三因制宜精准预防新冠肺炎方剂组方思路探析

三因制宜精准预防新冠肺炎方剂组方思路探析

陈晋1，周玉华2，张益2 ,，祝方旭1,，朱瀚林3 ,，王叶1

    1贵中医大二附属院，贵州 贵阳  550003  2贵州中医药大学，贵州 贵阳   550002       3天津医科大学临床医学院，天津  300000

摘要：目的 运用数据挖掘分析新型冠状病毒肺炎自发生以来至今最新的全国拟定成人COVID-19预防方的用药规律，全面探析其病因，组方思路，为临床三因制宜，精准预防新冠肺炎提供思路。方法 检索2019年12月1日至2022年3月27日万方、中国知网、维普及国家、各省、地区卫健委、中医药管理局官网等公开发布预防方剂378首，录入“中医传承辅助平台软件V3.0”，运用频数分析、关联规则分析等方法，对核心药物使用频次、性味、归经、关联等进行分析。再以药测证，推理其病因、治则治法，总结组方思路、加减变化规律，分类总结常用药物。结果药物频次前10味中药是：黄芪、藿香、防风、甘草、金银花、连翘、芦根、北沙参、 苍术、虎杖。性味以甘、苦、温、辛居多，归经以肺、脾、胃经多见。频次最高药对为黄芪—防风。5个新方核心组合的功效分别是：补虚、清热、解表、除湿、理气。结论 新冠肺炎的病因为“湿毒疫”，有夹虚、热、风、燥的不同。治则为“扶正祛邪”。治法包括补气固卫，养阴润燥，芳香化湿，健脾除湿，清热解毒，疏风固表。常用补气固卫，养阴润燥药有：黄芪、甘草、芦根、北沙参、麦冬；化湿药：藿香、苍术、白术；清热解毒药：银花、连翘、虎杖、薄荷、贯众；疏风固表药：防风。不同地域，不同时节，病机不同，湿毒疫夹杂不同，组方应随证加减，三因制宜，针对不同人群分类预防：老年人及免疫力低下人群以扶正为主，祛邪为辅；无症状感染者以祛邪为主，扶正为辅；密切接触者和一线抗疫人员：扶正祛邪相当。                       

关键词：新型冠状病毒肺炎；预防；中医药疗法；组方思路。

Analysis on Prescription Method of AccuratelyPreventingCOVID-19 with Three Categoriesunder EtiologicFactors

Chen Jin1,Zhou-Yuhua1,Zhang Yi2,Zhu-Fangxu1,Zhu-Hanlin3, Wang Ye1

1. The Second Affiliated Hospital of Guizhou Traditional Chinese Medicine University, Guiyang, Guizhou 550003

2. Guizhou Traditional Chinese Medicine University, Guiyang, Guizhou 550002

3. Clinical School of Medicine, Tianjin Medical University, Tianjin, 300000

Abstract: Objective Data mining is used to analyze the latest drug application rules of preventing COVID-19 for adults. We comprehensively explore the causes, and provide ideas for clinical utilizing three Categories measure under etiologic factors and precise prevention of COVID-19. Method We retrieve 378 prevention prescriptions between 2019-12-1 and 2022-3-27 from CNKI, CSTJ, Wanfang Database and national, provincial, regional WeiJianWei, administration of traditional Chinese medicine website. We input data into “traditional Chinese medicine inheritance auxiliary platform software V3.0”. We use frequency analysis, association rule analysis. We analyze frequency, flavor, classics, association of the core drugs. Then, we test the prescription, infer the etiology, collect the ideas, summarize the rules of addition and subtraction, and classify these commonly used drugs. Results The frequency ranked top 10 traditional Chinese medicines are: astragalus, patchouli, windbreak, licorice, honeysuckle, forsythia, reed root, northern sand ginseng, atractylodes and knotweed.  Sweet, bitter, warm and xin dominant the property and flavor. Channel tropsim attributed to the lung, spleen, stomach meridian is common. The most frequent drug pair is astragalus-windbreak. The effects of the five core combinations with new prescriptions are: deficiency repair, clearing heat, surface solution, areaction and flow regulation. Conclusion The etiology of COVID-19 is “wet virus disease”, including heat, wind, dryness and deficiency. Treatment is “fuzheng dispel evil”. Treatment methods include tonifying vitality and maintaining solid health, nourishing Yin and moistening dryness, aromatic dampness, invigorating spleen and arefaction, clearing heat and detoxification, dredging wind and solid surface. Common tonic and nourishing medicines contain astragalus, licorice, reed root, north ginseng, ophiopogon; resolving dampness medicines contain patchouli, magic, whitening; heat clearing interpretation medicines contain honeysuckle, forsythia, tiger staff, mint, Guanzhong; coursing wind and resolving the exterior medicines contain windproof.Different regions, different seasons, different pathogenesis, wet diseases are also mixed, the group should follow the illness. Three categories according to etiologic factors should be practised in the following approach. We classify prevention for different groups. For the elderly and low immunity group, we employ strengthening body resistance as main method and eliminating pathogen as supplementary means; for asymptomatic infected group, We employ dispelling evil as main method and strengthening body resistance as supplementary means; for close contact and frontline anti-epidemic group, we suggest strengthening body resistance and dispelling evil equally.

Key words: COVID-19; prevention; TCM therapy; ideas.

新型冠状病毒肺炎（COVID-19），简称新冠肺炎，自2019年发现至今仍在全世界蔓延，且在不断变异，尤其是目前全世界正流行的奥密克戎毒株[1]，具有更强的传染性和隐匿性，影响范围更大，尤其是对于老年人等高危人群，一旦感染后重症率和死亡率较高。故“未病先防”意义重大。关口要前移，对高危人群（老年人、有慢性基础疾病患者、免疫力缺陷患者、各种原因未注射疫苗人群、密切接触者、抗疫一线工作人员、无症状感染者）实施分层预防保护。我国全国各地广泛都开展了中医药预防，取得较好疗效。但各地的中药预防方各不相同。因为不同地域，不同季节，病毒不断变异，病因会有所不同，治疗也不同。故中药预防新冠肺炎的方剂不是一个固定的预防方，关键是要掌握其病因病机和组方的思路，临床就可以根据不同人群，分类预防，灵活加减。

本研究运用数据挖掘方法分析从新冠肺炎发生以来至今最新的全国公开发布的成人新冠肺炎中药内服预防方剂的用药规律，全面探析其病因，组方思路及加减规律，为临床三因制宜，精准预防新冠肺炎提供思路。

1.资料

1.1文献来源与检索方法

以关键词为“新型冠状病毒”、“中药”、“预防方”等，检索CNKI、 VIP、万方数据库以及国家、各地区卫健委、中医药管理局官方网站等发布的新冠肺炎中药内服预防方相关文献。检索时间为：2019年12月1 日至2022年3月27日。

1.2纳入标准

各数据库、国家、各省市卫健委、中医药管理局官网等公开发布，有明确的药物组成、剂量、功效及使用方法等的内服中药预防方剂。

1.3排除标准

中成药、食疗方、足浴方等其它预防方。

2.方法

2.1文献资料的提取

将收集的预防方剂采用双人双录入形式，按照处方药物名称、用量等陆续录入Excel表，双人核对一致后，建立新冠肺炎中药预防方数据库。

2.2数据的规范化

参考《中国中医药学主题词表》、《中华人民共和国药典》、《中华本草》等的中医药术语词典，对药物名称进行规范化的整理。

2.3数据处理与质量控制

将建立的新冠肺炎中药预防方数据库资料导入“中医传承辅助平台软件V3.0”的“临床采集系统”，由专人负责核对，避免数据的错误录入及遗漏，对数据质量进行监控，以最大程度还原文献预防方的真实性。

2.4数据分析

录入的数据通过“中医传承辅助平台软件V3.0“数据分析系统”功能，运用频数分析、关联规则分析、复杂系统熵聚类分析方法，软件会进行相关的分析处理，得出相关结论。

3 结果

3.1 药物的频次 频次按从高到低的排序，筛出频次18次及以上的药物，具体见表1、图1。

表1 药物的频次统计(频次≥18次)

Table 1 Frequency statistics of drugs (frequency ≥18)

图1 药物的频次频率图

Figure 1 Frequency diagram of drugs

3.2 药物归经  频次按从升到降的排序，前3位是肺、脾、胃经，具体见表2。

                            表2  药物归经分布（n=2580）

Table 2 Drug normalized distribution (n=2580)

3.3药物四气五味 五味频次排名前2位是：甘、苦，四气频次排名前2位是：温、寒，具体见表3.

     表3 药物四气五味分布（n=2580）

Table 3 Distribution of four qi and five flavors of drugs (n=2580)

3.4常用药对 进入数据分析系统,点击“方剂分析”下的“关联规律”。设置支持度为70,置信度为0.6。选择“用药模式”,共得到19个常用药对,包含中药7味, 按频次高低制成统计表。见表4。

表4   常用药对

Table 4 Common drug pairs

3.5药物组合关联规则   点“规则分析”,共提取出10个药物组合关联规则,按置信度降序排列，保留小数点后两位。详见表5、见图2。

          表5 药物组合关联规则

Table 5 Association rules of drug combinations

图 2 常用的药对网络图

Figure 2 Commonly used drug pair network diagram

3.6新方聚类的核心组合 进入数据分析系统,点“方剂分析”下的“聚类分析”,点“提取组合”，共提取出新方聚类的6味药核心组合5个,详见表6、图3。

表6 聚类核心组合

Table 6 Clustering core combination

                             图3  方剂聚类分析图

Figure 3 Cluster analysis of formula

3.7功效统计（详见表7）。

                                      表7功效统计

Table 7 Efficacy statistics

4 讨 论

新冠肺炎自2019年发病至今，仍在全球肆虐，毒株不断变异，传播性更强，故病因属于中医“疫戾之气”。

本研究借助中医传承辅助平台,统计全国成人新型冠状病毒肺炎的中医预防方的用药规律,用药频次结果显示,频次药物频次前10味中药是：黄芪、藿香、防风、甘草、金银花、连翘、芦根、北沙参、 苍术、虎杖。其作用主要为：补气、除湿、疏风、清热解毒、养阴润燥，以药测证，由此推断：新冠肺炎历经1年多，虽然毒株在不断变异，但中医核心病因病机没有变，为湿毒疫，贯穿疾病的始终，但有夹热、夹风、夹燥、夹虚的不同，与地域、季节有关，如在北方易夹燥，在春季易夹热、夹风。易感人群多有气虚或气阴两虚，故临床需三因制宜，灵活辨证加减。治则方面：高频药物的除湿、疏风、清热解毒功效属于祛邪，补气属于扶正，由此推断：新冠肺炎防治原则为：扶正祛邪，这符合中医“正气存内，邪不可干”的理论。三因制宜还表现在针对不同人群扶正与祛邪的主次不同，需进行分类预防：老年人及免疫力低下人群：多伴有明显气虚或气阴两虚证，为体虚易感人群，故以扶正为主，祛邪为辅，以免祛邪过度再次损伤正气，临床可采用补气药联合用药，如黄芪配北沙参等方法，祛邪药药味不可多，剂量不可大；无症状感染者以祛邪为主，扶正为辅，患者已感染了病毒，故祛邪力度需加强以预防发展为轻症或向重症，危重症发展，临床清热解毒祛湿等药物可联合用药加强祛邪力度；密切接触者和一线抗疫人员：扶正祛邪可相当。治法及各类常用药：扶正常用黄芪补气固卫，甘草健脾益气，北沙参益气养阴； 祛邪常用芦根、麦冬养阴润燥，藿香芳香化湿，苍术、白术健脾除湿，银花、连翘、虎杖、薄荷、贯众以清热解毒，防风以疏风固表。

现代药理研究证实，黄芪的主要成分黄芪多糖、黄芪甲苷等，具有抗炎、抗氧化、抗细胞凋亡、调节代谢、抗纤维化等多种生物活性。黄芪的多种活性单体均能够通过作用于免疫功能相关通路（钙离子信号通路、肿瘤因子相关作用通路、PI3K-Akt信号相关通路等）提高免疫细胞的吞噬能力和杀伤作用，增强机体对病毒的抵抗能力。黄芪总黄酮能够通过增强超氧化物歧化酶（SOD）的活性，减少过氧化物对细胞膜的破坏，从而保护患者的肺组织[2]。藿香具有抗菌[3]、抗病毒[4]、抗氧化[5]、抗炎等[6,7]活性。防风的活性成分升麻素、升麻苷、5-O-甲基维斯阿米纯苷等具有显著的解热作用。同时，防风还具有抗炎、调节免疫的作用，可增强患者免疫能力，抵抗病毒入侵[8]。防风的有效成分升麻苷及二氢吡喃色酮是发挥抗炎作用的主要成分，分别能够降低环氧化酶-2（COX-2）和一氧化氮（NO）的表达[9]。研究发现防风多糖具有促进Th1/Th2淋巴细胞亚群平衡的作用，可降低IL-4、IL-5炎症因子，调控免疫应答[10]。

四气中甘药占比最大(42.84% ),其次是温药占比（36.63%），苦药占比（27.98%），辛味占比（27.23%），在药物性味方面以甘、温、苦、辛药物居多，在预防初期内伤不足,宜甘温补气，苦能燥湿，辛能解表，药物归经以肺、脾、胃经多见，肺为气之本,脾为肺之母,脾胃虚，则肺气竭绝,在增强肺卫之气时，注重脾胃的养护，体现了中医预防思想。

     从常用药对来看，其中频率最高的是黄芪-防风，其次是黄芪-甘草。黄芪与防风配伍为解表药物，二者相合具有疏风固表作用。黄芪与甘草的配伍，黄芪大补元气，甘草清热解毒，兼以和中。两药配伍具有补气润肺，还有解毒的功效。从药物组合关联规则中可以看出，综合排名靠前的药组为黄芪、炒白术-防风，为玉屏风散的组成成分，具有益气固表扶正的作用。

     通过新方聚类得到的 5个核心组合,是用来合成新处方的潜在组合，其中频次最高的组合是：甘草,黄芪,藿香,金银花,防风,连翘。其次是：黄芪,防风,藿香,生姜,苍术,炙甘草；以及黄芪,甘草,防风,藿香,麦冬,北沙参等。从功效看,除了前述的益气疏风固表、芳香健脾化湿外，还有金银花、连翘等清热解毒药,麦冬、北沙参等滋阴润燥药物,也可推论了“虚”、“湿、“毒”、“风”“热”“燥”是COVID-19的重要致病因素。

 综上所述,本研究运用数据挖掘方法分析从新冠肺炎发生以来至今最新的全国公开发布的成人新冠肺炎中药内服预防方剂的用药规律，分析总结出了新冠肺炎的基本病因为“湿毒疫戾之气”，因不同地域不同时节不同人，有夹热、夹风、夹燥 、夹虚的不同。治则：扶正祛邪。治法：补气固卫，养阴润燥，芳香化湿，健脾除湿，清热解毒，疏风固表。常用补气固卫，养阴润燥药有：黄芪、甘草、芦根、北沙参、麦冬；化湿药：藿香、苍术、白术；清热解毒药：银花、连翘、虎杖、薄荷、贯众；疏风固表药：防风。不同地域，不同时节，病因病机不尽相同，组方应随证加减，三因制宜，针对不同人群分类预防：老年人及免疫力低下人群以扶正为主，祛邪为辅；无症状感染者以祛邪为主，扶正为辅；密切接触者和一线抗疫人员：扶正祛邪相当。本研究总结的组方思路及加减规律，为临床三因制宜，精准预防新冠肺炎提供思路。

参考文献

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〔收稿日期〕：2022-5-16

〔基金项目〕：贵州省中医药管理局中医药防控新冠肺炎专项科研课题（合同编号:QZYYXG-2021-13）

〔作者简介〕：陈晋（1990-) ，女( 仡佬族) ，贵州中医药大学第二附属医院主治医师，硕士学位，主要从事中西医结合治疗呼吸系统疾病工作，E-mail：1185197708@qq.com

 〔通讯作者〕：周玉华( 1972-) ，女( 汉族) ，贵州中医药大学第二附属医院主任医师，硕士学位，主要从事中西医结合治疗呼吸系统的研究工作，E-mail：1462926962@qq.com