格瑞洛的临床研究进展

3.1不同剂量替格瑞洛的临床应用

低剂量与标准剂量替格瑞洛在临床中应用时，标准剂量与低剂量患者的P2Y12、血小板抑制率并不存在明显差异。刘大一、黎辉、梁玲[5]等研究结果指出，小剂量替格瑞洛对急性心肌梗死PCI术患者的效果与常规剂量相比并无差异，且出血事件发生率还更低。王宁宁、张凤梅、徐新禹[6]等研究也指出，低剂量替格瑞洛与标准剂量相比患者术后不良心血管事件发生率并无差异，同样出血风险还更低。

3.2负荷剂量与常规剂量的研究现状

罗勇等研究[7]指出，采用负荷剂量与常规剂量替格瑞洛的心肌梗死PCI术患者，前者术后短期内炎症反应、心肌功能恢复更佳，同时冠脉血流状态也更好。毛素行等研究[8]结果表明，常规剂量、负荷剂量替格瑞洛治疗行PCI手术的心肌梗死患者，心脏灌注可在短期内得到改善，抗血小板功能也更强。

3.3不同剂量对比研究

从上述研究来看不同剂量替格瑞洛均具有自身优势与效果。常规剂量作为对照组同样具有治疗效果，但与低剂量、负荷剂量相比稍显劣势。但低剂量与常规剂量的对照研究内容均未对患者进行长期随访，无法获知不同药物剂量对患者长期的影响。从各类研究来看，短期内患者发生不良心血管事件不具有统计学差异，但长期使用维持一种剂量是否会减少或是增加不良反应、不良心血管事件仍然存在空白。所以，有关不同剂量的治疗研究还需继续分析。

4建议

近年来对不同剂量替格瑞洛的有效性、安全性研究得到广泛开展，研究内容也均表明低剂量的抗血小板疗效不劣于常规剂量。替格瑞洛作为新型抗血小板药物，在我国使用上市较晚，对不同年龄段的疗效和安全性依然要进行大样本分析。心肌梗死患者行PCI术后因应激反应等原因，处于高炎症表达状态，替格瑞洛对患者炎症状态具有调节作用，但不同剂量、不同年龄患者使用后短时间、长时间炎症状态与药物剂量是否存在相关也存在空白，同样需要后续的深入分析。

5总结

低剂量替格瑞洛治疗心肌梗死PCI术后的疗效与常规剂量的差异仍需大样本填补有关空白研究内容，为该病患者的治疗提供更加丰富的数据理论。

【参考文献】

[1]Li P ,  Yang Y ,  Chen T , et al. Ticagrelor overcomes high platelet reactivity in patients with acute myocardial infarction or coronary artery in-stent restenosis: a randomized controlled trial[J]. Scientific Reports, 2015,9(9):1-8.

[2]刘建华, 江蓉, 郑仕杰,等. α-硫辛酸联合替格瑞洛治疗急性冠状动脉综合征合并糖尿病的临床效果及可能机制[J]. 中国医药, 2020, 15(2):169-173.

[3]王大宇, 赵善隽, 梁嘉永,等. 替格瑞洛对急性冠脉综合征患者血清高敏C反应蛋白及血浆同型半胱氨酸水平的影响[J]. 心血管康复医学杂志, 2019, 28(1):79-82.

[4]王尚静, 李威, 孙亮. 替格瑞洛结合PCI对AMI患者心肌灌注及血清PAF、PAC-1水平的影响[J]. 心血管康复医学杂志, 2019, 28(1):56-60.

[5]刘大一, 黎辉, 梁玲,等. VerifyNow指导小剂量替格瑞洛在急性心肌梗死PCI术后安全性研究[J]. 中国临床研究, 2020, 33(4):39-42.

[6]王宁宁,张凤梅,徐新禹,等.不同剂量替格瑞洛在老年急性心肌梗死病人PCI术后抗血小板治疗中的有效性与安全性[J].实用老年医学,2021,35(3):246-249.

[7]罗勇,陈青梅.不同剂量替格瑞洛对急性心肌梗死患者PCI后冠脉血流、炎症反应及心肌酶谱的影响[J].海南医学院学报,2018,24(2):161-164.

[8]毛素行, 钟晓芬. 不同剂量替格瑞洛对急性心肌梗死患者PCI术后的影响[J]. 中国实用医药, 2018, 13(36):110-112.

基金项目：重庆市科卫联合医学科研项目（2019MSXM072）；

作者简介: 阮一（1988-），本科，主管药师，主要从事心血管内科临床药学研究。    △ 通信作者，E-mail：364463639@qq.com