肿瘤免疫治疗研究新进展

肿瘤免疫治疗研究新进展

田恒溯

三峡大学医学院  湖北省宜昌市  443002

摘要：近年来，随着医学科技的飞速发展，肿瘤的诊治技术迅速发展，对癌症病人的治疗和康复状况起到了很好的促进作用。目前，肿瘤的治疗主要有手术、化疗、放射治疗等多种治疗手段，医学研究者们研制出了一种新的肿瘤免疫治疗技术。它是一种具有高度特异、良好临床效果的现代先进技术，越来越受到广大肿瘤病人的重视和青睐。近年来，随着对肿瘤微环境及其逃逸机理的深入探讨，许多学者对机体的免疫与癌症的治疗进行了深入的探讨，以期找到一种有效的利用和利用自身的免疫系统来对抗肿瘤，从而提高癌症病人的治疗水平。本文就肿瘤免疫治疗的研究成果、目前存在的问题、研究前景和发展趋势作一下综述。

关键词：肿瘤治疗；免疫治疗；研究成果；发展现状

引言

通过对大量的临床数据进行分析，可以发现传统的肿瘤疗法在实际应用中有很大的局限性，会给病人带来更多的创伤和更高的并发症。此外，还会出现靶向性差、疗效效果差等问题，会对病人的身体产生一定的损伤，从而影响病人的预后。肿瘤免疫疗法是一种与传统疗法相区别的新技术，其使用可以有效地解决传统疗法的不足，提高疗效和安全性，为癌症的临床研究开辟新途径。

1 肿瘤免疫治疗研究成果

1.1 特异性主动免疫治疗

根据人体免疫系统运转原理，人们将经致死剂量照射过的”肿瘤疫苗”再次接种于人体能够导致机体特异性肿瘤抗原产生特异性免疫应答，进而突破患者机体因肿瘤导致的免疫抑制状态，从而清除肿瘤细胞。学者的实验研究显示，肿瘤免疫治疗技术以及肿瘤疫苗的研究与应用能够克服传统治疗手段的问题，促进肿瘤临床治疗方法的发展与完善。经过大量实验，学者在肿瘤疫苗制备环节提出了具备免疫原性改善的DC疫苗制备方案，该方案能够极大地缩短DC疫苗的制备时间，且该疫苗在急性髓细胞性白血病患者临床实验中的应用能够刺激患者产生特异性T细胞免疫应答，有效改善患者治疗效果，同时还能够降低疾病复发的概率。在此基础上，学者在制备疫苗的同时使用破伤风或者白喉类毒素进行预处理，利用小鼠模型验证疫苗的迁移能力与抑瘤能力，均展示出了不错的效果。之后学者采取相同的方式对胶质母细胞瘤患者开展临床实验，同样显示出不错的效果，为胶质母细胞瘤临床治疗研究提供了方向。此外，学者在抗肿瘤技术联合应用实验研究中发现DC疫苗+腺甘受体拮抗剂+CD73抑制剂联合治疗方法能够在实验治疗中取得突出的效果，同时也从侧面佐证了DC疫苗的应用有效性。当前已经得到应用的特异性免疫治疗药物包括PD-1/PD-L1抑制剂与CTLA-4抗体。当前PD-1/PD-L1抑制剂已经能够应用于多种病症的治疗，比如非小细胞肺癌和恶性黑色素瘤，还有肝癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤等实体瘤，除此之外，最新研究表明PD-1/PD-L1抑制剂在结直肠癌、鼻咽癌、卵巢癌、前列腺癌、子宫内膜癌等其他多种实体瘤治疗中也体现出一定的作用与开发研究前景。

1.2 特异性被动免疫治疗

在主动的特异免疫疗法的发展过程中，已有学者尝试将抗体、效应淋巴细胞等直接导入人体，结果表明，它们可以迅速地对特定的肿瘤产生免疫反应。自此，许多学者都致力于特异的被动免疫疗法。其中，单克隆抗体和单克隆抗体偶联物的作用最为突出。近年来，针对特定的、被动的免疫研究，已有学者发现，在肿瘤细胞中存在着大量的协同抑制因子，这些共同抑制因子是影响肿瘤免疫逃逸的一个重要因素。

1.3 非特异性过继免疫治疗

经过实验分析可知，过继免疫细胞树突状细胞（DC）能够在诱导抗原呈递细胞（APC），影响抗肿瘤免疫应答过程。当前临床医学研究中对于非特异性过继免疫治疗技术的研究方向分为两种，其一为DC疫苗，其二就是对DC进行体外修饰、转染，并将其转移至人体中发挥其抗癌作用。有学者对细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）进行研究，发现该细胞体现出高效的NIHC非限制溶瘤活性，溶瘤范围较大，应用安全性较高，为肿瘤免疫治疗研究提供了全新的视野。有学者在临床实验中将CIK细胞转移至患者体内，经过治疗观察发现患者肿瘤增生情况改善，肿瘤细胞减少，患者免疫功能得到提升与完善。尽管当前过继免疫细胞已经被广泛应用于多种肿瘤的临床治疗，但其在实践运用中依旧存在转移保存不当等问题，影响最终的免疫效果。当前常用的非特异性免疫治疗药物包括胸腺肽类以及细胞因子类，前者原研药来自美国赛升的注射用胸腺肽α1，国产则是以成都地奥的注射用胸腺肽α1（迈普新）为代表。

1.4 非特异性免疫增强剂治疗

由于传统治疗手段会增加患者手术治疗的风险，对患者自身造成一定的损伤，难以改善患者预后。对于这样的情况，医疗人员使用胸腺肽、卡介苗、脂质A等免疫增强剂辅助开展临床治疗，进一步去改善患者的免疫功能，在改善患者体质的同时还能够减少对患者身体的影响。

2 肿瘤免疫治疗面临的问题

虽然目前肿瘤免疫疗法已经有了很好的结果，并且经过了大量的临床试验，但这并不意味着此项技术是十全十美的。首先，大部分病人的情况都很复杂，表现出了明显的变化，单纯的肿瘤免疫疗法很难达到整体的治疗效果。其次，虽然免疫疗法的疗效更好，但它的临床适应条件有限，适用面狭窄，主要用于治疗术后肿瘤复发、晚期肿瘤姑息治疗、手术治疗不彻底等。为改善临床疗效，许多学者试图将传统疗法与免疫疗法结合起来，但现有的方法既不具有权威，也不具有代表性，表现出盲目、经验化的特点，短期内难以推广使用。关于基于免疫疗法的临床疗效评估指标，目前尚无统一的临床标准。除上述技术问题外，国内对肿瘤免疫疗法的研究投入较少，技术设施和设备相对陈旧，操作规范也不统一，是制约我国肿瘤免疫治疗技术发展的障碍。

3 研究趋势与展望

目前，肿瘤免疫疗法还处在研究和开发的阶段，有许多潜力可挖，因此，在解决这一问题的过程中，要把握好发展的契机。首先，针对肿瘤疫苗的研发，医护人员研制出各种免疫因子，研制出与肿瘤病毒相关的抗原、载体等。针对患者病情反复变化的特点，医学工作者积极开展免疫细胞工程修饰技术的开发，以达到个体化的目的，以达到更好的针对性和疗效。在肿瘤的临床治疗中，除了免疫疫苗以外，还需要开发新的免疫治疗靶标，扩大其应用领域。另外，目前已有生物标志物的问世，合理使用可以改善药物的临床疗效。

4 结束语

综上所述，肿瘤免疫治疗有效改善了肿瘤传统治疗技术的弊端，提高了治疗安全性，减少了不良反应，有效改善患者预后。未来，医疗研究人员针对肿瘤免疫治疗技术在实践应用中出现的问题与困境，深化研究内容，拓展技术应用范围，如何提高肿瘤治疗疗效等问题仍需进一步研究解答。

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