HR-HPV感染的LSIL患者HPV自然清除与解脲支原体感染的相关性研究

HR-HPV感染的LSIL患者HPV自然清除与解脲支原体感染的相关性研究

何燕行 ,冼艳芬  ,何碧颖 ,李雪云通讯作者

广东省佛山市顺德区第三人民医院（佛山市顺德区北滘医院）   528311

【摘要】目的：研究高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染的宫颈低级别鳞状上皮内病变（LSIL）患者HPV的自然清除与解脲支原体（Ureaplasma urealyticum，UU）感染的关系。方法：选取2020 年 1 月至 2021 年 12 月期间我院收治 HR-HPV 感染的LSIL患者作为研究对象，根据解脲支原体培养结果分为对照组及研究组，均为20例。随访两组患者在6个月、12 个月、18 个月的 HR-HPV 的转阴率及宫颈病变进展情况。结果：在随访至6个月，解脲支原体阳性组转阴率为25%，解脲支原体阴性组转阴率为35%，两组比较无显著差异（P＞0.05）；至12个月时间内：解脲支原体阳性组转阴率45%，解脲支原体阴性组转阴率55%，两组比较无显著差异（P＞0.05）；随访之至18个月时解脲支原体阳性组转阴率60%，解脲支原体阴性组转阴率90%，两组比较有显著差异（p<0.05）；解脲支原体阳性组患者有2例病变进展，高于解脲支原体阴性组，两组相比较无显著差异（P＞0.05）。结论：解脲支原体感染对HR-HPV感染的LSIL患者的HPV清除有影响，增加HR-HPV持续性感染发生率，所以需要加强筛查与随访。

【关键词】HR-HPV感染；LSIL患者；HPV自然清除；解脲支原体；

    高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）持续性感染是宫颈癌的主要条件，已经有大量的研究证实这结论，以HR-HPV为初筛的筛查方案也在群众中广泛实施，在宫颈癌的防治起了重要的作用[1]。宫颈低级别鳞状上皮内病变（LSIL）是HPV感染向高级别病变的中间阶段，HPV的转归关系到患者宫颈病变的进展。解脲支原体是一种寄生在女性生殖道系统内的病原微生物，是诱发女性非林细菌尿道炎、盆腔炎以及宫颈病变的重要因素之一[2]。有研究表明，患者在感染UU后，可能诱发宫颈病变，HPV感染与UU感染存在相关性，在做好HR-HPV感染筛查工作的同时筛查患者生殖道其他病原体感染是必要的[3]。故本研究选取2020 年1月至2021年12 月期间我院收治 HR-HPV 感染的 LSIL 患者作为研究对象，解脲支原体培养结果阳性者为研究组，支原体结果为阴性者为对照组，两组均为20 例。随访两组患者在 6个月、12 个月、18 个月的 HR-HPV 的转阴率及宫颈病变进展情况。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月-2021年12月在本院门诊病理诊断为LSIL或者CIN同时合并HR-HPV感染患者40例，纳入标准：所有患者年龄在25至55岁，无全身性疾病，既往无宫颈病变病史。检查前3天无性生活及无药物治疗或者手术干预。

排除标准：妊娠或者计划妊娠女性；同时参与其他研究者；有生殖道其他病原体感染者；多个性伴侣、多重 HPV 感染者。本研究经伦理委员会批准，患者知情，签署同意书，且患者资料对比无差异，有可比性。

1.2 随访的内容：所有观察对象随访间隔为６个月、12个月、18个月，随访内容包括HR-HPV、阴道镜，必要时病理活检。

1.3 方法;标本采集，暴露宫颈，去除宫颈口分泌物，解脲支原体检测：取材部位为宫颈管，使用无菌棉拭子伸入宫颈管缓慢捻转并停留30秒留取宫颈分泌物，检测方法为培养鉴定法，采用一次性干化学法检测试剂盒（厂家为珠海丽珠）提供参考值判定检测结果。HR-HPV取材部位为宫颈，用HPV专用宫颈刷伸入宫颈口处,轻轻搓动宫颈刷顺时针旋转3～5圈,抽出宫颈刷放入装有细胞保存液的样本管中,采用HPV检测试剂盒检测，并用PCR/反向斑点杂交技术检测型高危型HPV。

1.4统计学处理

选择SPSS22.0统计学软件，结果计算后的表现形式为计数资料，检验结果时选择卡方值，两组数据经对比后如呈现（P＜0.05），则存在统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者HR-HPV转阴情况

随访至6个月时，UU阳性组的HR-HPV转阴人数为5人，转阴率为25%，UU阴性组转阴人数为7人，转阴率为35%，两者间差异无统计学意义（p>0.05）；随访至12个月时，UU阳性组的HR-HPV转阴人数为9人，转阴率为45%，UU阴性组转阴人数为11人，转阴率为55%，两者间差异无统计学意义（p>0.05）；随访至18个月时，UU阳性组的HR-HPV转阴人数为12人，转阴率为60%，UU阴性组转阴人数为18人，转阴率为90%，两者间差异有统计学意义（p<0.05）

（见表1）。

表1：两组患者HR-HPV转阴情况

2.2 两组患者宫颈病变进展情况

随访至18个月时，UU阳性组宫颈病变进展人数2人，进展率10%，UU阴性组宫颈病变进展人数1人，进展率为5%，两组比较无统计学意义（p>0.05）。（见表2）

                  表2：宫颈病变进展情况

3讨论

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤疾病，全球女性恶性肿瘤的发病率中宫颈癌位居第二位[4]。宫颈癌的发生经历HR-HPV感染、宫颈鳞状上皮内病变至宫颈癌漫长的过程。HPV是一种是球形DNA病毒，是能引起人体皮肤粘膜鳞状上皮增殖的病原体，女性生殖道感染HPV后由于机免疫机制，大多数 会被免疫系统清除，少数患者出现HPV持续性感染甚至宫颈病变[5]。随着经济的发展，人们对于宫颈癌的预防越来越重视，在临床工作开展中，也不断研究宫颈病变新的诊疗模式[6]，同时如何降低宫颈癌的发生率亦成了研究热点。宫颈低级别病变在两年内转归几率为60%，是否转归与HPV是否持续感染、免疫因素及细胞因子、阴道微生态相关[7]。有相关研究发现，宫颈癌病变与HR-HPV感染以及UU感染具有一定关联[8]。解脲支原体属于支原体的脲原体属，是女性生殖道常见病原体，可通过顶端的粘附蛋白进入细胞内黏附在泌尿生殖道的上皮细胞，造成感染持续、反复存在，对细胞产生新陈代谢、细胞复制、分化等生物学影响[9]。UU感染主要为性传播, 当患者处于长时间感染时, 导致生殖系统微生态失衡[10]。乔峤[11] 对 188 例HR-HPV阳性患者研究发现解脲支原体与HR-HPV感染具有相关性，UU 可加重HPV的感染，支原体感染对HR-HPV的自然清除能够减慢其速度。应丽洁 [12]研究表明，宫颈癌阳性患者阴道解脲支原体感染率高，表明解脲支原体与HPV的持续性感染有一定的相关性。我们研究数据提示：解脲支原体阳性组在随访6个月、12个月HPV转阴率低于阴性组，两者比较无显著差异，而随访至18个月，解脲支原体阳性组HPV转阴率60%，持续性感染率达40%，与解脲支原体阴性组相比较有统计学意义，提示解脲支原体影响HPV转阴的速度，增加持续性感染的几率，分析其可能机制：UU合并HPV感染在初期转阴患者的宿主免疫能力强，HPV未能逃逸强烈的免疫反应而得以清除。而在持续性感染患者，解脲支原体寄居在宫颈上皮表面，逃避了宿主免疫攻击后造成潜伏感染，最终影响宿主细胞的增值分化及代谢，进而影响了HPV的自然清除。

尿素酶、免疫球蛋白A、蛋白酶、磷脂酶A和C及过氧化物酶系统构成解脲支原体致病因子，并且在细胞分化过程中导致染色体异位和病毒持续性，宫颈病变易向高级别病变转化[11]，陈永兰[13]通过对门诊1126女性临床资料进行回顾分析， HPV感染的风险可受生殖道解脲支原体感染的影响，UU感染增加宫颈病变的发展，可促进HPV感染向宫颈癌前病变及宫颈癌进展。有学者认为LSIL患者在转归过程中会出现10%的患者发生病变的进展[7]。我们的研究提示：解脲支原体阳性组随访至12个月及18个月时各有1例患者进展为CINII，进展率为10%，与上述研究数据相符，解脲支原体阴性组中有1例患者随访至18个月时进展为CINII，进展率为5%，均已经行宫颈椎切术，研究组的宫颈病变进展率高于对照组，但统计学提示无显著差异，不排除有限的样本影响数据的结论，有待未来积累更多样本进一步论证。

综上所述，HR-HPV感染的LSIL患者合并解脲支原体感染时，解脲支原体感染会阻碍HPV自然清除，增加患者持续性HPV感染的几率，我们临床中对具有症状患者应该积极态度。

4参考文献

[1]曹宁宁，张保萍.高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)病毒载量与宫颈癌临床病理因素的关系分析[J].临床研究，2019，27(04)：17-19.

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[3]赵连爽，马国强，米玲，etal.下生殖道常见性传播病原体检测及其与HPV感染和子宫颈上皮内瘤变的相关性[J].中国实用妇科与产科杂志，2020，36(05)：78-82.

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[9]叶健文，吴铃.HR-HPV感染对阴道微生态及宫颈T淋巴细胞亚群的影响[J].中外医学研究，2019，21（15）：102-103.

[10]张慧珍、靳双玲、纪爱芳、马英、张春燕、张爱萍.HR-HPV感染宫颈鳞状上皮内病变与阴道菌群关系的研究[J].长治医学院学报，2020，34(05)：36-39

[11] 乔峤. 高危型HPV感染自然转归与阴道微生态的相关性研究[D] .武汉大学, 2018.

[12]应丽洁,沈岚,韩婵娜,等.阴道支原体、衣原体与子宫颈高危型人乳头瘤病毒感染及转归的相关性[J].浙江中西医结合杂志,2019,29(8):671-672.

[13] 陈永兰.高危型人乳头瘤病毒感染者生殖道解脲支原体感染情况分析及其与宫颈组织学改变的关系探讨[J].中国妇幼保健,2019,34(24):5610-5613.

佛山市科技局立项 题目：HR-HPV感染的LSIL患者HPV自然清除与解脲支原体感染的相关性研究 编号：2020001005252