中药复方治疗痛风作用机制的研究进展

中药复方治疗痛风作用机制的研究进展

杨春丽

梁山县中医院，山东济宁272600

【摘要】痛风多是由大量饮酒、过食高嘌呤、饮食不节、家族遗传和地域环境等原因引起的难治性疾病，其临床表现多为关节及软组织的红肿热痛，痛风的发病机制与高尿酸血症形成和尿酸盐过饱和结晶析出产生急性痛风性关节炎有关。总结中药复方治疗痛风的作用机制，主要涉及促进尿酸排泄、抑制尿酸生成、影响炎性介质的表达、调节基因的表达、改善机体自我调节能力等方面。

【关键词】痛风；高尿酸血症；中药复方；作用机制；研究进展

痛风的发病机制主要与高尿酸血症形成和尿酸盐过饱和结晶析出产生急性痛风性关节炎有关。高尿酸血症多由尿酸生成增多、排泄减少以及易感基因引起。其中人体的尿酸主要来源于自身核苷酸的分解代谢。尿酸生成过多常见于高嘌呤饮食和自身核苷酸的大量分解，尿酸的产生与机体内黄嘌呤氧化酶产生的催化作用有着密切的关系；尿酸的主要代谢器官是肾脏，其对尿酸的重吸收作用主要源于肾小管，肾小管上皮细胞膜的阴离子通道表达和功能障碍都会影响尿酸的排泄。尿酸在人体以钠盐的形式存在，钠盐随着循环在关节和软组织等处沉积析出形成结晶，所产生的尿酸钠盐结晶通过激活Toll样受体、吞噬细胞、炎性物质等途径以致痛风炎症。

1抗炎镇痛作用

1.1通过影响炎性介质的表达抗炎

炎症级联放大效应的产生多与大量炎症因子表达、成熟和分泌等活动产生的作用有关，包括Caspase-1、白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等促炎因子由核转录因子-κB（NF-κB）通路和IL-1信号通路被IL-1β与其受体结合后激活而大量产生。研究表明，炎症体在受到单钠尿酸盐的刺激后，TNF-α、IL-1β、Caspase-1、IL-6、IL-8等促炎因子会进行表达、成熟等活动，分泌到局部后，导致局部关节软组织炎症。因此，通过影响炎性介质的表达是中药复方治疗痛风的重要机制。

IL-1β前体是由以Toll样受体参与形成的无活性促炎因子；而NALP3炎性体主要负责对前体IL-1β的剪切及激活，使其成为有活性的IL-1β。研究发现，息痛散治疗痛风与抑制NALP3炎性体的激活关系密切，该方能显著改善关节软组织的炎症以缓解关节肿胀感，但对于急性期的关节破坏改善不明显，实验存在不足。宣痹汤可降低血尿酸及抑制炎症反应，其作用机制可能是减少促炎因子分泌，调控炎症信号通道。通过实验发现，萆薢总皂苷在治疗急性痛风性关节炎方面有适度地镇痛与保护关节软组织的优势，这可能与其抑制关节组织中的前列腺素E2、IL-1β和IL-18的生成和分泌有关。研究表明，利湿化瘀通络组方可以减弱NLRP3炎性体的活化状态，显著抑制IL-18mRNA和IL-1β的转录及合成，进而抑制其他炎症介质的释放，从而达到抗炎镇痛作用。研究发现，刘延庆经验方（生薏苡仁、卫矛、土茯苓、徐长卿）治疗痛风性关节炎的作用机制可能与抑制IL-2、TNF-α和IL-1β等促炎因子相关，从而抑制炎症损伤和介导对痛风性关节炎的治疗作用；该复方不仅可显著降低血尿酸，且抗炎免疫作用明显。研究证实，虎贞痛风方在TNF-α、IL-1β、IL-6、环氧合酶-2等炎症因子的表达方面有着显著的抑制作用，从而达到抗炎镇痛的目的。

1.2通过改善机体自我调节能力抗炎

通过实验发现，复方土茯苓可通过调节机体的供能物质如葡萄糖、胆固醇和脂类的代谢过程显著减少血尿酸，并起到保护肾脏的作用，相对西药来说较为安全。芪茯化浊方主要是通过提高肾小球滤过率和增加血肌酐的清除率减少血尿酸，降低痛风的发病率。然而实验多针对“浊瘀”型痛风，研究证型较为单一。研究表明，通痹七物方可调节线粒体的自我吞噬能力以影响NLRP3炎性小体的活化，从而减轻痛风软组织中的病理损伤。实验表明，益肾健脾泄浊汤降低血尿酸水平的作用机制可能与影响活化氧的产生有关，进而改善功能，减少肾损伤。通过对尿素氮的检测发现，通痹降浊汤可明显降低其血清含量，其作用机制可能与提高肾小球滤过率有关，以此降低血清尿酸水平。

2降尿酸作用

2.1抑制尿酸形成　通过实验发现，忍冬藤痛风颗粒能明显降低模型大鼠血尿酸、肝脏黄嘌呤氧化酶活性和踝关节软组织中IL-1β、TNF-α、MMP-3、LP-PLA2水平，并能诱导HSP70mRNA的高表达。研究发现，茵连痛风颗粒的组成成分可以直接与黄嘌呤氧化酶（XOD）相结合从而使其受到抑制，继而减少尿酸的生成以抗痛风。该实验由于分离提纯单体难度大，故仅从有效部位层面上进行研究。研究发现，二妙丸能促进血液中尿酸盐的溶解，并减少尿酸钠盐结晶析出，且使尿酸氧化酶减少，有降低血尿酸抗痛风的效果。清热利湿方也可降低血尿酸水平。研究表明，五苓痛风丸治疗痛风有一定双向机制作用，可以降低血尿酸在机体内的含量，主要是加快尿酸在机体的代谢和减少尿酸生成。实验研究发现，消石利尿化瘀法可降低高尿酸血症大鼠血尿酸，可能是与加快尿酸在机体代谢和抑制尿酸生成等作用机制有关。通过减弱XOD活性，促进UAT、OAT的分泌发挥作用，该复方还有一定的保护肾脏功能。

2.2促进尿酸排泄　研究发现，芪桂痛风片中含有较多的黄酮类化合物，而黄酮类化合物可以通过抑制黄嘌呤氧化酶活性，促进尿酸排泄，防治高尿酸血症及痛风性关节炎。芪桂痛风片不仅在降低尿酸方面具有较好的治疗作用，还具有抗炎、镇痛及调节免疫的作用；同时，芪桂痛风片还有明显的抗炎、免疫抑制、解热镇痛、祛风除湿、活血化瘀、修复关节等药理作用。研究发现，四妙散可以增强肾脏排泄尿酸的能力，并起到保护肾小球，降低痛风性关节中炎性物质的作用。研究表明，矢志方可以加快尿酸在机体的排泄，以达到降低血尿酸的目的，还可延缓肾小管间质纤维化以发挥对肾脏的保护作用。探究发现，健脾泄浊法（如萆薢总皂苷）可以影响乳酸杆菌和双歧杆菌等肠道菌群，进而促进尿酸在肠道分解、排泄，降低血尿酸水平。

3结论

由于中药的组成成分复杂，有的中药复方无法做到提纯单体，这些中药成分之间是协同作用还是拮抗作用尚不明确［1］。今后，需要研究者多探究提高药物的安全性和疗效，将研制出经济实惠、携带方便、疗效显著、易于被大众接受的中药剂型作为第一要务，把中药多靶点治疗的优势展现出来。

参考文献

［1］李丹,张剑勇.痛风现代流行病学及降尿酸药物研究进展［J］.风湿病与关节炎,2016,5（4）:73-76.