连花清瘟方专利信息浅析

连花清瘟方专利信息浅析

龚翠莹

国家知识产权局专利局专利审查协作广东中心

【摘要】通过检索连花清瘟方相关专利技术，从多方面分析连花清瘟方的提取制备工艺以及产品开发应用技术的研究进展。结果显示连花清瘟方专利申请的龙头企业是以岭药业，申请主题核心经历了制备方法工艺、新制药用途、其他产品开发等演变，对自身优势产品进行了多维度的深度开发。

【关键词】连花清瘟  专利  以岭药业

中医药是祖国的文化瑰宝之一，在新冠疫情早期，专家结合临床实践，总结中医药治疗病毒性传染病经验，深入发掘古代经典名方，筛选出以“三药三方”为代表的一批有效方药，后续证实了清肺排毒方、化湿败毒方、宣肺败毒方、金花清感颗粒、连花清瘟胶囊、血必静注射液等对新冠肺炎有明显疗效[1]。其中连花清瘟胶囊还含有其他剂型颗粒剂、片剂，属于热毒袭肺型的中成药制剂，由银翘散和麻杏石甘汤化裁而来，其组成包括连翘、金银花、炙麻黄、炒苦杏仁、石膏、板蓝根、绵马贯众、鱼腥草、广藿香、大黄、红景天、薄荷脑、甘草，可明显改善发热、咳嗽、乏力、气促等症状[2]。本文通过对连花清瘟方的相关专利进行检索和分析，梳理其申请研究进展。

一、连花清瘟方申请进展

1.1、统计数据来源与处理

在中国专利数据库进行检索，以商品名（连花清瘟、莲花清瘟）以及组方的中药材的正名、异名为关键词，通过浏览手动剔除不相关数据，获得样本共100件纳入研究分析范围，检索时间截止2023年2月3日。

1.2、申请概况

从专利申请的类型来看，绝大多数为发明申请，占比89%，实用新型、外观设计分别为2%、9%；申请人中作为初始研发者的以岭药业占据了79%的申请量，其他公司、医院散见1-2件申请，个人申请仅3件；申请的分类号主要涉及A61K、G01N、C07H、A41D，包括中药、检测、有机化学、口罩等类别，主题囊括组合物、制备和质量检测方法、制药用途、设备等多种。2003年7月出现了连花清瘟方的首件专利申请CN1483463A，申请人是河北以岭医药研究院有限公司，请求保护一种抗病毒中药组合物及制备方法，作为非典型性肺炎的治疗和预防用药，在2005年3月获得授权，成为了以岭药业连花清瘟方的“母专利”，时至今年2023年专利保护期限已经快到期，该企业在后期也是不遗余力进行专利布局，以保护自身优势品种。

1.3、申请主题分类概览

1.3.1、组合物、药物联用

前文所述的“母专利”CN1483463A正是组合物申请，获得授权保护的适应症是用于抗病毒，不得不说是一个较为宽泛的范围，说明书提供了对SARS病毒的抑制效果数据，员工服药的疗效。最新的申请CN115429831A公开一种具有治疗儿童感冒功效的中药组合物，基于连花清瘟在儿童感冒、流感治疗中的经验进行化裁，在减少药味的情况下，更适合儿童服用，且疗效与连花清瘟相当。

药物联用的申请多为中西医结合，将抗病毒药物联合使用，而抗病毒中成药容易出现连花清瘟制剂，此类申请数量不多，基本出现在2020年后，如CN111184762A、CN111548384A、CN111467362A、CN112062800A、CN112010916A、CN114014856A、CN114426568A、CN114948962A。

1.3.2、制备和质量检测方法

制备方法经常是伴随组合物一起申请的，如母专利中制备方法也获得保护，随后在2009年以岭药业又提交了一件关于干燥工艺的改进申请，制备工艺获得授权。CN101797299A公开了提取液的精制方法，采用无机陶瓷膜过滤；CN103800523A采用超声逆流提取法对药材进行提取，并采用超高压液相色谱法测定指纹图谱；CN104101657A、CN104345111A均涉及制剂中多种成分含量的测定方法。2016-2017年的申请集中于检测方法，以岭药业提交了7件关于含量测定、指纹图谱、色谱检测、生物检测方法的申请，以及2件活性成分分离方法，山东省分析测试中心则提交了一件同时测定连花清瘟胶囊中六种环烯醚萜苷类成分的方法申请。CN114062566A提供了一种连花清瘟药物相关代谢产物的分离和结构鉴定方法。

1.3.3、制药用途

对于经典方的开发保护，已上市药物的制备工艺和剂型改进有限，而新适应症，或者说新制药用途，是很好的突破点，可以围绕母专利提前进行专利布局。以岭药业正是体现了这一点，2008年出现了申请高峰，提交了近20件制药用途的申请，所涉及的病症从抗病毒、肺炎相关的呼吸系统疾病如支气管炎、上呼吸道感染、急性咽炎、哮喘，扩展到心脑血管、神经系统、泌尿系统、皮肤科等，大部分获得通过。后续以岭药业也紧跟时事，如应对流感爆发时期，提交了甲流、乙流的制药用途申请，针对新冠肺炎提交了多件申请，甚至拓展到兽药领域，CN114681530A涉及一种中药组合物或其发酵产物在制备用于治疗或者预防畜禽动物疾病的药物中的应用、或者在动物饲料中的应用，防治多种由细菌或者病毒引起的疾病。

1.3. 4、生活、防疫用品

连花清瘟方是药品，但也可以添加到生活、防疫用品中，此类申请集中在口罩行业。北京森源华诚科技发展有限公司的申请公开了一种添加连花清瘟提取液的负离子多功能牙膏，声称预防和治疗流行性感冒功效明显。自新冠肺炎出现以来，口罩成了生活必需品，以岭药业、湖州市妇幼保健院、南昌大学都提交了相关申请，还有1件实用新型的个人申请。早期申请CN211832938U（申请人湖州市妇幼保健院）于2020年公开了一种防病毒口罩，包括含有连花清瘟粉末的过滤层和抑菌层。以岭药业提交了共7件含有连花清瘟提取物的再生纤维素纤维、纺粘无纺布的申请，可应用到皮肤接触的衣物、或家用纺织品、或医用防护品产品，具有抗炎、抗菌、抗病毒的功能，特别当应用到口罩上时，不仅能抗炎、抗菌、抗病毒，连花清瘟成分还可以吸附嘴鼻周边的水汽，避免细菌滋生，引起其它的并发症。

1.3. 5、其他

郑州智拓生物科技有限公司将生产连花清瘟胶囊产生的中药残渣用于制备微生物碳肥，以岭药业也提交了利用连花清瘟药渣栽培食用菌的申请。山东中医药大学于2019年提交了主题为肝郁脾虚外感动物模型的建立及评价方法的申请，通过柴胡桂枝汤和连花清瘟胶囊分别从方证对应和反证角度对模型进行了评价。CN112667922A公开一种基于协同过滤的新型冠状病毒中药组方推荐方法及系统，验证包括连花清瘟胶囊在内的中药组方对新冠病毒治疗的有效性。

三、结语

按申请时间顺序对连花清瘟方的专利申请进行脉络梳理，可发现主题大致经历了组合物、制药用途、检测方法、防疫用品的变化，而最新的申请回到连花清瘟基础方的改进，恰似一个轮回，不忘初心，药物的重点是安全有效、治病救人，相信未来连花清瘟方的研究会继续稳步前进。

【参考文献】

[1] 新华社武汉前方报道团队著. 武汉战疫日记[M]. 北京：新华出版社, 2020.07.

[2] 张伯礼，刘清泉主编. 新冠肺炎中西医诊疗[M]. 武汉：湖北科学技术出版社, 2020.04.