浅谈原料药生产质量管理和检查要点

浅谈原料药生产质量管理和检查要点

董金鹤

天津市亨必达化学合成物有限公司，天津市  301700

摘要：原料药作为制剂的重要成份，对我国医药行业的发展具有非常重要的推动作用，如果其质量得不到保障，不仅会影响后续的制剂加工，而且还会对整个原料药产业造成一定影响。加强对原料药生产质量管理，是现阶段提高原料药质量的重要举措，但目前很多生产企业对这方面的管控工作还不到位，缺乏一个系统的管理机制。因此，本文将围绕原料药的基本内容展开论述，然后对原料药生产质量管理的注意事项进行全面且详细的分析，最后探讨原料药生产管理的检查要点，以供相关人员参考。

关键词：原料药；质量管理；检查要点

1原料药的基本概述

1.1原料药的定义

所谓原料药，简单来说就是指一种可以用于制剂生产的活性物质，通常由化学合成、DNA重组技术中提取而成，是加工成制剂的主要成分，有非无菌和无菌两种类型。一般来说，原料药的生产过程包含以下几个内容：（1）化学合成所得，常见的有磺胺嘧啶；（2）提取所得，比如从软骨中提取的软骨素；（3）发酵所得，常见的有青霉素、链霉素等抗生素类；（4）上述工艺组合而得，常见的有甾体激素。

1.2原料药质量的关键因素

通过相关调查分析可以看出，影响原料药质量的因素有很多，主要包括以下几个方面：其一，人员与卫生。原料药生产与制剂生产不同，其专业性更强，对人员和卫生的要求更高，如果工作人员专业能力不足，缺乏良好的化工知识与安全环保知识，就很难保证原料药的生产质量，另外卫生方面不到位，也会影响到原料药质量，比如没有按规定灭菌消毒、忽视人员手、工作服的卫生状态等。其二，厂房与设施。原料药厂房建设需要考虑的因素很多，最主要的是环保、安全和防止交叉污染，如果厂房建设标准不达标，没有对不同区域进行合理划分，就会导致各种问题产生，进而影响原料药生产质量。其三，设备。原料药生产用的设备以反应罐与储罐为主，根据物料性质不同，各设备材质也各不相同，有搪瓷、硅胶、塑料等，如果管理或清洗不到位，会导致原料药被污染。

2原料药生产质量管理的注意事项

2.1生产计划的准备与发布

想要加强对原料药生产的质量管理，首先需要提高对生产计划准备与发布工作的重视。一般来说，生产部应按SOP制定生产计划，并交由生产部相关人员进行复核，确认无误后进行签字，然后才能将具体计划下达到各个车间，确保原料药生产工作的有序进行。在下达计划的过程中，由于合成区域存在一样的制作设备，可以同时满足不同批号的产品生产，因此生产计划的指令也可同时下达，以实现效率的提高。但需要注意的是，在生产不同批号的产品时，应禁止不同品种的产品生产，以免出现交叉感染的情况，另外精干包区域只能生产一个批号，需要等完成一个批号后才能下达新的生产指令。

2.2物料的准备与发放

当发布生产计划或批生产指令后，就需要进行相关物料的准备与发放，在这个过程中也有一些注意事项需要提高重视。具体来说，首先需要依照计划和指令开具“领料单”，详细标明各物料领取数量，然后交由各工序负责人复核，确认领料单无误之后，还要再上交给车间主任审核签字，最后才能将符合要求的“限额领料单”交给仓库保管员，这样才能有效防止数据造假的情况发生。在物料发放的过程中，保管员应按单备送物料，严格遵循相关流程，领发双方对所送物料进行仔细核对无误之后，再进行交接手续的办理，整个过程都必须进行记录，便于后期核查。

2.3开工准备和生产操作

在进行原料药的生产制作之前，还应当做好开工准备，这是必不可少的前提条件，也是保证原料药生产质量的关键。具体包括以下几点：其一，确保生产现场卫生符合要求，各区域干净整洁，且洁净区有前次清场合格证。其二，计量器具与称量范围相符，并且在检定有效期内。其三，设备清洁完好，且做好相应标记。其四，所有物料、半成品均核对无误。完成这一系列准备工作之后，就进入到生产操作环节，在这个过程中同样有许多注意事项，务必要提高警惕，主要包括：严格执行批生产指令，尽量不要随意变更；关键的称重、量取等工作必须进行复核，以免出错；严格按照生产指定步骤进行操作，遵循有关时限控制的规定；做好工序管理，防止交叉污染等等。

2.4中间体监控和生产过程控制

在原料药生产质量管理过程中，还不能忽视中间体监控和生产过程控制，这也是非常重要一项举措。首先需要对所生产中间体和原料药的各种参数信息进行全面了解，尤其是它们的特性、反应类型等信息，然后根据这些信息进一步明确中间体控制标准、检测类型。一般来说，在原料药生产过程中，中间体控制标准在前期不需要那么严格，等快要接近成品的时候，再加大中间体控制标准的实施力度，通常交由质量部门的人员负责。另外，生产过程控制也十分重要，主要是为了监控和调整工艺，确保产品生产质量符合要求，这项工作主要由生产部门有资质的人员负责，如果在监管时发现问题需要进行工艺调整，也应当先向相关部门进行批准，待回复后再操作。

2.5不合格中间体或原料药的管理

在原料药生产过程中，难免会存在一些不合格的中间体或原料药，如何对它们进行有效处理，避免污染质量合格的产品，也是质量管理中的重点内容。具体来说，不合格的中间体或原料药，应根据其数量及质量差异的具体情况选择合适的处理办法，比如是直接返工还是重新加工，无论是采取何种处理方式，都需要将处理情况进行详细记录。另外，对于已经产生交叉污染的产品不能进行返工处理，而是应当直接销毁，以免影响到其他产品的质量。在返工不合格中间体或原料药的过程中，通常需要按既定生产步骤进行，或者采取蒸馏、过滤、层析、粉碎这一方式进行有效处理。

2.6物料和溶剂的回收

在原料药生产质量管理工作中，物料和溶剂的回收处理同样不能忽视，如有经批准的回收方法，并且与预定用途相适应，则应当采取有效措施从母液或滤液中回收反应物，并进行有效保管与储存。在回收溶剂时，由于经过处理后的溶剂还可在不同工艺步骤中重新使用，所以也需要对回收过程进行控制和检测，以免溶剂质量受到影响。一般来说，新的试剂和回收的溶剂可以进行有效融合，若检测结果显示这一混合物可用于生产工艺，则需要加强对两者的混合处理，并将相关操作步骤进行详细记录。

3原料药生产管理的检查要点

为了进一步增强原料药生产质量管理的实施效果，还需要注重整个管理过程中的各个要点检查，主要包括以下几点：其一，重点检查批生产记录、各种偏差的记录和调查报告，检查易受污染的环节是否控制得当，检查菌种保管、使用贮存等相关记录，确保各操作环节均符合要求。其二，加强对无菌原料药的检查，重点查看已灭菌的器具超过规定期限有无处理，过滤器使用前后是否有试验过，溶液存放是否有时间限制等等。其三，每种原料药都有杂质分布图，需要对其进行全面检查，尤其是看其是否将每一杂质的鉴别情况都进行了标注，以及保留时间、杂质范围等信息是否齐全。其四，核实企业质量保证体系组织机构、年度质量报告，检测规程的制定和管理程序是否符合标准，杂质档案、取样记录等信息是否齐全。

4 结语

总而言之，在新时期社会背景下，加强对原料药生产质量管理和检查要点的相关研究与分析，不仅有助于改善当前原料药生产管理的现状，提高原料药质量水平，而且还有助于推动我国医药行业的进一步发展。因此，相关研究人员务必要提高重视，充分认识到原料药生产质量管理的重要性，并加强对影响原料药质量的因素分析，积极采取有效措施加以控制，这样才能提高原料药的生产质量，从而促进我国医药行业健康稳定发展。

参考文献：

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