超声波关节腔内碎石技术治疗痛风性关节炎的研究

超声波关节腔内碎石技术治疗痛风性关节炎的研究

曹慧艳 ,卓川岳 ,矫行行 ,蒋鑫 ,崔春晓

山东协和学院  山东济南

摘要: 目的 探讨超声波关节腔内击碎尿酸盐结晶治疗痛风性关节炎的临床疗效。方法：将252只兔子分为两组，分别为西药组和应用超声波关节腔内碎石技术组（以下简称治疗仪组），西药组和治疗仪组造模后，西药组采取秋水仙碱药物，治疗仪组采取超声波关节腔内击碎尿酸盐结晶方法进行治疗。结果：采用超声波关节腔内碎石技术治疗急性痛风性关节炎比药物治疗急性痛风性关节炎效果好。

结论：超声波关节腔内碎石技术清除尿酸盐结晶，治疗痛风性关节炎的临床疗效显著，不良反应少。

关键词: 痛风性关节炎; 超声波关节腔内碎石技术; 痛风治疗仪

1痛风性关节炎

痛风性关节炎是一种由于尿酸盐沉积在滑囊、关节囊、骨质、软骨和其他组织的炎性反应，好发于40岁以上人群，男性多于女性，受累关节剧痛，于夜间加重，甚至可出现活动障碍、关节畸形，可对患者的工作和生活造成严重影响［1］。痛风性关节炎属于骨科常见病，好发于第一跖趾关节或是肘、膝、踝等大关节部位，主要表现为关节软组织红、肿、热、痛，夜间疼痛加剧［2］。

2治疗思路

痛风性关节炎是痛风（Gouty Arthritis GA）的最常见表现形式，它是由于尿酸钠晶体沉积于关节及其周围组织中而引起的非特异性炎症反应。近年来，由于人们生活水平大大提高，饮食结构发生了巨大改变，人们摄入的食物以肥甘厚腻为主，加重了肝肾的代谢负担，导致尿酸不能正常排出体外，进而引发了痛风的发作，本病的发病率逐年高升。痛风病对人体有较大影响，大大降低患者的生活质量，病久严重者甚至会危及生命。现代医学对急性痛风性关节炎的治疗多采用非甾体类抗炎药、秋水仙碱等，此类药物虽见效快，但却毒副作用较大，损伤肝肾功能；慢性期的治疗多采用促进尿酸排泄及抑制尿酸生成的治疗方法，但此种手段又存在复发率较高的弊端。

为了解除痛风性关节炎早期治疗方法的局限性，我们团队鉴于目前超声波碎肾结石手术应用广泛且效果明显，肾结石的种类一共有五种，其中包括磷酸铵镁结石、磷酸钙结石、尿酸盐结石、胱氨酸结石、草酸钙结石，其中尿酸盐结石是引起痛风性关节炎的直接原因。早期痛风性关节炎，由于嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少而导致血尿酸升高，进而引起单钠尿酸盐结晶并沉积于关节腔内，患者表现为关节红、肿、热、痛，严重者出现关节畸形或功能受损，因此引发我们超声波关节腔内碎石技术来清除尿酸盐结晶，治疗早期痛风性关节炎。关节穿刺术是用于治疗早期痛风性关节炎的一种技术，主要流程是患者仰卧于手术台上，两下肢伸直，穿刺部位按常规进行皮肤消毒，医师戴无菌手套，铺消毒洞巾，用2%利多卡因作局部麻醉，用7—9号注射针头，一般于髌骨外上方，由股四头肌腱外侧向内下刺入关节囊，或于髌骨下方，由髌韧带旁向后穿刺达关节囊，抽液完毕后，如需注入药物，则应另换无菌注射器，术后用消毒纱布覆盖穿刺部位，再用胶布固定，但它不能彻底清除尿酸盐结晶。

而药物和针灸治疗痛风性关节炎不能彻底清除尿酸盐结晶，治疗周期长，不良反应多，因此引发我们思考研发一种新型的针连接超声波装置，针管传导超声波击碎尿酸盐结晶，然后通过针管负压抽出尿酸盐结晶，实现彻底迅速清除尿酸盐结晶。

3动物实验

3.1实验准备

3.1.1 药物准备

秋水仙碱溶液的制备过程：首先用精准天平称取9.3mg秋水仙碱粉末，再加入100ml蒸溜水，充分搅拌均匀，最终配制出的秋水仙碱溶液浓度为0.093mg/ml。

   尿酸钠溶液的制备过程：首先用精准天平称取2500mg尿酸钠晶体颗粒，放入容器中，再加入100ml生理盐水，加温搅拌至尿酸钠晶体颗粒完全溶解，液体充分均匀，最终配制出的尿酸钠溶液浓度为25mg/ml，以待建立急性痛风性关节炎病变模型时使用。

多粘菌素B溶液的制备过程：首先用精准天平称取1mg多粘菌素B粉末，再加入600ml生理盐水，充分搅拌均匀，最终配制成浓度为10U/ml的多粘菌素B溶液，以待建立急性痛风性关节炎病变模型时使用。

3.1.2 实验分组

实验动物分组方法遵循组间均衡一致的原则，首先将60只家兔随机分为 2组，每组30只，分别为秋水仙碱组（0.093mg/ml，和治疗仪组，然后使用彩色记号笔将每只家兔染色标记，以便区分。各组家兔均在相同环境下饲养，每日给予足量的兔粮和纯净水，实验动物可自由饮水、摄食。适应性喂养7天以后，按照McCarty D.J经典造模方法，正式将西药组、治疗仪组的家兔建造成急性痛风性关节炎的病变模型。

3.2实验步骤

（1）麻醉：用麻药将家兔麻醉，使用的麻药为2%戊巴比妥钠 （30mg/kg），麻醉前先将家兔耳缘静脉皮肤上覆盖的毛剃除，轻轻推按耳缘静脉，直至静脉血管清晰，随后通过耳缘静脉注射戊巴比妥钠将其麻醉；（2）造模：首先用脱毛剪将家兔双侧膝关节周围脱毛，用75%的酒精消毒皮肤。将家兔的膝关节适度弯曲

[4]，此时关节的正中或侧位均适宜进针，采用6号注射针头，分别将尿酸钠溶液10mg(0.4ml)及多黏菌素B0.1ml(10U/ml)注入到家兔的膝关节腔内，注意针头要通过其膝关节的髌上韧带进行注射。造模后予以秋水仙碱悬浮液，服药方式为灌胃治疗，计量为0.093mg/kg，每日灌胃2 次，连续治疗7天，痛风治疗仪组采用超声波关节腔内碎石技术治疗一次，药物治疗后观察第一天、第四天、第七天的关节周径和炎症因子的数据，治疗仪组治疗一次后直接观察治疗后第一天、第四天、第七天的关节周径和炎症因子的数据。

3.3实验取材

以超声波关节腔内碎石技术与秋水仙碱灌胃服药对比治疗。造模前、造模后第1 天、治疗第4天、第7天对各组家兔双膝关节周径进行测量并记录。治疗7日后取材，采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验（ELISA）方法，分别测定各组家兔膝关节液中TNF-α、IL-1β的含量。

3.4实验结果

两组家兔的膝关节周径，造模前两组的膝关节周径都为8.72±0.2，单位为cm，西药组在治疗一天后关节周径为11.54±0.18，治疗仪组为11.48±0.17；治疗后第四天西药组关节周径为9.87±0.19，治疗仪组为8.99±0.15；治疗后第七天西药组为9.27±0.1，治疗仪组为9.18±0.2。

正常家兔炎症因子的1L-1β的含量为3.15±0.12，两组家兔治疗后的炎症因子1L-1β含量西药组为4.18±0.12，治疗仪组3.42±0.17。

正常家兔炎症因子的TNF-α的含量为23.19±2.21，两组家兔治疗后的炎症因子TNF-α含量分别是西药组为28.93±1.55，治疗仪组24.85±2.10。

4讨论

本实验通过将尿酸钠晶体溶液注射到实验兔关节腔内建造成经典的急性痛风性关节炎病变模型，运用超声波关节腔内碎石技术对急性痛风性关节炎实验兔模型进行治疗，从急性痛风性关节炎实验兔精神状态、膝关节肿胀程度、炎症细胞因子等不同层面加以全面观察和研究，得出结论：

1.痛风治疗仪对痛风性关节炎模型家兔具有良好的治疗效果，明显起到抗炎消肿作用。

2.痛风性关节炎模型家兔关节滑膜匀浆组织中出现IL-1β、TNF-α的高表达，且这两种炎症因子在急性痛风性关节炎的发病过程中起十分重要的作用。

3.痛风治疗仪能显著降低实验性痛风兔膝关节液中IL-1β、TNF-α的水平。

参考文献

[1]袁艳平,李长贵.痛风性关节炎患者血清白细胞介素-1β肿瘤坏死因子-α环氧化酶-2水平的动态变化研究[J].中华风湿病学杂志,2013,17(12):818-822.

[2]Ogdie A,Taylor W J,Weatherall M,et al.Imaging modalities for the classification of gout:systematic literature review and meta-analysis[J].Ann Rheum Dis,2015,74(10):1868-74.

[3]Kasper I R,Juriga M D,Giurini J M,et al.Treatment of tophaceous gout: When medication is not enough[J].Semin Arthritis Rheum,2016

[4]Bardin T,Bouee S,Clerson P,et al.Prevalence of Gout in the Adult Population of France[J].Arthritis Care Res (Hoboken),2016,68(2):261-6.

指导教师：崔春晓，硕士研究生，副教授。