尼莫地平联合盐酸多奈哌齐对老年痴呆患者认知功能及日常生活能力的影响

尼莫地平联合盐酸多奈哌齐对老年痴呆患者认知功能及日常生活能力的影响

杨明健,王玲,付停停,杨明慧, 冯春杰

聊城市第四人民医院  252000

摘要：目的：分析尼莫地平联合盐酸多奈哌齐对老年痴呆患者认知功能及日常生活能力的影响。方法：选择2020年2月～2022年1月在聊城市第四人民医院就诊的老年痴呆患者116例。通过数字随机分组方法将116例患者分为观察组和对照组，观察组应用尼莫地平联合盐酸多奈哌齐，对照组应用盐酸多奈哌齐，观察治疗前后两组患者的认知功能、日常生活能力、血脂和血液流变学指标，对比两组患者的临床有效率和不良反应发生情况。结果：观察组患者用药结束后的MMSE和ADL评分明显高于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05。观察组患者治疗后TG、TC以及纤维蛋白原、血浆黏度水平明显低于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05。观察组患者用药后获得了明显高于对照组的临床总有效率，差异有统计学意义，P＜0.05。两组患者用药后不良反应发生率对比，差异无统计学意义，P＞0.05。结论：老年痴呆患者应用尼莫地平联合盐酸多奈哌齐治疗可明显改善其认知功能及日常生活能力，改善血脂代谢和血液流变学指标，全面改善患者临床症状，未见明显不良反应，治疗安全有效，值得临床推广应用。

关键词：老年痴呆；尼莫地平；盐酸多奈哌齐；认知功能；日常生活能力

老年痴呆是临床常见的老年期疾病，其中大多数指阿尔兹海默症患者，神经系统退行性改变是疾病的主要原因。老年痴呆会造成患者社会活动能力、智能和记忆力减退，还可因疾病进行性加重伴发精神和行为障碍[1-2]。老年痴呆发生早期进展相对缓慢，伴随疾病的慢性进展，可伴有明显的认知功能障碍，还可能因此产生人格改变，给患者自身的生活能力和家庭均带来严重的影响。目前对于老年痴呆多通过药物干预控制症状，较为常用的为胆碱酯酶抑制剂，其中盐酸多奈哌齐应用率较高，可改善患者症状[3]。尼莫地平为脑血管疾病的常用药物，能够产生抑制平滑肌收缩的作用，加强对脑神经元的保护，也常用于老年痴呆的治疗。本研究应用尼莫地平联合盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆患者，观察对其认知功能及日常生活能力的影响。

1资料和方法

1.1一般资料

对象来源：在聊城市第四人民医院诊治的老年痴呆患者116例。研究时间：2020年2月～2022年1月。通过数字随机分组方法，将116例患者分为两组，观察组和对照组。观察组中纳入58例患者，年龄63~87岁，年龄均值（73.27±3.26）岁；病程2~10年，病程均值（4.26±1.19）年；其中有30例男性、28例女性。对照组中纳入58例患者，年龄62~88岁，年龄均值（74.10±3.57）岁；病程2~11年，病程均值（4.81±1.35）年；其中有32例男性、26例女性。比较两组各项基础信息的差异，存在可比性，P＞0.05。

1.2纳入和排除标准

纳入标准：①患者病情符合老年痴呆诊断标准；②患者无相关药物过敏史；③患者非脑部肿瘤等原因引起痴呆；④患者无严重肝肾功能障碍；⑤患者依从性相对良好。

排除标准：①合并其他类型精神疾病；②合并恶性肿瘤；③有治疗相关禁忌。

1.3方法

所有患者有家属陪伴就诊，在我院确诊老年痴呆，同时明确存在超过半年以上的认知功能障碍，并伴有一定程度判断能力、记忆力降低。患者原有的基础疾病如糖尿病、高血压进行个体化治疗不变。针对老年痴呆，对照组给予盐酸多奈哌齐（片剂，国药准字H20030472，江苏豪森药业）口服，用法：以每次5mg的剂量在睡前口服，用药1次/天，本组患者持续用药6个月。将尼莫地平（片剂，国药准字H23020495，哈药集团制药六厂）联合盐酸多奈哌齐的方案用于观察组，其中盐酸多奈哌齐的应用方法和对照组相同，尼莫地平应用方法：以每次30mg的剂量口服，用药3次/天，本组患者持续用药6个月。

1.4观察指标

分别在患者用药前和用药结束时利用MMSE（智能精神状态量表）对患者精神状态进行评价，评价指标包括计算力、注意力、记忆力等多方面，分值为0~30分级，分值越高代表恢复效果越良好。在治疗前和治疗结束时利用ADL（日常生活能力量表）评价患者的日常生活能力，评价内容包括刷牙、梳头、洗脸、饮食等方面，分值为0~100分，日常生活能力越良好则分值越高[4]。治疗前后帮助患者进行血脂指标和血液流变学指标检测。观察两组患者用药后不良反应发生情况。

治疗后根据患者的MMSE变化对临床效果进行评价，即：治疗后患者的MMSE评分超过21分，生活能力显著改善，评价显效；治疗后MMSE评分为10分或以上但不超过20分，生活能力有改善，评价有效；治疗后MMSE评分不足10分，难以达到生活自理，评价无效[5]。

1.5统计学方法

研究数据通过SPSS 24.0统计学软件完成处理分析，研究中年龄、病程、量表评分、各项检查结果等计量数据通过均数±标准差代表，组间差异利用t检验；临床有效率采用率代表，完成X

2检验，若P值低于0.05代表差异存在统计学意义。

2结果

2.1治疗前后两组患者的MMSE和ADL评分

用药前观察组和对照组患者比较MMSE和ADL评分差异无统计学意义，P＞0.05；用药后观察组和对照组患者的MMSE和ADL评分均有明显提高，用药前后组内对比差异明显，P＜0.05；观察组患者用药结束后的MMSE和ADL评分明显高于对照组，P＜0.05。见表1。

表1 两组患者不同时间的MMSE和ADL评分

2.2治疗前后两组患者的血脂和血液流变学指标

治疗前观察组和对照组患者比较TG、TC以及纤维蛋白原、血浆黏度等水平评分差异无统计学意义，P＞0.05；观察组患者治疗后TG、TC以及纤维蛋白原、血浆黏度等水平明显低于对照组，P＜0.05。见表2。

表2 治疗前后两组患者的血脂和血液流变学指标

2.3两组患者的临床效果

观察组患者用药后获得了明显高于对照组的临床总有效率，P＜0.05。见表3。

表3两组患者的临床效果

2.4两组患者用药后不良反应发生情况

治疗过程两组患者均未发生严重不良反应，顺利完成治疗。其间观察组发生睡眠障碍2例，腹胀2例，恶心3例，不良反应发生率12.07%；对照组发生睡眠障碍2例，腹胀2例，恶心2例，不良反应发生率10.34%；两组患者用药后不良反应发生率对比差异无统计学意义，P＞0.05。

3讨论

老年痴呆属于一种慢性神经系统疾病，以阿尔茨海默病多见，国内外发病率均非常高，为老年期常见疾病，一般认为年龄超过60岁的人群均具有发病风险，84岁左右是疾病高发年龄段。女性相比于男性发生老年痴呆的概率更高，老年痴呆发生后，患者的生活质量、生活能力和精神状态会随着病情加重逐渐降低，带来了沉重的家庭与社会负担[6-7]。老年痴呆临床认为是持续性、活动性智能障碍综合征，多数情况下和脑组织缺血和神经系统病变相关，主要特征是大脑多种高级功能紊乱。年龄超过65岁的人群中，老年痴呆的发生率在4%~8%。由不同的病因，可将疾病分为混合型痴呆、血管性痴呆和阿尔兹海默病[8]。我国社会目前存在明显的人口老龄化状况，也使得老年痴呆发生率有升高趋势。老年痴呆具体发生机制还没有完全地明确，淀粉样肽假说是现阶段对阿尔兹海默病发生机制共识较多的原因，具体是指脑实质中凝聚态Aβ沉积促进病理级联启动，产生NFT， 进而引发神经元丢失、痴呆等状况[9]。

老年痴呆发病时较为隐匿，病程缓慢，甚至患者和家属都难以提供疾病何时发生，很多情况下是患者在受到精神刺激、创伤、躯体疾病时症状变得明显而发现。该病最主要的表现是患者认知和记忆力受到逐渐损伤，通常可以结合患者认知能力损伤程度来区分疾病阶段，第一阶段是发病初期的1~3年，这阶段病情属轻度，疾病带来的影响主要是判断能力下降、记忆力退化，会让患者较难做出正确的思考、分析、判定生活中的事件；第二阶段是发病的2~10年区间，病情发展到中度，此时患者面临严重记忆力损伤，也存在视空间能力降低；第三阶段是发病的8~12年，病情为重度，此时患者往往仅有记忆片段存在，丧失生活能力。有研究指出老年痴呆的发生，主要是因为脑动脉硬化，降低了脑组织血流量，在脑血流量明显降低时会一定程度减少乙酰胆碱水平，机体的认知能力会因为乙酰胆碱降低而受到不良影响，特别是对学习、记忆相关功能的影响，这也是老年痴呆严重降低患者生活质量的重要原因[10-11]。对于老年痴呆以目前阶段诊治水平还不能根治，若要保障患者有较为良好的预后，还需要及早帮助患者确诊病情，同时予以针对性的治疗和干预，进而控制病情发作。治疗方面，考虑到疾病的主要病理表现是神经元减少、基底节病变、脑萎缩引起日常生活能力和认知功能降低，治疗重点是帮助患者改善认知功能和生活能力，主要是合理选择药物对神经递质合成进行强化，进而改善脑部代谢，保持信息传递正常，同时也需要药物改善脑组织血管，促进相关物质利用程度增强，药物的选择主要是应用乙酰胆碱活性控制类药物[12]。

盐酸多奈哌齐在老年痴呆治疗中应用率较高，是一种抑制乙酰胆碱酯酶药物，属于六氢砒啶类氧化物，是英国MCA、美国FDA机构批准上市并用于老年痴呆治疗的用药。也在美国、日本、英国完成了多期临床试验。盐酸多奈哌齐具有效果强、药物安全性高的优点，具备选择性、非竞争性、可逆性等多种优势，能够使机体胆碱酯酶活性降低，让水解乙酰胆碱的效率延缓，促进脑组织内乙酰胆碱水平升高

[13-14]。盐酸多奈哌齐以口服途径给药，对脑组织胆碱酯酶发挥特异性作用，选择性对中枢神经系统进行抑制，使乙酰胆碱酯酶有效降解，同时选择性提高脑皮质内和基底核神经突触内乙酰胆碱水平，使老年性痴呆患者存在的认知功能障碍改善，同时药物的应用不会对肠和心肌中的胆碱酯酶活性造成影响，同时也能产生较高的和血浆蛋白的亲和度，利于血药浓度保持，发挥持续性抑制酶活性的作用。对于老年人来说盐酸多奈哌齐的用药安全性较高，长时间应用盐酸多奈哌齐并不会发生明显不良药物反应。同时盐酸多奈哌齐能达到70h的半衰期，在口服后血浆浓度可在3~4h达到峰值，每天1次用药就能让药物效果维持，基本用药3周时能达到稳定药物作用效果。药物在应用后95%结合于机体血浆蛋白，通过尿液排泄剩余5%，因此应用该药物不良反应较少。

尼莫地平的应用可对细胞膜钙离子通道起到作用，对钙离子内流进行抑制，促进细胞中钙离子浓度平衡，还能够对神经递质受体产生作用，发挥血管舒张、改善脑组织血流、修复神经系统损伤的效果，进而帮助患者改善临床症状，保护脑组织。老年痴呆疾病发展过程会影响钙离子代谢，钙离子经细胞膜上特殊通道向细胞内进入，发生细胞内钙超载，损伤突触和神经元结构，因此治疗过程中患者也常应用钙通道阻滞剂。尼莫地平临床应用率较高，是一种钙离子通道阻滞类药物，药物有效成分可以对钙离子超载状况进行抑制，使得脑血管痉挛、水肿状况改善，常参与脑功能障碍疾病的治疗，在老年痴呆患者中应用率较高[15]。老年痴呆患者应用尼莫地平，可以对肌细胞膜L－型通道，使外源性钙离子的内流得到抑制，进而使细胞中钙离子浓度下降，促进血管舒张，改善脑组织血供，有利于延缓老年痴呆的病理学进程，有利于认知功能的改善。尼莫地平有效成分能够在下丘脑、大脑皮质等相应区域起到作用，特异性地与多种神经元细胞结合，发挥神经元改善效果，使患者因为疾病受到损伤的认知技能，比如学习和记忆能力改善，尤其是中、重度老年痴呆可获得较为满意的疗效。因目前单一用药整体疗效并不十分满意，故临床多选择联合用药治疗。尼莫地平和盐酸多奈哌齐联合治疗，能够强化脑组织血管的血流水平，强化并保持脑组织中相关部位的乙酰胆碱水平，减轻钙超载，发挥神经元保护、微循环改善的作用。

该研究中将联合用药方法应用于观察组，观察组患者用药结束后的MMSE和ADL评分明显高于对照组，P＜0.05。说明两组药物的作用效果能够帮助老年痴呆患者改善临床症状，同时也能提高患者的认知功能，改善症状及日常生活能力。观察组患者治疗后TG、TC以及纤维蛋白原、血浆黏度等水平明显低于对照组，P＜0.05。说明联合用药方案有利于调节机体的血脂代谢水平，避免血脂异常代谢破坏纤溶系统的平衡机制，既能够强化突触间的乙酰胆碱水平，也能够有效扩张脑血管，使患者脑血管供血改善，达到提高临床疗效的作用。观察组患者用药后获得了明显高于对照组的临床总有效率，P＜0.05。两组患者用药后不良反应发生率对比差异无统计学意义，P＞0.05。说明通过联合用药治疗能够帮助患者提高临床疗效，同时用药方案有良好的安全性，并未因联合用药增加了不良反应。本研究囿于样本量偏小，未进行多中心双盲对照研究，且未进行远期疗效评估，因此今后尚需改进设计近一步深入研究。

综上所述，老年痴呆患者应用尼莫地平联合盐酸多奈哌齐治疗可明显改善其认知功能及日常生活能力，改善血脂代谢和血液流变学指标，全面改善患者临床症状，未见明显不良反应，治疗安全有效，值得临床推广应用。

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