右美托咪定对老年关节置换术后认知功能的影响和机制研究

右美托咪定对老年关节置换术后认知功能的影响和机制研究

程旭东,唐华东,刘超,王镜芳,邵浙明（通信作者）

浙江新安国际医院麻醉科 浙江 嘉兴 314000

摘要：目的；探讨右美托咪定对老年手术患者认知功能的影响和可能机制。方法；将106例择期在全身麻醉下行膝关节和髋关节手术的老年患者随机分为右美托咪定A组研究组（53例）和B组对照组（53例）。麻醉诱导前，研究组（A组）以1.00μg/kg右美托咪定（200ug右美托咪定用浓度为0.9%的氯化钠注射液稀释至50ml）在10min内静脉注射，随后0.50μg/（kg·h）连续泵送至手术结束前 30 分钟。对照组（B组）给予等量、质量浓度0.9%的氯化钠注射液。分别在术后第1天、术后第2天、术后第3天采用简易精神状态检查量表（MMSE）进行术后认知功能评价并用ELISA法检测患者术前、术后第1天、术后第2天、术后第3天的脂蛋白相关磷脂酶A2（LP-PLA2）。结果；术后认知功能POCD发生率右美托咪定研究组<对照组，差异有显着性（P<0.05），右美托咪定研究组的脂蛋白相关磷脂酶A2（LP-PLA2）低于对照组组（P < 0.05）。结论；右美托咪定可改善老年患者术后认知功能，减少POCD的发生，其机制可能与抑制炎症反应有关。

关键词：右美托咪定；老年；关节置换手术；认知功能：脂蛋白相关磷脂酶A2（LP-PLA2）

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2020年3月至2021年11月在本院择期关节置换手术的老年患者106例，入选标准；ASAⅠ～Ⅱ级，排除精神疾病和认知功能障碍，长期服用抗焦虑、抗抑郁和镇静药物以及心、肝、肾等重要脏器严重功能障碍患者。男59例，女47例，年龄65～86岁，平均年龄为（70.6±3.6） ) 年，平均体重为 (53.5 ± 7.0) kg。将患者随机分为右美托咪定研究组和对照组。两组在ASA分级、性别、年龄、体重、手术时间、术中出血量等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2麻醉方法

所有患者术前禁食8小时、禁食2小时，不用麻醉前药物，进入手术间后，打开上肢静脉，常规监测有创血压、心率、心电图和脉搏血氧饱和度。麻醉诱导前，研究组以1.00μg/kg右美托咪定（200ug右美托咪定用浓度为0.9%的氯化钠注射液稀释至50ml）在10min内静脉注射，随后0.50μg/（kg·h）连续泵送至手术结束前 30 分钟。对照组给予等量、质量浓度0.9%的氯化钠注射液。麻醉诱导；舒芬太尼0.5μg/kg、丙泊酚1.5～2.0mg/kg、苯磺酸顺式阿曲库铵0.15mg/kg静脉注射。气管插管后进行机械通气。潮气量为6～5ml/kg，呼吸比为1∶2，PetCO2维持在35～45mmhg。麻醉维持：丙泊酚和瑞芬太尼分别静脉持续泵入，BIS维持在45～55。手术结束前10分钟停用瑞芬太尼。皮肤缝合期间停用丙泊酚。手术后送至观察室，根据患者指征拔除气管插管。两组均接受静脉自控镇痛，舒芬太尼2μg/kg、地佐辛10mg和托烷司琼10mg用0.9%氯化钠注射液稀释至100ml，背景流量2ml/h，PCA 0.5ml/次，锁定时间是 15 分钟。

1.3观察指标

患者ASA分级、性别、年龄、体重、手术时间、术中出血量等方面比较。分别采用视觉模拟量表（VAS）评估各组患者在术后第1天和第2天时的疼痛程度。镇痛评分均保持在3分以下。分别在手术当天术后随访（T1）、术后第2天（T2）、术后第3天（T3）采用简易精神状态检查量表(MMSE)评价每一位患者的认知功能。当 MMSE 评分 < 27 时认为发生了术后认知功能障碍POCD。

手术前（T0）、手术结束后（T1）、术后第2天（T2）、术后第3天（T3），取外周静脉血5ml，4℃冰箱静置2小时后用1500r/min离心15min，血浆保存在-80℃冰箱中待检。使用竞争酶联免疫吸附测定盒（ELISA）检测血浆中脂蛋白相关磷脂酶A2（LP-PLA2）。

1.4统计学方法

采用SPSS21.0软件进行数据分析，定量资料以（x±s）表示，两组的一般资料、术后认知功能障碍POCD、脂蛋白相关磷脂酶A2（LP-PLA2）水平等进行比较，并对术后POCD组和术后POCD组脂蛋白相关磷脂酶A2（LP-PLA2）水平进行比较，用t检验分析计量资料，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1一般资料比较

各组病人年龄65～86岁，平均年龄为（70.6±3.6） ) 年，平均体重为 (53.5 ± 7.0) kg、男女性别比为(59:47)、手术时间和手术出血量比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1

表1 各组病人一般资料比（n=106）

2.2右美托咪定研究组和对照组的术后认知功能障碍POCD发生率比较：

两组患者术后镇痛配方和视觉模拟量表（VAS）镇痛评分均＜3分，排除疼痛影响，右美托咪定研究组术后认知功能障碍POCD发生率低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2

2.3右美托咪定研究组和对照组的的脂蛋白相关磷脂酶A2（LP-PLA2）水平比较

两组患者手术前（T0）和手术结束后（T1）的脂蛋白相关磷脂酶A2（LP-PLA2）水平差异均无统计学意义(P>0.05)。右美托咪定研究组手术后第2天（T2）、手术后第3天（T3）脂蛋白相关磷脂酶A2（LP-PLA2）水平比较对照组低，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2

 表1 两组患者术后谵妄和脂蛋白相关磷脂酶A2水平（n=106）

注：与A组比较，术后谵妄P＜0.05，LP-PLA2（T0）、（T1）P＜0.05，LP-PLA2（T,2）、（T3）P>0.05

3讨论

老年患者术后谵妄，又称术后认知功能障碍，是一种老年患者术后伴有定向障碍、注意力难以集中、思维、记忆和睡眠周期紊乱综合征，表现为躁动、多语、对答不切题，甚至有攻击行为。多在手术后即刻和术后3天内急性发病，夜间加重，老年患者心胸骨科等大手术发病率在13~43%，术后谵妄患者的住院死亡率增加，老年是术后认知功能障碍的独立危险因素。脂蛋白相关磷脂酶A2（LP-PLA2），又称血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH），来源于巨噬细胞、肥大细胞等炎症细胞，是一种较为敏感的炎性标志物。具有氧化应激、炎症反应作用，可降解血小板活化因子（PAF），可以减弱血小板的聚集、中性粒细胞和单核细胞的趋化，从而减缓炎症进展和血栓形成。术后认知功能障碍老年患者高发，具体病因尚无定论。本次研究结果右美托咪定研究组术后认知功能障碍POCD发生率低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，两组患者手术前和手术结束后的脂蛋白相关磷脂酶A2（LP-PLA2）水平差异均无统计学意义(P>0.05)。右美托咪定研究组手术后第2天、手术后第3天脂蛋白相关磷脂酶A2（LP-PLA2）水平比较对照组低，差异有统计学意义(P＜0.05)。说明右美托咪定减少术后认知功能障碍的机制可能是抑制了老年患者围术期的炎症反应。

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