冠心宁片联合参麦注射液治疗冠心病慢性心衰疗效的临床观察

冠心宁片联合参麦注射液治疗冠心病慢性心衰疗效的临床观察

迟永生(通讯作者）  ,况珊

浙江中医药大学附属湖州中医院  浙江湖州  313000

[摘要]目的：探讨冠心宁片、联合参麦注射液治疗冠心病慢性心力衰竭气滞血瘀证的临床疗效。方法：选取2019年12月～2021年12月于湖州市中医院治疗的冠心病慢性心力衰竭中医辨证分型为气滞血瘀证型的患者68例，采取随机数字表法将其分为对照组和实验组，对照组34例采用冠心病心力衰竭的常规西药治疗方法，实验组34例在对照组的基础上每天加用冠心宁片4#，tid口服1个月，静滴参麦注射液60ml qd连续7天。观察比较两组患者临床疗效，对比治疗前后两组患者6分钟步行距离，两组患者的心功能指标：左室收缩末期内径（left ventricular end systolic diameter,LVESD）、左室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter ,LVEDD）以及左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF），N末端脑钠肽前体（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-pro BNP）、血清超敏C反应蛋白（hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP）、血同型半胱氨酸（homocysteine,HCY）的变化。结果：经治疗后，实验组LVESD、LVEDD、NT-pro BNP、HCY、hs~CRP低于对照组（P<0.05），实验组6分钟步行距离、LVEF高于对照组(P＜0.05)。结论：冠心宁片联合参麦注射液治疗能有效治疗冠心病慢性心力衰竭气滞血瘀型患者，对患者心功能改善有积极作用，提高患者生活治疗，值得进一步推广使用。

[关键词]冠心宁片；参麦注射液；冠心病；慢性心力衰竭

[中图分类号]R541.6     [文献标识码]A     [文章编号]

　 冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary heart disease,CHD）简称冠心病，是严重威胁中老年人健康的常见病，在我国的发病率和死亡率逐年增加，心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是冠心病的终末阶段，以心肌收缩、舒张功能衰退为主要表现[1]，从而引起呼吸困难、体液潴留等临床综合征，冠心病占心衰合并症中的49.6%[2]，是导致中外老年人死亡的主要原因之一[3]，如何积极有效的防治冠心病，提高患者生活质量，减缓心力衰竭发展进程是近年来研究的热点内容。目前,在冠心病心力衰竭方面的西医治疗取得一定的进展，心脏收缩力调节疗法填补了国内慢性心衰器械治疗领域的空白，但手术费用高，患者经济负担大。近年来，中医药在传承创新中发展，中成药规模化生产的实现，使中成药具有简便、效、廉的优势，弥补了传统中药汤剂煎熬过程复杂的不足。中医典籍中无“冠心病”的命名，本病归属于中医“胸痹、真心痛”的范畴，据多项研究[4-8]显示冠心病心衰的中医病理机制核心为血瘀，故治疗胸痹活血化瘀疗法应贯穿全程，结合胸痹病程长，患者久病必耗气伤阴的特点，活血化瘀的同时配以益气养阴可获良效。本课题立足于临床实践，将2019年12月～2021年12月在浙江中医药大学附属湖州中医院心内科就诊的符合西医冠心病心力衰竭诊断标准和证属中医气滞血瘀的患者68例，随机分为实验组和对照组，每组各34例，观察各组各项临床指标在治疗前后的变化，旨在为临床治疗冠心病心力衰竭提供中西医结合治疗的客观有效依据,现将本研究报道如下。

1　资料与方法

1.1　一般资料　

研究选取2019年12月至2021年12月在浙江中医药大学附属湖州中医院住院接受治疗的诊断为冠心病心力衰竭且中医辨证分型为气滞血瘀证型的患者68例,采用随机数字表法将患者随机分为实验组和对照组，其中实验组34例，男16例,女18例，年龄56～76岁，平均（70.26±4.31）岁，病程为2～6年，平均（4.26±1.08）年，心功能II级16例、III级18例；对照组34例，其中男17例,女17例，年龄55～75岁，平均（69.41±4.97）岁，病程为2～6年，平均（4.24±1.13）年，心功能II级17例、III级17例。两组年龄、性别、病程及心功能分级差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经浙江中医药大学附属湖州中医院伦理委员会审核通过批准开展试验（批号：2020-001-A号），参与研究的患者均知情同意。

1.1.1 诊断标准

入选患者均诊断为冠心病慢性心力衰竭，中医证型为气滞血瘀证型。冠心病的诊断标准(参照1997年全国中西医结合防治冠心病、心绞痛、心律失常研究座谈会修订的冠心病的标准制定);心力衰竭诊断及心功能分级标准参照 《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》

[9];中医诊断及辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》制定：主症:气短，心悸，次症:乏力，胸闷，自汗，面色晦暗。舌象、脉象:舌质淡暗、紫暗或有瘀点瘀斑;脉细弱或沉涩。见主症和次症2项，结合舌象、脉象，即可诊断气滞血瘀证。

1.1.2 纳入标准

（1）符合冠心病及心力衰竭的诊断标准，符合气滞血瘀证的中医辨证分型；（2）心功能Ⅱ及Ⅳ级为主要研究对象；（3）年龄55～80岁；

1.1.3排除标准

（1）患者合并其他感染性疾病或者其他恶性肿瘤等；（2）患者患有严重的心脑血管、神经或者血液系统性疾病；（3）患者有先天性心脏病史，伴随心肌梗死或恶性心律失常等疾病；（4）患者处于妊娠期或哺乳期的妇女；（5）患者患有严重精神障碍，依从性差，不能配合研究工作。（6）年龄＜55岁或＞80岁。

1.2　治疗方法　

两组患者入院后均卧床休息,低盐低脂饮食，经鼻低流量吸氧，对照组予本病常规西药治疗,包括洋地黄类制剂、利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及硝酸酯类等药物。实验组在西药常规治疗基础上加用参麦注射液60 ml(正大青春宝药业有限公司生产 国药准字号：Z51021264 规格：20ml/支)静脉输注,每日1次，7天为1个疗程；同时予冠心宁片(正大青春宝药业有限公司生产 国药准字号：Z20150028 规格：0.38g/片)口服,每次4片,每日3次，1个月为1个疗程。

1.3　观察指标　

观察比较两组治疗前后疗效、6分钟步行实验结果（参照美国胸科学会推出6MWT应用指南[10]），实验室检测由浙江中医药大学附属湖州中医院检验科测定：治疗前及治疗1月后血清NT-pro BNP（采用化学发光免疫法检测）、hs-CRP（采用免疫散射比浊法检测）、HCY水平（采用乳胶增强散射比浊法测定）的变化;心脏彩色多普勒超声检测由浙江中医药大学附属湖州中医院B超科完成：LVESD、LVEDD和LVEF，应用GE Logic E9彩色多普勒超声诊断仪，相控阵探头M5S，探头频率3-4.5MHz。

1.4　疗效判定标准　显效:治疗后临床症状、体征明显改善,心功能恢复正常或改善2级以上；有效：治疗后临床症状、体征有改善,心功能改善1级；无效:治疗后主要症状、体征无变化或恶化,心功能无改善。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.5　统计学处理　运用SPSS 26.0软件处理分析数据，计量资料用（）表示，组间比较分析方法为独立样本t检验，P<0.05有统计学意义；计数资料用n（率）表示，分析方法为2检验，P<0.05有统计学意义。

2　结果

2.1　两组临床疗效比较(见表1) 实验组治疗总有效率为97.06%，对照组为79.41%，实验组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

表1　两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2　两组治疗前后心功能对比情况(见表2) 治疗前，两组患者的心功能指标（LVESD、LVEDD以及LVEF）水平无明显差异（P>0.05），均呈正态分布；治疗后，两组患者的LVESD、LVEDD水平降于治疗前，且实验组水平低于对照组（P<0.05），两组之间的差异有统计学意义；治疗后两组LVEF水平均升高，实验组LVEF水平高于对照组（P<0.05），组间差异有统计学意义。

表2　两组治疗前后心功能指标比较( )

2.3　两组治疗前后6分钟步行实验结果（见表 3） 治疗前，两组患者的6分钟步行距离无明显差异（P>0.05），数据呈正态分布；治疗后，两组患者6分钟步行距离高于治疗前，且实验组距离高于对照组（P<0.05），组间差异有统计学意义。

表3　两组治疗前后6分钟步行实验比较( )

2.4 治疗前后NT-pro BNP、hs-CRP、HCY的变化（见表4）   治疗前，两组患者的NT-pro BNP、hs-CRP、HCY水平无明显差异（P>0.05），数据呈正态分布；治疗后，实验组NT-pro BNP、hs-CRP、HCY水平低于对照组（P<0.05），差异有统计学意义，详见表4。

表4   两组治疗前后NT-pro BNP、hs-CRP、HCY指标比较()

3　讨　论

　　冠心病终末期多合并心力衰竭，心力衰竭是心脏收缩和(或)舒张功能受损时,心肌收缩力下降不能满足机体代谢的需要，器官、组织血液灌注不足,导致肺循环和(或)体循环淤血的一组临床综合征11]。本病发展是一个长期慢性加重的过程，现阶段主流的治疗方法多以口服神经内分泌调节药物（醛固酮受体拮抗剂、ACEI/ARB和β受体阻滞剂）、强心药和新型药物为主[12],近年来多款新型西药研发上市，但药物价格高昂，患者使用经济负担大，而中医药治疗心力衰竭具有毒副反应少、疗效持久、价格相对低廉等优点，可作为冠心病心力衰竭的辅助治疗。冠心病心力衰竭属于中医“胸痹、真心痛”的范畴，为本虚标实，虚实夹杂之证[13]。本虚以气虚为主，标实以血瘀水饮为主。血行不畅导致的血瘀证，既是病理产物，又是致病因素，因虚致瘀，因瘀致虚，是中心病理环节[14~15]。基于以上研究，关于冠心病心衰的中心病理环节为血瘀证，而久病则耗气伤阴，故临床治疗上强调活血化瘀、滋阴益气。本研究在常规西医治疗基础上运用具有活血化瘀、通脉养心功效的冠心宁片，联合扶正固本、益气养阴的参麦注射液用于冠心病心衰的辅助用药治疗，研究结果显示实验组治疗效果优于对照组。冠心宁片由中药丹参、川芎组成,具有活血化瘀的作用。其中丹参长于养血活血，川芎偏于活血化瘀，二者组成的药对是治疗心脑血管疾病的辅助用药，具有显著的临床疗效[16]。参麦注射液由中药红参、麦冬提炼而成，其组方源于《千金要方》,取红参大补元气、麦冬养阴生津之效，共奏益气养阴、复脉固脱之功。经现代药理研究发现，参麦注射液有效成分为人参皂苷、人参多糖、麦冬皂苷、麦冬黄酮和麦冬多糖，人参皂苷具有强心效果，能增强心肌收缩力,降低外周血管阻力,减少心肌耗氧量,改善心肌缺血时游离脂肪酸的代谢紊乱；麦冬多糖能提高机体的耐缺氧能力，增加冠状动脉血流量,对心肌缺血有保护作用,同时能稳定细胞膜及改善心肌收缩力[17]。多项RCT[18]及META[19]分析显示，参麦注射液联合常规治疗心力衰竭疗效更优。

本研究通过冠心宁片联合参麦注射液治疗冠心病合心力衰竭的患者1月后，患者的6分钟步行距离、LVEF高于常规治疗组，且LVESD、LVEDD、NT-pro BNP、HCY、hs-CRP低于常规治疗组，提示参麦注射液联合冠心宁片治疗冠心病慢性心力衰竭可减少左室收缩末期内径，改善患者心功能。仅随访1月后与常规西药治疗比较,冠心宁片联合参麦注射液疗效更佳,能提高患者生活质量,值得推广应用。

参考文献

[1]葛均波,徐永健.内科学[M].北京:人民卫生出版社,2013:227.

[2]《中国心血管健康与疾病报告2020》概述[J].中国心血管病研究,2021,19(07):582-590.

[3]Li Hongyu et al. Inflammatory biomarkers of coronary heart disease[J]. Frontiers in bioscience (Scholar edition), 2018, 10：185-196.

[4]付雪,庄杰钦,蔡海荣,等.冠心病气虚血瘀证与冠状动脉病变程度的相关性分析[J].中国中医急症,2022,31(04):613~615+629.

[5]李逸雯,罗斌玉,崔京,等.病证结合与冠心病防治策略[J].中国科学:生命科学,2022,05(07):1-15.

[6]常艳宾,张丽丽,李雁.从痰浊血瘀理论探讨冠心病的发病机制[J].现代中西医结合杂志,2022,31(03):368-371.

[7]尚青华,徐浩,史大卓,等.冠心病血瘀证“瘀毒”病机转变的蛋白质组学研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2021,19(22):3825-3829.

[8]周曼丽,俞赟丰,罗晓欣,等.线粒体动力学介导冠心病血瘀证心肌能量代谢[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(21):80-90.

[9]王华,梁延春.中国心力衰竭诊断和治疗指南2018[J].中华心血管病杂志,2018,46(10):760-789.

[10] ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical pulmonary Function Laboratories. ATS statement guidelines for the six-minutes walk test[J].Am J Respir Crit Care Med,2002 (166):111-11.

[11] 何海潇.慢性心力衰竭的药物治疗进展[J].中国城乡企业卫生,2021,36(04):43-45.

[12] 何山,何欣悦,高仕奇,等.2020年心力衰竭药物治疗进展[J].中华心血管病杂志,2021,49(04):305-310.

[13] 李佳联.慢性心力衰竭中西医结合治疗进展[J].中外医学研究,2020,18(22):183-185.

[14] 吕李飞,魏孝钦,童丽,等.慢性心力衰竭气虚血瘀证模型大鼠粪便代谢组学研究[J].中国中医药信息杂志:1-7

[15] 王瑞.冠心病心力衰竭中医证候与心功能分级及超声心动指标的相关性分析[J].新中医,2021,53(14):56-59.

[16] 王相安,孙炜,张匀.冠心宁片联合炙甘草汤治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛53例[J].浙江中医杂志,2022,57(01):32.

[17] 陈宏辉. 参麦注射液化学成分分析[D].吉林大学,2019.

[18] 中成药治疗心力衰竭临床应用指南（2021年）[J].中国中西医结合杂志,2022,42(03):261-275.

[19] 周亚滨,夏兆晨,张晶晶,王卓溪,刘影哲,商洪才.中药注射液治疗心力衰竭疗效研究的网状Meta分析[J].中国循证医学杂志,2021,21(09):1067-1074.

课题：浙江省医学会临床科研基金项目（2019ZYC-A120）