探讨奥黛丽活缐态治疗HPV高危感染合并宫颈CINI的临床疗效

探讨奥黛丽活缐态治疗HPV高危感染合并宫颈CINI的临床疗效

郭晓霞l，陈衍华2

1.中山大学第三附属医院，广州510645； 2.复旦大学附属中山医院，上海200032

摘要：目的 探讨奥黛丽活缐态治疗HPV高危感染合并宫颈CINI的临床疗效。方法 收集2021年1月～ 2021年6月间在本院门诊就诊HPV高危感染合并宫颈CINI患者160例，随机分为试验组和对照组，试验组80例，采用奥黛丽活缐态阴道上药，每次1支，隔日1次，每月10次为1个疗程，连用3个疗程；对照组80例，给予观察不使用药物。结果治疗后6个月，试验组总有效率（88.75%）优于对照组(42.5%)；试验组宫颈脱落细胞学检查转阴率（85.71%）优于对照组(30.77%)；治疗后3个月和6个月，试验组HPV-DNA的负荷量均明显减少，减少程度明显优于对照组；以上三项两组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 奥黛丽活缐态治疗HPV高危感染合并宫颈CINI临床疗效显著，无不良反应。

关键词：奥黛丽活缐态；HPV高危感染；宫颈癌；免疫球蛋白；IgY抗体

子宫颈鳞状细胞癌位居全球妇女恶性肿瘤发病率的第二位，其发病的首要因素为高危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）感染[1]。目前世界卫生组织已经确认高危型HPV感染是引起子宫颈癌及其癌前病变的必要条件[2]。据报道，所有宫颈癌的患者中超过99%的病例可检测到高危型 HPV - DNA[3] 。持续性高危型HPV感染者患CINⅢ的风险增加100～300倍[4]。因此，及早干预和清除HPV感染对于宫颈病变CIN的预防和转归非常重要。本研究探讨奥黛丽活缐态对于HPV高危感染合并宫颈CINI患者的临床疗效，详见如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

收集2021年1月～2021年6月间在本院门诊就诊HPV高危感染合并宫颈CINI患者160例， 随机分为试验组和对照组，试验组80例，患者年龄  (20～58)岁，有28例患者为宫颈细胞学ASCUS/ LSIL者。对照组80例，患者年龄（22～59）岁，有26例患者为宫颈细胞学ASCUS/LSIL者。比较两组患者的年龄及宫颈细胞学异常率发现组间无显著差异，无统计学意义(P>0.05)，可进行观察比较。

纳入标准：(1）年满18岁且自愿参与本次研究的女性；(2)有过性生活的女性；(3)经诊断符合宫颈炎的患者；(4)经镜检和活检确诊为宫颈上皮内瘤变I级患者；(5)经检查为高危型HPV-DNA阳性患者；（6）近三个月内没接受过任何治疗的患者；(7)无重大脏器疾患的患者；(8)随访依从性良好的患者。  

排除标准：(1)处于妊娠期和哺乳期的患者；(2）患有急性生殖道炎症的患者；(3)患有恶性肿瘤的患者；(4)患有免疫系统疾病的患者；(5)宫颈上皮内瘤变为高级病变的患者。

1.2方法 

试验组患者给予奥黛丽活缐态抑菌液（厦门美莱美生物科技有限公司备案注册、广州康铭生物科技有限公司生产，3g/支）进行治疗，宫颈部位使用，每次1支，隔日1次（睡前使用），每月10次为1个疗程，连用3个疗程（避开经期）；对照组未给予任何药物，随访观察。

1.3随访

两组患者均于观察第6个月行宫颈脱落细胞学检查和HPV检测。对于宫颈脱落细胞学持续ASCUS/LSIL和HPV16型或者18型阳性者及时行阴道镜检查，必要时行宫颈活检；原则上（6～12）个月连续2次细胞学检查阴性，回归常规筛查。

1.4判断标准

根据患者的HC2值进行疗效判定：若患者在治疗后，HC2值≤1.0且HPV转阴，则判定为治愈；若患者在治疗后，HPV未转阴但HC2值改善率≥33%，则判定为有效；若患者在治疗后，HC2改善率〈33%或升高，则判定为无效。总有效率等于治愈率与有效率之和。

1.5统计学处理

本次研究采用SPSS 23.0软件进行数据处理，百分数（%）表示计数资料，并用x²进行检验， 若P值〈0.05，则表示组间差异显著并具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者HPV感染分型，详见表1。

表1两组患者HPV感染情况（n)

注：表中括号内数字为合并感染其他型别病毒的病例数。

2.2两组患者HPV清除率比较

   治疗后6个月随访时两组患者共160例无失访病例；研究组HPV清除率（88.75%）与对照组HPV自然转阴率（42.50%）比较，差异有统计学意义（P<0.05），详见表2。

表2两组患者HPV清除率比较（n，%）

2.3两组患者治疗前后HPV-DNA负荷量比较

    治疗后3个月和6个月，试验组HPV-DNA的负荷量均明显减少，减少程度明显优于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，详见表3。

表3两组治疗前后HPV-DNA负荷量（中位数）比较

2.4两组患者宫颈脱落细胞学转阴率比较

治疗6个月复查，试验组宫颈脱落细胞学检查转阴率（85.71%）优于对照组(30.77%)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，详见表4。

表4两组TCT检查转阴结果比较(n,%)

2.5不良反应

试验组在用药期间无不良反应发生，依从性好。需再次取检的患者其病理分级无升级加重病例。

3讨论

宫颈癌是中国发病率较高的妇科恶性肿瘤之一，其发生是一个连续而缓慢的衍变过程，随着宫颈组织学病变严重程度的升级，宫颈HPV感染的检出率增加[5]。宫颈癌前病变进展到宫颈癌需要 (5～10)年的时间，且在癌前病变期通过合适的干预治疗，病情可以逆转，故早期进行高危型HPV检测并对持续感染的患者进行早期干预可以有效预防和降低宫颈癌的发病率[6]，具有重要的临床意义。

HPV病毒通过其表面正电荷富集区域攻击基底膜上带负电荷受体，从而实现感染。奥黛丽活态的主要活性成分为特异性免疫球蛋白（IgY抗体）。从鸡蛋卵黄中提取的活性免疫球蛋白（IgY抗体），通过修饰后，其表面净值负电荷数量增加，利用正负电荷相互吸引和空间结构的高度匹配，具有温度升高固态化而温度降低后液态化的特异温敏效应，这样极大程度保持了免疫球蛋白（IgY抗体）的高活性和附着性，从而直接阻断HPV与基底细胞的结合，打破HPV的持续性感染。因此，奥黛丽活缐态能打破HPV的持续性感染，控制病情进展，促进HPV感染患者转阴，有效降低宫颈癌前病变及宫颈癌的发生。已有的研究表明该产品在临床使用中可以有效地清除HPV感染，且对健康细胞没有任何不良影响，安全性很高。

本研究显示，治疗后6个月，试验组总有效率 (88.75%)显著优于对照组(42.50%)；试验组宫颈脱落细胞学检查转阴率（85.71%）显著优于对照组 ( 30.77 % ) ; 治疗后3个月和 6个月，试验组HPV-DNA的负荷量显著降低，减少程度明显优于对照组；以上三项研究结果，组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。因此，临床应用奥黛丽活缐态抑菌液治疗高危型HPV感染疗效显著，能明显改善临床症状，尤其对分泌物多、性交后出血、宫颈糜烂等症状改善显著，尤为重要的是能明显提高 HPV转阴率，临床应用安全可靠，无明显毒副作用及不良反应，值得更进一步的临床研究和推广。

参考文献：

[1]陈水峰，张新圆.1787例HC2-HPV检测结果与宫颈病变的关系分析[J]. 新疆医学，2014,44(02):10-12.

[2]De Freitas A C.Coimbra E C,Leiao Mla CMolecular targets of HPV ancopro-  teins: potenfial biomarkers for cervical carcinogene-sis [J].Biochimica et Bio- plysica Acta(BBA)-Revicws on Cancer,2014,1845(2):91-103.

[3]工飞.两种药物治疗宫颈HR-HPV持续感染的疗效比较[D].遵义医学院，2021.

[4]陈锐，赵健，廖秦平.复方沙韩籽油栓治疗宫颈HPV感染的临床观察.中 国妇产科临床杂志，2013(11):530-532.

[5]李亚军，杨明珠，秦文芝.不同级别宫颈病变中HPV感染状态的临床分析 [J]中国实验诊断学，2015,19(1):71-74.

[6]ZengZ Yang H,LiZ et al.Prevalence and Genotype Disribuion ofHPV In- fection in China:Analysis of 51,345 HPV Genatyping Results fium China's Largst CAP Certified Laboratory[J].JCancer,(9):1037-1043.