原发灶≤4cm的非小细胞肺癌临床特征与病理分析

原发灶≤4cm的非小细胞肺癌临床特征与病理分析

王永辉1 ,刘吴靖2

1.丽水市中心医院  浙江丽水  323000

2.2.丽水市疾控中心  浙江丽水  323000

【摘要】 目的 分析病灶≤4cm非小细胞肺癌的临床和病理特征。方法 收集2014年7月至2018年6月我院收治的198例患者临床病理，经病理确诊为病灶≤4cm的非小细胞肺癌患者。同时收集同期49例健康体检人群作为对照组，记录其血常规及血脂，比较非小细胞肺癌和健康人群血常规及血脂的差异。结果 198例4cm及以下非小细胞肺癌患者中，肺鳞癌27例，肺腺癌171例，鳞癌与腺癌患者淋巴结转移为9例和10例（p<0.01）；有咳嗽咳痰发热等临床症状为21例和42例（P<0.001）；有明确吸烟者24例和40例（P<0.001）。两组脉管癌栓、神经侵犯、胸膜侵犯均无统计学差异。中性粒细胞绝对值，肺鳞癌显著高于肺腺癌及对照组（p=0.031）；中性粒细胞淋巴细胞比值，肺鳞癌显著高于肺腺癌及健康人群（p<0.05）。健康人群总胆固醇水平显著高于鳞癌和腺癌（P=0.001），腺癌胆固醇水平有高于鳞癌统计学意义的趋势（P=0.09）；健康人群甘油三酯显著高于鳞癌患者(P=0.024)，与腺癌患者无统计学差异（0.262）；低密度脂蛋白三者无统计学意义（p=0.311）。ROC受试者工作曲线分析显示中性粒细胞、NLR比值对诊断≤4cm病灶的肺鳞癌有一定的预测和诊断意义。

结论：病灶≤4cm非小细胞肺癌，肺鳞癌常见于吸烟者，表现出更多的临床症状和炎症表现，更易发生淋巴结转移，鳞癌患者有更低的胆固醇水平和更高的中性粒细胞及NLR水平，上述特点有助于肺癌病理类型的判断。

【关键字】非小细胞肺癌 淋巴结 中性粒细胞 NLR 血脂

肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤[1]，越来越引起人们的重视。随着人们健康体检意识的提高以及多排螺旋CT（MSCT）、正电子发射体层-多层螺旋CT图像融合扫描装置（PET/CT）等影像技术的发展，肺癌早期的检出率逐渐升高。根据肺癌分期AJCC第八版，无淋巴结转移的4cm及以下非小细胞肺癌属于I期肺癌，术后如无高危因素预后较好，仅需观察。我国非小细胞肺癌的病理类型主要为鳞癌和腺癌居多[2]，二者生物学行为不同，临床上其它的标志物对这两种病理分型可能具有差异。本文通过对198例连续入院的可切除病灶≤4cm的非小细胞肺癌患者进行临床特征与病理分析，揭示不同病理分型间患者的差异，为很早期肺癌患者结合病理的综合辅助预判提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择我院2014年7月至2018年6月期间收治的198例病灶≤4cm的非小细胞肺癌患者（肺鳞癌27例，肺腺癌171例），所有患者均进行肺段切除术或肺楔形切除术，淋巴结转移患者并行淋巴结清扫术，，术前完成血常规、血脂等实验室检查，并计算中性粒细胞-淋巴细胞比值（neutrophil/lymphocyte ration,NLR）。 纳入标准：①既往无肿瘤病史，术前均未接受放化疗；②排除入院前两周有炎症或急性感染患者、一个月内有外科手术、血液病、肺栓塞、急性心肌梗死、脑血管意外患者；；③ 3个月内有输血或类固醇治疗患者。

1.2 病理资料：肺癌病理诊断根据2015年世界卫生组织（WHO）标准[3]；病理分期根据国际抗癌联盟和美国癌症联合委员会癌症TNM分期第八版[4]；肿瘤大小根据病理报告手术切除肿瘤组织大小，病理分型至少需通过有2张HE染色病理切片确定。

1.3 方法：通过病案电子管理系统收集患者临床病理及实验室检查资料，主要包括：性别、年龄、组织类型、肿瘤大小、区域淋巴结转移情况；收集患者术前一周内血常规指标，包括中性粒细胞计数和淋巴细胞计数，甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白，计算NLR。血常规、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白测定患者血样均为清晨空腹静脉血样。同时选取同期进行健康体检的健康人群的血脂、血常规指标作为正常对照。有临床症状定义为有咳嗽、咳痰及发热的征象；吸烟定义为一生中连续或累计吸烟 6个月或以上者。

1.4统计学处理：采用SPSS16.0 统计软件进行结果分析。计数资料的比较采用χ2检验（1 ≤T＜5 且例数≥ 40 采用校正，T＜1 或例数＜40 采用Fisher精确概率法，T为理论频数）；计量资料选用独立样本的t检验或单项方差分析，并进行POST HOC检验，以P<0.05为差异有统计学意义。采用受试者特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC曲线）对≤4cm肺癌患者判定病理类型。

2.结果：

2.1.肺鳞癌中有咳嗽咳痰发热等临床症状者21例（77.8%），肺腺癌中有临床症状者42例（24.6%），两组有统计学差异（P<0.001）。肺鳞癌中有明确吸烟者24例（88.9%），肺腺癌中有明确吸烟者40例（23.4%），两组有统计学差异（P<0.001）。4cm及以下非小细胞肺腺癌、鳞癌的最大直径分别为2.77±0.94cm，1.56±0.75cm，两组有统计学意义。肺鳞癌中有淋巴结转移者9例（33.3%），肺腺癌中有10例（5.8%），两组有统计学差异（P<0.001）。两组脉管癌栓、神经侵犯、胸膜侵犯均无统计学差异。肺鳞癌和肺腺癌发生于双肺上下左右位置无统计学差异。（表1）

3.讨论：

    肺癌是我国发病率和死亡率均局首位的恶性肿瘤[1]，肺癌发病率仍呈上升趋势，腺癌和鳞癌是我国非小细胞肺癌最常见的病理类型。随着对人们健康意识的普及，很多患者发现肺癌时偏早期。

李宁等[5] 对110 例不同严重程度的 COPD 合并原发性支气管肺癌患者作配对分析发现吸烟指数≥600 支·年是肺癌的危险因素。张仁锋等[6]调查6058原发性支气管肺癌发现，吸烟患者中以鳞癌居多，占38.39%。王艺等[7]研究129例肺癌患者中肺鳞癌有明确吸烟者显著高于肺腺癌患者，男性中鳞癌发病率显著高于腺癌。本研究发现肺鳞癌中有咳嗽咳痰发热等临床症状者显著多于肺腺癌，可能和肺鳞癌中吸烟者较肺腺癌多，且鳞癌生长方式为管腔内生长，更容易引起细小支气管堵塞继发感染有关。

慢性炎症反应参与了肺癌的发生和发展，同时罹患慢性炎性肺病患者( 肺结核、矽肺和慢性阻塞性肺病等) 发生肺癌的风险明显增加。外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）是敏感性和特异性均较高的炎症指标。NLR反应炎症激活因子中性粒细胞与炎症调节因子淋巴细胞之间的平衡，NLR越高表明炎症越严重。方申存等[8]研究发现NRL是晚期非小细胞肺癌的预后指标，且和N分期及转移器官数目明显相关，肺鳞癌水平显著高于肺腺癌及其他类型肺癌。本研究发现≤4cm肺鳞癌的中性粒细胞绝对值及NLR比值均显著高于肺腺癌和健康人群，而二者在肺腺癌和健康人群无明显差异，ROC受试者工作曲线分析也显示中性粒细胞、NLR比值对诊断4cm及以下肺鳞癌有一定的预测和诊断意义。

    胆固醇参与细胞膜脂筏的形成，是正常细胞和肿瘤细胞信号传导通路的重要成分[9]，胆固醇代谢异常通过影响脂筏结构和功能，促进氧化应激和炎症反应[10]等机制在癌症的发生发展中起到一定的作用。Fiorenz等[11]研究发现肺癌中总胆固醇、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白均显著低于正常人群，而甘油三脂未见明显差异。吕章艳等调查研究发现[12]，胆固醇水平过高或过低均可在增加男性肺癌发生风险。而基于韩国一项前瞻性研究纳入近120万例男性受试者，经过14年随访发现 [13]，相对于低胆固醇（<160mg>）者，高胆固醇（≥240mg/dl）者发生肺癌的相对风险下降了11%。本研究发现肺鳞癌和肺腺癌的胆固醇水平显著低于健康人群，和既往研究一致。

总之，本研究通过对198例肺癌病理类型和临床特征关系的研究发现病灶≤4cm肺腺癌和肺鳞癌有不同的临床特征，中性粒细胞及NLR比值可对4cm及以下病灶的非小细胞肺癌的病理类型的提前预判有一定的指导意义。

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[13]Kitahara CM, Berrington de Gonzalez A, Freedman ND, et al. Total Cholesterol and Cancer Risk in a Large Prospective Study in Korea[J]. Journal of Clinical Oncology, 2011, 29(12): 1592-1598.

项目名称：非小细胞肺癌高危因素及敏感筛查指标模型的建立及应用

项目编号：2020KY1079作者：王永辉  性别：男  民族：汉族  单位：丽水市中心医院  邮编：323000  籍贯：河北安国  学历：硕士   出生年月：1978年2月  研究方向：胸部及消化系统肿瘤  职称：主任医师