AChR和MuSK抗体阳性的MG患者不同临床特点比较和治疗方案的选择

AChR和MuSK抗体阳性的MG患者不同临床特点比较和治疗方案的选择

刘晓青1，张亚丽2

1内蒙古医科大学研究生院；内蒙古自治区 呼和浩特市；010000

2内蒙古医科大赤峰临床医学院；内蒙古自治区 赤峰024000

【摘要】目的：分析乙酰胆碱受体（AChR）和肌肉特异性受体酪氨酸激酶（MuSK）抗体阳性重症肌无力（MG）患者的临床特点和治疗方案选择。方法：回顾性分析2016年9月～2021年2月上海华山医院及本院收治153例不同类型MG患者的人口学特征、临床特点、治疗方案选择及转归情况。结果：D组患者女性比例高于A组（P<0.05）；D组患者以眼外肌麻痹为首发症状的比例类高于M组（P<0.05）；D组患者呼吸肌和颈肌受累比例低于M组；D组患者MGFA分级为ⅢB～Ⅴ的比例低于M组，肌无力危象比例高于A组（P<0.05）；服用溴吡斯的明后，D组症状改善比例低于A组，不良反应发生比例高于A组（P<0.05）。结论：双抗体阳性MG患者性别分布、发病年龄、骨骼肌受累均、服用溴吡斯的明后效果与MuSK抗体阳性患者类似，但双抗体阳性MG患者病情严重程度介于其他两类型之间。

【关键词】重症肌无力；抗乙酰胆碱受体抗体；抗肌肉特异性酪氨酸激酶抗体

Comparison of different clinical characteristics and selection of treatment for AChR and MuSK antibody positive MG patients

Liu Xiaoqing1  Zhang Yali2

1Graduate School of Inner Mongolia Medical University；Hohhot, Inner Mongolia；010000

2 Chifeng Clinical Medical College of Inner Mongolia Medical University；024000

【Abstract】：Objective To analyze the clinical characteristics and treatment options of patients with acetylcholine receptor (AChR) and muscle-specific receptor tyrosine kinase (MuSK) antibody-positive myasthenia gravis (MG).Methods The demographic characteristics, clinical characteristics, treatment options and outcomes of 153 patients with different types of MG admitted to our hospital from September 2016 to February 2021 were retrospectively analyzed.Results The proportion of women in group D was higher than that in group A (P<0.05); the proportion of patients with external ophthalmoplegia as the first symptom in group D was higher than that in group M (P<0.05); the proportion of patients with respiratory and cervical muscles in group D was lower In group M; the proportion of patients with MGFA grade IIIB-V in group D was lower than that in group M, and the proportion of myasthenic crisis was higher than that in group A (P<0.05); after taking pyridostigmine, the proportion of symptom improvement in group D was lower than In group A, the incidence of adverse reactions was higher than that in group A (P<0.05).Conclusion The gender distribution, age of onset, and skeletal muscle involvement of double-antibody-positive MG patients were similar to those of MuSK antibody-positive patients after taking pyridostigmine, but the disease severity of double-antibody-positive MG patients was between the other two types.

【Keywords】Myasthenia gravis；anti-acetylcholine antibody；anti-muscle specific kinase antibody

Fund program: Supported by Inner Mongolia Autonomous Region

重症肌无力（myasthenia gravis, MG）[1]是一种由自身抗体介导T淋巴细胞辅助、补体共同参与的累及神经肌肉接头的自身免疫性疾病。其主要致病抗体为抗乙酰胆碱受体抗体（anti-acetylcholine antibody, anti-AChR Antibody）及抗肌肉特异性酪氨酸激酶抗体（anti-muscle specific kinase antibody, anti-MuSK Antibody）等。AChR-ab抗体是最常见自身抗体，随检测技术水平不断提升， MuSK-ab抗体、低密度脂蛋白受体相关蛋白4抗体（LRP4）等不同类型自身抗体先后被发现[2]。以往有临床研究发现MG存在多种自身抗体共存或一种致病性抗体发展为另一种致病性抗体的现象，其中以AChR和MuSK抗体共存为特征的双抗体阳性MG最为常见[3]，且由于该类型MG的临床表现与其他类型MG之间的差异并未明了，故本研究对AChR和MuSK抗体阳性MG患者的临床特点和治疗方案选择进行回顾性分析，以期为该病的临床诊断和治疗方案制定提供文献参考，现报道如下。

1对象与方法

1.1研究对象

选择2016年9月～2021年2月本院收治153例MG患者作为研究对象进行回顾性分析，其中包括乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性患者96例（A组），肌肉特异性受体酪氨酸激酶（MuSK）抗体阳性患者41例（M组），双抗体阳性患者16例（D组）。纳入标准：①检查结果符合《中国重症肌无力诊断和治疗指南2015》中MG相关诊断标准；②血清自身抗体检测：AChR抗体或MuSK抗体阳性。排除标准：①伴肢体功能障碍；②伴严重器官功能障碍。本研究获得医院医学伦理委员会批准。

1.2研究方法

采取问卷调查法收集3组患者性别、发病年龄、病程、首发症状、骨骼肌受累、美国重症肌无力基金会（MGFA）分级、肌无力危象发生、治疗方案选择及转归情况（包括病情改善情况和不良反应发生率）。治疗药物包括胆碱酯酶抑制剂（AChEI）、糖皮质激素（GCs）及免疫抑制剂（SI）。另采取定量MG评分（QMGs）评价患者服用AChEI后病情改善情况，QMGs评分下降≥3分视为改善，QMGs评分下降1～2分视为部分改善，QMGs评分未下降视为无效。

1.3统计学方法

选用SPSS 26.0处理与分析数据。计量资料用平均数±标准差（）表示，进行独立t检验；计数资料用例数和百分比［n（%）］表示，进行χ2检验。P<0.05为差异具有统计学差异。

2结果

2.1患者一般资料及临床表现比较

3组患者性别分布、发病年龄、病程、首发症状、骨骼肌受累、MGFA分级、肌无力危象发生情况，详见表1。

表1  3组患者一般资料及临床表现比较［n（%），（）］

2.2患者治疗方案选择及转归情况

3组患者中，仅A组9例患者和M组2例患者选择AChEI单药治疗，其余患者均选择AChEI+GCs和（或）IS联合药物治疗。服用AChEI后，A组、M组及D组症状改善例数分别为66例（68.75%）、4例（9.76%）及3例（18.75%），不良反应发生例数分别为14例（14.58%）、16例（39.02）及7例（43.75%），差异有统计学意义（P<0.05）。详见表2。

表2  3组患者治疗方案选择转归情况［n（%）］

3讨论

AChR和MuSK双抗体阳性虽在多种类型抗体共存的MG患者中占比最高，但其在临床依然十分罕见[4]。以往临床研究显示[5]，AChR和MuSK双抗体阳性MG与MuSK阳性MG在发病人群、发病年龄、临床症状等多个方面均有共同点，但AChR和MuSK双抗体阳性MG是否属于一种独立的MG类型，目前还缺乏有力证据。本研究结果显示，D组患者的性别分布、发病年龄、病程均与M组无明显差异，且D组患者中女性占比62.50%，与以往临床研究均未发现明显区别[6]。但相比AChR抗体阳性，MuSK抗体阳性和AChR和MuSK双抗体阳性的肌无力危象发生率更高，而这可能与以上两类型MG患者均有较高比例的球部肌和呼吸肌受累有关[7]。在治疗方案选择及转归方面，本研究中采取单独使用AChEI治疗的患者占比较低，且D组中无患者采用该方案进行治疗，完全采取以AChEI为基础的联合免疫药物治疗，此外，经AChEI治疗的患者中，A组病情改善的患者比例最高，而M组和D组的治疗效果较不理想，并且这两组用药后发生不良反应的几率比A组更高。

综上所述，双抗体阳性MG患者性别分布、发病年龄、骨骼肌受累均、服用溴吡斯的明后效果与MuSK抗体阳性患者类似，但双抗体阳性MG患者病情严重程度介于其他两类型之间，但受限于本研究纳入研究对象有限，因此，双抗体阳性MG患者的临床表现和治疗转归还有待进一步研究考证[8]。

参 考 文 献

[1] Gilhus N E. Myasthenia Gravis[J]. The New England journal of medicine, 2016, 375(26):2570-2581.

[2]母艳蕾，张华，陈海波，等.不同抗体分型的重症肌无力特点分析[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2019，26（2）：103-109.

[3]中华医学会神经病学分会神经免疫学组，中国免疫学会神经免疫学分会.中国重症肌无力诊断和治疗指南2015[J].中华神经科杂志，2015，48（11）：934-940.

[4]母艳蕾，张华，国红，等.AChR及MuSK双抗体阳性重症肌无力三例并文献复习[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2018，25（2）：80-86.

[5]邹玲莉，蔡定军，陈学波.间接免疫荧光法检测AchR抗体、MuSK抗体和LRP4抗体在重症肌无力诊断中的价值[J].中国实验诊断学，2021，25（5）：654-657.

[6]鲁亚茹，于鹭，马乾，等.抗乙酰胆碱受体抗体和抗肌肉特异性酪氨酸激酶抗体双阳性重症肌无力的临床特征与转归[J].中华医学杂志，2022，102（13）：942-947.

[7]刘欣欣，王佳伟，景筠.口咽肌群受累的重症肌无力患者住院期间发生肌无力危象的相关因素分析[J].中华医学杂志，2021，101（31）：2438-2442.

[8] 鲁亚茹, 于鹭, 马乾, 等. 抗乙酰胆碱受体抗体和抗肌肉特异性酪氨酸激酶抗体双阳性重症肌无力的临床特征与转归[J]. 中华医学杂志, 2022, 102(13):942-947.

基金项目：内蒙古自治区研究生科研创新项目资助（S20210245Z）