摘要目的探讨纳米银-猪小肠黏膜下层(NS-PSIS)治疗肛瘘动物模型的愈合机制。方法建立新西兰兔肛瘘动物模型，根据随机数字表随机分为实验组和对照组各12只。实验组使用NS-PSIS填塞治疗肛瘘，对照组使用猪小肠黏膜下层(PSIS)，并在术后12、24、48 h及14 d获取肛瘘组织标本(每组3只)。行苏木素-伊红染色检查肛瘘组织的愈合情况。行Masson染色评估肛瘘边缘组织中胶原沉积情况，并定量分析。行免疫组织化学方法检测肛瘘边缘组织中CD34的表达，计算微血管密度(MVD)；检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad2、COLⅠ和COLⅢ的蛋白表达，并定量分析。行实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测肛瘘边缘组织中TGF-β1/Smad2/COLⅠ/COLⅢ信号通路相关分子TGF-β1、Smad2、COLⅠ和COLⅢ的mRNA表达。符合正态分布的计量资料，两组间比较采用独立样本t检验，否则采用Wilcoxon秩和检验。结果成功构建NS-PSIS，并建立新西兰兔肛瘘模型。NS-PSIS和PSIS填塞治疗肛瘘早期(术后12~48 h)，两组的瘘道周围均可见明显炎性细胞浸润、成纤维细胞增殖、胶原合成和新生血管形成。Masson染色显示，在术后48 h，NS-PSIS组的胶原合成明显多于PSIS组[(29.40±2.80)%比(20.97±1.68)%，t＝－7.752，P<0.01]。免疫组织化学显示，在术后48 h，NS-PSIS组的MVD明显高于PSIS组[6.8(5.2，7.8)比5(4，6.8)，Z＝－2.969，P<0.01]；在术后24 h，NS-PSIS组COLⅠ[(22.06±2.83)%比(13.5±2.88)%，t＝－6.342，P<0.01]和COLⅢ[(25.70±3.44)%比(20.02±2.45)%，t＝－4.038，P<0.01]的表达水平均明显高于PSIS组；在术后48 h，NS-PSIS组的COLⅠ[(28.71±3.81)%比(20.09±3.07)%，t＝－5.284，P<0.01]和COLⅢ[(30.59±1.41)%比(24.01±1.77)%，t＝－8.710，P<0.01]的表达水平均明显高于PSIS组；此外，在术后48 h，NS-PSIS组的TGF-β1[19.71(18.56，20.90)%比13.50(11.34，14.71)%，Z＝－3.621，P<0.01]和Smad2[(18.56±2.57)%比(12.22±2.55)%，t＝－5.249，P<0.01]的表达水平明显高于PSIS组。RT-qPCR显示，在术后48 h，NS-PSIS组的TGF-β1[8.62(8.57，9.05)比6.87(6.51，7.14)，Z＝－3.621，P<0.01]、Smad2[13.44(11.25，13.59)比10.05(9.05，10.37)，Z＝－3.616，P<0.01]、COLⅠ[4.02(3.84，5.82)比2.58(2.08，4.08)，Z＝－2.012，P<0.01]和COLⅢ[12.12(11.60，14.60)比9.24(7.25、9.52)，Z＝－3.604，P<0.01]的mRNA表达水平均明显高于PSIS组。结论肛瘘填塞治疗早期(术后48 h) NS-PSIS促进新生血管生成和胶原合成的能力可能优于PSIS，其机制可能与激活TGF-β1/Smad2/COLⅠ/COLⅢ信号通路相关。
