基于FAERS数据库的鬼臼毒素衍生物安全信号挖掘与分析

基于FAERS数据库的鬼臼毒素衍生物安全信号挖掘与分析

 董小薇 ,通讯作者：彭芳

大理大学 云南省大理州 671000

摘要：采用比例失衡分析法对美国食品药品监督管理局不良事件呈报系统（FAERS）数据库中2014年1季度至2021年12季度的依托泊苷和替尼泊苷数据进行挖掘并分析。

关键词：鬼臼毒素衍生物；数据挖掘；依托泊苷；

恶性肿瘤目前已经逐渐成为世界的第一主要致死性病因[1]，化学治疗手段是抗肿瘤最多、最常用且最有效的手段方式之一，鬼臼毒素主要来源于小檗科植物鬼臼属中的植物细胞中[2]，其临床的主要不良反应类型多为急性的胃肠道反应、骨髓增生抑制、低血压综合征以及其它轻度的过敏反应，通过对药物警戒风险信号[3]的挖掘可以发现未能在药品上市前注意到的不良反应事件。

1 资料与方法

1.1 数据来源

FAERS数据库中2014年至2021年8年间32个季度内发生的不良反应事件的原始数据，筛选并提取以依托泊苷和替尼泊苷两种药物成分为首要怀疑对象的相关数据报告导出进行分析。

1.2 药物警戒信号的挖掘方法

本研究采用比例失衡分析法中的报告比值比法（ROR）和比例报告比值比法（PRR）两个信号同时进行检测，并采用相对报告率（RRR）比较鬼臼毒素衍生物不同药物间不良反应事件发生的概率。

2 结果

2.1 依托泊苷不良反应事件报告的基本特征分析

FAERS数据库中共提取检测到了30458例以依托泊苷为首要被怀疑是药物所致的药品不良反应事件报告。其中患者年龄多集中在18~64岁，11326例，占比37.19%，其次是65~85岁，4193例，占比13.77%；女性9497例，男性13802例；美国8078例（26.52%），其他国家22376例（73.47%）；报告来源，医疗专业人员28686例（94.18%），患者736例（2.42%）。

2.2 系统器官分类不良反应事件报告信号检测情况

从数据库中提取及筛选出来的共30458份报告中，对以依托泊苷为最首要怀疑药物的PT进行了信号的深度挖掘，映射到对应的SOC，经过系统合并与归类，见表3。

表3 各系统器官分类（SOC）项下依托泊苷不良反应事件信号检测

2.3 药物警戒信号挖掘结果

将检测出的128个信号，采用比例失衡分析法进行相关计算，并以ROR值由高到低进行排序，见表4。

表4 依托泊苷强度排序前210的不良反应事件信号

注：1)-该药品说明书中已有记录的相关不良反应事件

2.4 血液系统毒性的比例失衡分析

现据鬼臼毒素衍生物临床用药指南提示，临床应用该类药物时需特别注意血液系统不良反应事件信息[4，5]，因此比较替尼泊苷和依托泊苷两者的血液系统不良反应事件信号的RRR值。结果见表5。

表5 依托泊苷与替尼泊苷血液及淋巴系统疾病相对报告率

3 讨论

经数据挖掘发现，就依托泊苷而言，最重要的就是要特别关注说明书中有明确警示的血液疾病等血液系统不良反应事件，提示在接受依托泊苷药物治疗的患者，在治疗时须时刻观察机体是否发生此类不良反应事件，其剂量限制性骨髓抑制是依托泊苷的最显著毒性临床使用此类药物时，还需注意，选择单一疗法用药可显著降低本病相关死亡风险事故的发生几率；建议在用药治疗期间进行定期抽血检测其血常规，便于医师及时进行药物剂量调整或停药处理；后续随访还需继续密切追踪观察患者近期的实际病情及其病情进展情况，对可能发生的不良反应事件给予及时科学的预防与治疗。

参考文献

[1]Manegold C.Gemcitabine (Gemzar) in non-small cell lung cancer[J].Expert Rev Anticancer Ther,2004,4(3):345-360.

[2]金鑫,祝洪艳,张荻,等.代表性木脂素类化合物的结构修饰研究概况[J].中草药,2018,49(23):5724-5732.

[3]SHI W H,BA L,ZHOU J,et al.Comparative study on pharmacovigilance signal management system among the european union, the united states and Japan[J].J China Pharm,2021,32(4):406-412.

[4]EVANS S J,WALLER P C,DACIS S.Use of proportional reporting ratios(PRRs)for signal generation from spontaneous adverse drug reaction reports[J].Pharmacoepidemiol Drug Saf,2001,10(6):483-486.

[5]VAN H L,BAUCHAU V.The upper bound to the relative reporting ratio-a measure of the impact of the violation of hidden assumptions underlying some disproportionality methods used in signal detection[J].Pharmacoepidemiol Drug Saf,2014,23(8):787-794.