单纯性高胆烷血症1例并文献复习

单纯性高胆烷血症1例并文献复习

徐艳

通江县人民医院 四川巴中 636700

患儿吴某某， G1P1，40+2W，足月因“阵发性下腹疼痛”顺产娩出，患儿生后1天因“皮肤黄染半天”入院治疗。患儿系人工喂养，大小便已排，经皮胆红素14.1mg/dI，入院诊断：新生儿高胆红素血症，辅助检查：血型A型，RH阳性；网织红细胞绝对数*109/L，网织红细胞百分百7.01%；肝功：总胆红素294.5umol/L、间接胆红素280.4umol/L、直接胆红素 14.4umol/L、总胆汁酸31.1umol/L；结合母亲“O”型血，父亲“A”型血，修正诊断：新生儿ABO血型不合溶血症，入院后予以蓝光照射，丙种球蛋白1g/Kg、碳酸氢钠静滴等治疗，入院第2日血常规：白细胞总数 10.82 *109/L，中性细胞比例62%，淋巴细胞比例%，中性细胞计数*109/L，淋巴细胞计数*109/L，红细胞3.93*1012/L，血红蛋白143g/L,血小板*109/L，红细胞压积40.4，血小板总数206*109/L；肝功：总胆红素276.1umol/L、间接胆红素259.9umol/L、直接胆红素 16.2umol/L、总胆汁酸38umol/L。入院后经多次蓝光光疗、补液等治疗后黄疸消退出院。

患儿1岁9月再次出现皮肤黄染，巩膜无黄染，无皮肤瘙痒，无解陶土色大便，无冰红茶或酱油色小便，精神、反应好，食欲食量正常，查体神经运动发育在正常范围，完善血常规：白细胞总数5.6 *109/L，中性细胞比例28.2%，淋巴细胞比例57.1%，中性细胞计数1.58*109/L，淋巴细胞计数3.2*109/L，红细胞4.36*1012/L，血红蛋白120g/L,血小板*109/L，血小板总数193*109/L；肝功：谷丙转氨酶13U/L,谷草转氨酶45U/L，乳酸脱氢酶327U/L，总胆红素9.8umol/L、间接胆红素8umol/L、直接胆红素 1.8umol/L、总胆汁酸109.1umol/L，腹部彩超提示肝胆胰脾、双肾、输尿管未见明显异常，诊断为高胆汁酸血症原因待查，门诊予以熊去氧胆酸胶囊 0.1g po qd对症治疗，半月后皮肤黄疸消退，但门诊肝功检查提示总胆汁酸持续增高，发病2月后在四川大学华西附二院门诊完善血常规、维生素D、微量元素测定均无异常，肝功检查提示总胆汁酸62.5umol/L，继续予以熊去氧胆酸胶囊 0.1g po qd对症治疗，发病9月后总胆汁酸降为34umol/L后停药观察。

4岁2月龄在重庆儿童医院就诊，完善基因筛查，提示SLC10A1基因有1个纯合突变，c.800C＞T，p.S267F，疾病诊断：单纯性高胆烷血症。（其父亲该位点杂合变异，母亲该位点杂合变异）

单纯性高胆烷血症是一种常染色体隐形遗传的先天性遗传代谢性疾病，其特征是在至少3次肝功能指标中仅总胆汁酸升高5倍以上，从婴儿期起病，大多数没有症状， 也无肝酶（包括谷丙转氨酶、 谷草转氨酶、 γ -谷氨酰基转移酶） 显著异常（不超过正常值2倍）， 且肝脏凝血功能和合成功能指标均无显著异常的生化表现，体格发育和神经智力发育上也无显著的发育落后。新生儿可能有短暂的黄疸或肝酶短暂升高。

以单纯性高胆烷血症为突出表现的疾病均是由于人类基因突变所导致， 目前已报道的可导致家族性高胆烷血症的致病基因包括 SLC10A1、 EPHX1、TJP2 以及 BAAT 基因。 c.800C>T， p.S267F是SLC10A1变异的热点位点。而TJP2、 BAAT以及EPHX1基因突变导致的家族性高胆烷血症发生概率相对较低。

SLC10A1基因编码的NTCP是肝细胞基底外侧膜上将胆汁酸由胞外转运至肝细胞内的重要载体。在生理PH 值下，牛磺酸和甘氨酸结合的胆汁酸以阴离子的形式存在， 不能自由地跨膜扩散，因此，结合胆汁酸的跨膜转运完全依赖于细胞膜上的NTCP载体。NTCP介导的Na+依赖性转运是肝细胞摄取胆汁酸的主要方式，已知80%以上的结合胆汁酸以及50%左右的非结合胆酸均通过Na+依赖性转运途径。除NTCP介导的Na+依赖性转运外，有机阴离子转运多肽介导的Na

+非依赖性胆汁酸转运是肝细胞胆汁酸摄取代谢的另一重要方式。NTCP与OATPs均可转运多种底物，他们共同参与肝细胞的胆汁酸摄取，在肠肝循环中起重要作用。

综上，SLC10A1基因缺陷可影响胆汁酸和胆红素代谢，导致暂时性肝内胆汁淤积症和持续性外周血总胆红素和直接胆红素水平偏高，。SLC10A1基因突变导致的高胆烷血症患者虽然外周总胆汁酸水平持续升高数年或数十年，但多数患儿没有显著的临床症状，无明显瘙痒，无典型的脂溶性维生素缺乏的表现，并且在体格发育和神经智力发育上也无显著的发育落后，无长远的不良预后。但目前关于单纯性高胆烷血症的相关研究罕见，单纯性高胆烷血症的临床表现及预后尚有待进一步的研究均未知。

参考文献

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3. Iyer.er al.J Child Neurol.35.393.3020［PMID:32102593］

4. ClinVar:Uncertain significance Alstrom syndrome

5. Zhang.et al.Orphabet J Rare Dis.8.15.2013［PMID：23356216］

6. ClinVar:Uncertain significance Epileptic encephalopathy

7. 颜艳燕 林锦 王建设 温州医科大学硕士学位论文