肝动脉介入联合甲磺酸仑伐替尼治疗中晚期肝细胞癌的不良反应观察

肝动脉介入联合甲磺酸仑伐替尼治疗中晚期肝细胞癌的不良反应观察

李晓亮

北京市丰台中西医结合医院  北京市  100072

摘要：目的：探讨肝动脉介入联合甲磺酸仑伐替尼治疗中晚期肝细胞癌的不良反应及干预措施。方法：选择2019年10月至2023年1月医院收治的中晚期肝细胞癌患者106例作为研究对象，采取肝动脉介入联合甲磺酸仑伐替尼治疗，观察用药不良反应发生情况。结果：106例患者不良反应以高血压57.55%最为多见，另外胃肠道反应34.91%，肝脏毒性31.13%，手足综合征10.38%、甲状腺功能低下9.43%、皮疹7.55%，其中Ⅲ-Ⅳ级不良反应以胃肠道反应6.66%最高，其次为高血压5.66%、肝脏毒性4.72%、手足综合征0.94%。结论：中晚期肝细胞癌患者采取肝动脉介入联合甲磺酸仑伐替尼治疗会出现较多不良反应，以高血压、消化道反应等较为多见，需密切监测及针对性处理。

关键词：肝细胞癌；肝动脉介入；甲磺酸仑伐替尼

肝细胞癌病因多，起病隐匿，大多数患者确诊时已经进展至中晚期，单纯手术治疗无法取得良好成效，应利用化疗药物促使肿瘤缺血坏死并缩小[1]。肝动脉介入治疗可促使化疗药物达到肿瘤局部，最大程度减少药物对其他器官的影响，但仍会引发诸多不良反应，而且可能存在肿瘤杀灭不彻底，病灶血管再生问题。甲磺酸仑伐替尼作为多靶点络氨酸酶激酶抑制剂，具有抑制肿瘤血管生成的功效，可联合肝动脉介入治疗，但治疗安全性及干预措施仍需深入研究[2]。为此，本次研究对肝动脉介入联合甲磺酸仑伐替尼治疗中晚期肝细胞癌的不良反应进行了探讨，如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年10月至2023年1月医院收治的中晚期肝细胞癌患者106例作为研究对象，经穿刺活检或病理学或细胞学确诊，符合《原发性肝癌诊断标准》相关标准，KPS评分≥60分，预计生存期≥3个月。其中男性75例，女性31例，年龄32岁-73岁，平均年龄（54.18±5.71）岁，病程1年-5年，平均病程（2.65±0.53）年。排除其他部位肿瘤转移至肝脏患者、合并心脑血管、肺部等严重疾病患者、相关药物过敏患者。

1.2 治疗方法

先给予肝动脉介入治疗，选择Seldinger技术穿刺右股动脉，置入导管鞘，将RH肝管插管至肿瘤供血动脉，肝动脉造影确定肿瘤组织供血靶动脉，超选至给肿瘤供血的载瘤动脉内，经肝内动脉灌注化疗药物，选择顺铂、5-氟尿嘧啶、阿霉素；远端肝内动脉栓塞选择丝裂霉素、超声乳化碘化油混悬成乳剂，将肿瘤完全充满，明胶海绵颗粒栓塞血管。肝动脉介入治疗后第4天开始给予甲磺酸仑伐替尼（生产企业：Eisai Co., Ltd.，批准文号：国药准字HJ20200044，规格：4mg）口服治疗，体重＜60kg患者，每天1从，每次8mg。体重≥60kg患者，每天1次，每次12mg，依据患者耐受情况调整剂量，介入治疗前3d暂停用药，30d为1个疗程，用药3个疗程。

1.3 观察指标

参考美国卫生公共服务部发布的《常见不良反应事件评价标准 4.0》评价，分为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级。

2 结果

2.1 患者不良反应发生情况分析

分析表1可知，106例患者不良反应以高血压57.55%最为多见，另外胃肠道反应34.91%，肝脏毒性31.13%，手足综合征10.38%、甲状腺功能低下9.43%、皮疹7.55%，其中Ⅲ-Ⅳ级不良反应以胃肠道反应6.66%最高，其次为高血压5.66%、肝脏毒性4.72%、手足综合征0.94%。

表1 患者不良反应发生情况分析（n=106）

3 讨论

肝细胞癌是指肝细胞受损恶变形成的癌症，属于原发性肝癌的一种，是我国常见的恶性肿瘤，具有发病率高、死亡率高特征。目前临床治疗肝细胞癌可采取肝动脉介入联合甲磺酸仑伐替尼治疗，但两种方法都会引起较多不良反应，部分患者因不良反应严重无法坚持治疗，严重影响治疗效果及患者生存质量[3]。本次研究结果显示106例患者不良反应以高血压57.55%最为多见，Ⅲ-Ⅳ级不良反应以胃肠道反应6.66%最高，提示肝动脉介入联合甲磺酸仑伐替尼治疗会造成多个器官功能损害，应重视用药监测，及时处理不良反应，提高患者依从性及满意度。多数患者会发生不同程度的血压升高，应降低甲磺酸仑伐替尼剂量，并联合降压药物稳定血压，待血压稳定后再恢复甲磺酸仑伐替尼剂量[4]。胃肠道反应以腹泻、腹痛多见，可采取乙酸药物和胃黏膜保护剂缓解症状。用药期间应注意患者是否合并服用肝功能损害药物，定期监测肝功能、甲状腺功能，若肝功能恶化、甲状腺功能低下，需

降低甲磺酸仑伐替尼剂量或停药[5]。若发生手足综合征、皮疹需避免接触高温，注意皮肤保湿，给予维生素，必要时降低甲磺酸仑伐替尼剂量。

综上所述，肝动脉介入联合甲磺酸仑伐替尼治疗中晚期肝细胞癌的不良反应多且严重，需针对性干预，及时处理，改善预后。

参考文献：

[1]艾宁,杨凯,王永中,等. 经肝动脉灌注化疗栓塞术联合甲磺酸仑伐替尼在中晚期肝癌患者中的应用[J]. 中华实验外科杂志,2022,39(5):938-940.

[2]李有赞,陈凯,赵冀,等. 肝动脉灌注化疗联合免疫及靶向治疗不可切除肝癌的临床研究[J]. 实用医院临床杂志,2022,19(3):42-46.

[3]林玉英,龚远锋,冯佩仪,等. 肝动脉介入联合甲磺酸仑伐替尼治疗中晚期肝细胞癌的不良反应观察[J]. 中国医药,2022,17(7):1024-1028. DOI:10.3760/j.issn.1673-4777.2022.07.015.

[4]党之俊,温树伟,赵玉山,等. CalliSpheres载药栓塞微球联合仑伐替尼治疗原发性肝癌的效果及安全性分析[J]. 中国临床实用医学,2021,12(2):43-46.

[5]王洪云. 甲磺酸仑伐替尼联合TACE治疗中晚期原发性肝癌的临床效果及安全性分析[J]. 中国医学创新,2020,17(31):6-9.