延边大学附属医院 吉林 延边 133000
国际癌症研究机构(International Agency for Research on cancer)编制的2018年全球癌症发病率和死亡率估计数据,提供了一份关于全球癌症负担的现状报告,报告中指出在女性中,宫颈癌的发病率和死亡率均排名第四,2018年,全球估计有57万例确诊病例和31.1万例死亡病例。宫颈癌在全球范围内构成了一个主要的公共卫生负担,尤其在中低收入国家(LMICs)的发病率、发病率和死亡率都很高。我国由于人口众多,承受着宫颈癌的沉重负担,同时,我国宫颈癌发病率和死亡率存在明显的区域差异,2000年以来宫颈癌发病率和死亡率呈上升趋势[1]。另外在LMICs中被诊断为宫颈癌的大多数女性都为晚期,而晚期疾病的治疗往往成本更高,效果也更低,所以及早的筛查及防治尤为重要。由于宫颈癌是极少数几种可以进行有效筛查的恶性肿瘤之一,其癌前阶段在成为浸润性癌症之前持续多年,因此有充分的机会进行检测和治疗。
1.1细胞学检测
醋酸目视检查(VIA)是在应用5%醋酸(VIA)和/或卢戈碘(VILI)后,对宫颈进行肉眼目视检查,为早期发现宫颈癌前病变和早期浸润性癌提供了简单的检测方法。VIA和VILI的结果立即可用,不需要任何实验室支持,结果的分类取决于在宫颈上观察到的颜色变化。巴氏细胞学筛查(PAP)是通过使用刮板来获得宫颈移行带周围的组织细胞,然后利用显微镜观察细胞涂片,是一种较为传统的方法。经过50年的临床应用后,其缺陷也逐渐显露出来,主要为标本有局限性,收集比较困难,细胞有丢失,在转移过程中容易造成取材的流失,导致巴氏涂片法假阳性率高,敏感度差,错失治疗的最佳时间。液基细胞学筛查(TCT)是一种使用抹刀或细胞刷在子宫颈上旋转360°,以获得细胞材料的技术;细胞材料用95%的酒精固定,然后用巴氏染色法染色,或用液基细胞学方法制备,细胞丢失较PAP少,保存时间更持久[2]。
1.2 HPV检测
HR-HPV的DNA可以在几乎所有宫颈上皮癌中提取,因此可以用作筛查试验。该检测技术弥补了细胞学检测在主观性上的不足,且随着HPV检测技术的发展,使得HPV检测具有较高的灵敏性,但是由于HPV感染的类型较多及宫颈癌的癌前病变期可以自愈,使得检测的特异性较细胞学低。根据世界卫生组织最新发表的了《世界卫生组织子宫颈癌癌前病变筛查和治疗指南(第2版)》,明确提出了将HPV-DNA检测作为子宫颈癌的初筛方法,并实施筛查-治疗和筛查-分流-治疗策略,目前公认的筛查策略是由美国癌症协会(ACS)制定,建议首次筛查年龄为25岁,并每5年进行一次原发性HPV检测(首选),直到65岁。
2.3阴道镜检查及宫颈组织活检
阴道镜检查需要工作人员具有丰富的临床经验及专业的细胞病理学知识,结果判读受主观影响较大,但阴道镜下取病理做活检一般认作检查的金标准。
上述筛查方法存在一定缺陷,细胞学筛查方法的假阳率性高,漏诊率也高,HPV DNA 检测阳性率高,容易造成医疗过度。裸眼醋酸法只用肉眼看,容易造成漏诊和过度治疗,这激励着研究人员探索新一代筛查措施。
2.4超声检查
超声检查包括剪切波成像(shear wave imaging,SWE)及超声造影 ( ultrasonic Contrast,CEUS)。SWE是基于剪切波传播速度和组织弹性相关理论的超声技术。
相关研究采用SWE评估宫颈癌及癌前病变,发现病灶弹性模量最大值对宫颈癌的诊断价值较高。CEUS是新兴的一项技术,其基本原理是细胞癌变时,肿瘤新生血管的异常增生,当静脉注射造影剂后,超声对血管灌注的显影技术增强,可清楚观察正常、病变组织的微血管结构变化。但由于一些人对造影剂过敏,故限制了该项技术的应用。
2.5人工智能宫颈癌筛查技术(TS01)
子宫颈癌筛查系统(TruScreen,TS)是基于 AI 的便携式精密光电传感器,当宫颈有癌变倾向时,首先是其上皮细胞发生改变。使用TruScreen进行检测的步骤:插入并放置适当大小的阴道窥器,使宫颈保持在中线。对于粘液很厚的患者,在不接触宫颈的情况下使用环形钳和纱布去除粘液。在确保TruScreen设备打开且打印机有足够的纸张后,使用专门设计的光学测试插头进行校准。校准后,将一次性传感器(SUS)连接到设备上。将设备的传感器移动到宫颈转化区的适当位置[3,4]。在筛选结束时,设备或按下按钮自动获取打印输出。患者信息和TS结果记录在患者登记表中,如果结果异常,患者将被送往阴道镜检查室。2015年,Özgü等人在一项前瞻性观察性研究中,通过常规细胞学检查对285名结果异常的患者进行了前瞻性观察性研究,观察到TS的敏感性为86.1%,特异性为35%。
TS相对于以上几种筛查方式具有以下几点优势:1、创伤小,检测周期短,检查结果立马可得2、筛查特异性、敏感性高3、筛查操作性高,对操作人员要求较低4、耗材较小。综上所述,TS作为一种新兴的筛查技术,符合我国国情,有广泛开展应用的优势,但就宫颈癌筛查这一漫长道路,仍需要医务工作者的继续努力。
[参考文献]
[1] 张燕茹, 王月云, 刘植华. 宫颈癌防治研究进展[J]. 中国肿瘤, 2015, 24(12):998-1002.
[2] 李井平,陈东风,王少春,等 . 经阴道超高速剪切波弹性成像技术定量评价宫颈癌及癌前病变 [J] . 中国医学影像技术,2016,32 ( 11) : 1706 - 1709.
[3] 施龙,周妮,倪倩倩,等 . CEUS 与常规超声对宫颈癌的早期诊断及临床分期比较[J]. 西南国防医药,2018,28 ( 12) : 1250 - 1253.
[4] Özgü E, Yıldız Y, Özgü B S, et al. Efficacy of a real time optoelectronic device (TruScreen™) in detecting cervical intraepithelial pathologies: a prospective observational study[J]. J Turk Ger Gynecol Assoc, 2015,16(1):41-44.