哈尔滨市第五医院,哈尔滨150036
[摘要]目的:探讨尿液、血清β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)和血清胱抑素C(Cystain C,CysC)联合检测诊断肾功能不全的价值。方法:选取2019年7月-2022年4月来我院住院治疗的泌尿系统疾病患者79例,根据临床诊断分为尿路感染(29例)、高血压肾病(12例)、糖尿病肾病(18例)、肾功能不全(20例),健康对照组为同期来我院健康体检35例健康人群,各组患者与健康对照组比较尿液和血清β2-MG以及血清CysC水平。并通过ROC曲线分析尿液、血清β2-MG和血清CysC联合检测在肾功能不全诊断中的价值。结果:与健康对照组相比,肾功能不全患者尿液β2-MG(t=-5.085,P=0.000)、血清β2-MG(t=-4.750,P=0.000)、血清CysC(t=-5.422,P=0.000)水平明显增高,差异具有统计学意义。将单项指标与三项指标联合检测进行比较,发现尿液β2-MG、血清β2-MG和血清CysC三者联合线下面积(are under curve,AUC)值及敏感度均高于单一检测。结论:尿液、血清β2-MG和血清CysC联合检测在肾功能不全诊断中具有重要的临床价值。
[关键词]β2微球蛋白;胱抑素C;慢性肾功能不全
慢性肾功能不全(CRF)是由于各种慢性肾脏疾病或累及肾脏的系统性疾病引起的慢性进行性肾实质损害,并出现氮质血症,代谢紊乱等各系统受累的一系列临床症状综合征,是进行性恶化的疾病,其预后差且并发症多[1-4]。CRF已经成为威胁人类健康和生命的主要危险因素之一,应尽早诊断,为患者制定有效的治疗方案,预防其进展为尿毒症终末期。为临床提供快速、简便、准确的诊断依据是目前临床关注的热点,传统的肾小球滤过率检测方法复杂繁琐,不能很好的满足临床需求。随着科学技术的发展,出现了多种新型检测项目,由单一的项目检测逐渐转变为多元化的多项目联合检测,多指标项目联合检测可提高临床检验水平和准确性[5-6]。本文主要探究尿液β2-MG、血清β2-MG和血清CysC三者联合检测在肾功能不全诊断中的临床应用价值,为临床诊断和治疗提供依据。
1.1一般资料
选取2019年7月至2022年4月在我院接受治疗的79例泌尿系统疾病患者,根据临床诊断分为尿路感染组、高血压肾病组、糖尿病肾病组、肾功能不全组,其中尿路感染组29例,男13例,女16例,平均年龄 (62.03±15.26)岁;高血压肾病组12例,男6例,女6例,平均年龄(61.00±11.96)岁;糖尿病肾病组18例,男9例,女9例,平均年龄 (62.72±12.59)岁;肾功能不全组20例,男12例,女8例,平均年龄 (60.50±14.67)岁;选取同期来我院健康体检人群作为健康对照组,共35例,男15例,女20例,平均年龄(56.31±11.39)岁。与健康对照组比较,泌尿系统疾病患者性别、年龄等一般资料差异无显著差异(P>0.05),具有可比性。
1.2方法
所有入组研究对象,采集晨尿8ml,采用胶乳免疫比浊法,应用日立7600全自动生化分析仪测定尿液β2-MG水平;采集清晨空腹静脉血4ml,3000r/mim,离心10mim,采用胶乳免疫比浊法应用日立7600全自动生化分析仪检测血清β2-MG和血清CysC水平,试剂盒由复星诊断科技(上海)有限公司(原上海复星长征医学科学有限公司),。
1.3统计学处理
利用SPSS17.0软件完成相关检测数据的处理工作,计量资料采用传统的x±s表示,组间比较采用独立样本t检验,计数资料组间比较采用χ2检验。利用受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积,评估尿液、血清β2-MG和血清CysC联合检测在肾功能不全中临床诊断价值并计算最佳截断值、敏感性和特异性等指标。P<0.05为差异具有统计学意义。
2结果
2.1各组泌尿系统疾病患者与健康对照组比较尿液、血清β2-MG和血清CysC水平
高血压肾病组与健康对照组比较,尿液、血清β2-MG和血清CysC水平均无统计学意义(P>0.05);尿路感染组和糖尿病肾病组与健康对照组比较,尿液和血清β2-MG水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05);肾功能不全组与健康对照组比较,尿液、血清β2-MG和血清CysC水平升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1
2.2尿液、血清β2-MG以及血清CysC单项及联合检测对肾功能不全诊断价值
对尿液β2-MG、血清β2-MG、血清CysC进行ROC曲线分析结果显示,尿液β2-MG、血清β2-MG、血清CysC单独检测和三项指标联合检测预测肾功能不全的AUC值分别为0.784,0.866,0.836,0.903,差异均有统计学意义(P<0.05)。三项指中血清β2-MG诊断肾功能不全的AUC值和特异度最大,分别为0.73和100%;单项检测指标与联合检测指标综合比较分析,尿液β2-MG、血清β2-MG、血清CysC三者联合相比单一对肾功能不全诊断的AUC值及敏感度升高。见表2、图1。
表1.各组泌尿系统疾病患者与健康对照组比较尿液、血清β2-MG和血清CysC水平
对照组 | 尿路感染 | 高血压肾病 | 糖尿病肾病 | 慢性肾功能不全 | |
例数 | 35 | 29 | 12 | 18 | 20 |
尿液β2-MG | 0.12±0.33 | 0.94±2.26 | 0.21±0.33 | 1.78±3.81 | 4.54±5.16 |
t | -2.115 | -0.783 | -2.586 | -5.085 | |
P | 0.038 | 0.438 | 0.013 | 0.000 | |
血清β2-MG | 1.58±0.52 | 2.87±2.47 | 1.88±1.05 | 2.59±2.16 | 8.47±8.62 |
t | -3.005 | -1.278 | -2.651 | -4.750 | |
P | 0.004 | 0.208 | 0.011 | 0.000 | |
血清CysC | 0.98±0.20 | 1.13±0.55 | 1.06±0.34 | 1.14±0.45 | 2.26±1.39 |
t | -1.485 | -0.985 | -1.857 | -5.422 | |
P | 0.143 | 0.330 | 0.069 | 0.000 |
表2尿液、血清β2-MG及血清CysC单项及三者联合检测诊断肾功能不全的ROC曲线分析结果
项目 | AUC | P值 | 95%CI | 敏感度(%) | 特异度(%) | 最佳截断值 |
(1)尿β2-MG | 0.784 | 0.001 | 0.630-0.937 | 65.0 | 97.1 | 0.24 |
(2)血清β2-MG | 0.866 | 0.000 | 0.750-0.983 | 75.0 | 100.0 | 2.87 |
(3)血清CysC | 0.836 | 0.000 | 0.702-0.970 | 75.0 | 94.3 | 1.335 |
(1)+(2)+(3) | 0.903 | 0.000 | 0.000-0.812 | 80.0 | 97.1 | - |
图1尿液、血清β2-MG及血清CysC单项及三者联合检测诊断肾功能不全的ROC曲线
3讨论
肾脏疾病是一种比较常见的发病原因复杂的临床疾病,其发病早期患者临床症状不明显,缺乏明显体征,易造成漏诊,延误治疗。对于肾脏疾病患者,应采用敏感性及特异性好的指标进行临床辅助诊断。
β2-MG主要由血小板和淋巴细胞合成的小分子蛋白,可自由通过肾小球滤过膜,约99.9%可在近端肾小管重吸收、分解。当患者肾功能受损时,β2-MG的分解代谢受到抑制,其血清β2-MG水平随之显著提高;正常情况下β2-MG排除较少,一旦肾小管受损或者滤过负荷过重时,尿液中β2-MG将上升,因此其可作为肾功能评价的指标[7-13]。
血清CysC为一种碱性非糖基化的小分子蛋白质,主要由有核细胞产生,产生率恒定,与β2-MG一样,可自由通过肾小球滤过,由肾小管重吸收及降解,不返回入血。肾脏是其唯一的清除器官且不受性别、年龄、免疫情况、饮食、肌肉量、体表面积等影响,当肾小球发生疾病或者肾实质损伤时,CysC 高于肾小管的重吸收力,机体血清中的 CysC就会出现异常升高,是反映肾小球滤过功能和早期肾损伤的理想标志物,是评估肾功能的重要生化指标,能有效反应患者肾功能不全的存在及损害情况[14-18]。
本研究表明与健康对照组比较,肾功能不全患者尿液、血清β2-MG及血清CysC明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。尿液、 血清β2-MG,血清CysC ROC曲线AUC分别为0.784,0.866,0.836,灵敏度分别为65%、75%、75%;三项指标联合检测的AUC值为0.903,灵敏度为80%,说明单项及联合检测均对肾功能不全辅助诊断具有意义,且三项指标联合检测可明显提高诊断效能,且灵敏度明显优于单项检测,通过联合检测有效辅助诊断肾功能不全。
综上所述,尿液、血清β2-MG及血清CysC都是诊断肾功能不全的有效指标,联合检测可大大提高对肾功能不全诊断的敏感性,对于检测肾功能不全的发生具有重要临床意义,可作为肾功能不全的诊断辅助指标。
参考文献:
[1]黄琨.慢性肾功能不全中医药治疗的研究新进展.时珍国医国药,2005,16(3):240-241.
[2]李家志,周勤梅.血清总铁结合力检测对慢性肾功能不全诊断的价值和安全性观察.养生保健指南,2021,(2):44.
[3]王惠萱,姜昌丽,刘成文,等.血清 Hcy水平与慢性肾功能不全分期的关系[J].国际检验医学杂志,2013,34(17):2209-2210.
[4]张立琪.复方α-酮酸联合羟苯磺酸钙治疗慢性肾功能不全的临床观察.当代医学 ,2021,27(36):181-182.
[5] 邸平,孙京花,张帆.血清学指标检测在慢性肾功能不全疾病早期诊断和临床分期中的应用价值.中国医学装备,2019,16(6):76-79.
[6]罗继峰,孟晓东,王建.血清胱抑素C、β2微球蛋白与尿微量白蛋白联合检测在肾脏疾病中的应用价值研究,医学食疗与健康,2020,18(3):175-177.
[7]曾艳,张力,申鸿,等.血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿液清蛋白、尿β2微球蛋白水平对糖尿病肾病的临床价值.实用临床医药杂志,2019,23(11):109-112.
[8]张剑,魏殿军.Cys-C、β2-MG联合检测在早期糖尿病肾病中的诊断价值[J].中国实验诊断学,2017,21(12):2050—2052.
[9]李仲廷.联合检β2-微球蛋白和尿微量蛋白对糖尿病肾病早期诊断的临床意义[J].中国实验诊断学,2017,21(8):1372-1374.
[10]佟晓敬,边丽丽,刘艳.左卡尼汀联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的疗效及对血清Cys-C.β2-MG.hs-CRP的影响[J].空军医学杂,2019,35(3):253-256.
[11]张剑,魏殿军.Cys-C、β2-MG联合检测在早期糖尿病肾病断价值[J].中国实验诊断学,2017,21(12):2050-2052.
[12]COLOMBO M,LOOKER H C,FARRAN B ,et al .Serum kidneyinjury molecule 1 anβ2-microglobulin perform as well as larger biomarker panels for prediction of rapid decline in renal function in type 2 diabetes[J].Diabetologia,
2019,62(1):156-168.
[13]SCARR D,BJORNSTAD P,LOVBLOM L E,et al. Estimating glomerular filtration rate by serum creatinine,cystatin c,and β2-microglobulin in older adults;results from the canadian study of longevity in type 1 diabetes[J]. Kidney Int Rep,2019,4(6): 786-796.
[14]MAO Weipu, LIU Shenghua, WANG Keyi, et al. Cystatin C in evaluating renal function in ureteral calculi hydronephrosis in adults[J]. Kidney & Blood Pressure Research, 2020, 45(1): 109-121.
[15]王洪飞,郭丽,林佳静,等.同型半胱氨酸、 胱抑素C联合超敏C 反应蛋白在早期糖尿病肾病诊断中的诊断价值[J].中国实验诊断学,2019,23(12):2048-2051.
[16]李健雄,梁焕林,苏辉聪.血清胱抑素C在早期糖尿病患者肾小球损害诊断中的应用价值[J].中国当代医药, 2019,26(3):150-152.
[17]Lau L, Al-Ismaili Z, Harel-Sterling M, et al. Serum cystatin C for acute kidney injury evaluation in children treated with aminoglycosides[J]. Pediatr Nephrol, 2017,32(1):163-171.
[18]占小锋,汪妍,张长磊,等.胱抑素C与CKD-EPI 2012在老年高血压肾损伤患者中的研究进展[J].中国心血管杂志,2020,25(3):274-277.