PKM2在胃腺癌中的研究应用进展

PKM2在胃腺癌中的研究应用进展

幺坤

甘肃省人民医院核医学科，甘肃 兰州 730000

【摘要】M2型丙酮酸激酶（pyruvate kinase M2，PKM2）是一种十分重要的肿瘤标志物，与多种肿瘤的发生、发生以及预后效果等之间存在着十分密切的关系，是近年来的研究热点之一。胃腺癌属于常见的消化系统疾病，近年来，在胃腺癌的临床研究中，PKM2得到了较多的关注。在胃腺癌的诊断与治疗以及预后分析等过程中，PKM2均得到了十分广泛 的应用。本文对PKM2的特点以及与肿瘤之间的内在联系进行了介绍，并从胃腺癌的诊断和治疗以及预后等方面，分析PKM2在胃腺癌中的研究应用情况。

【关键词】PKM2；肿瘤；胃腺癌；应用

引言：

肿瘤是严重危害人类健康的疾病类型，从细胞角度进行分析，肿瘤细胞与健康细胞之间存在一定的差异。在氧气充足的情况下，肿瘤细胞以糖酵解代谢为主，需要消耗大量的葡萄糖，并产生一定的乳酸^[1]。在调控肿瘤细胞糖酵解途径中，PKM2会发挥出十分重要的作用，与肿瘤的发生以及发展之间关系十分密切。通过以往的研究发现，在很多不同类型的肿瘤细胞中，会出现PKM2高表达的情况。在胃腺癌的发生与诊断等过程中，PKM2同样发挥着十分重要的作用。本文即对PKM2在胃腺癌中的研究应用情况及相关进展作一简要综述。

1 PKM2概述

对于人体细胞而言，在获取所需能量的时候，主要的获取途径是葡萄糖代谢。在葡萄糖代谢过程中，可以通过一定的途径生成代谢产物，相关的途径包括糖酵解途径以及磷酸戊糖途径等。所生成的代谢产物，是人体机体合成代谢所必需的重要底物^[2]。对于各种肿瘤细胞而言，以糖酵解代谢为主，整个代谢过程需要消耗大量的葡萄糖，并产生一定的乳酸。这一过程中，PKM2可以发挥出十分重要的作用，并对肿瘤细胞糖酵解途径产生一定的调控。在其作用下，肿瘤细胞的代谢以及增殖等均会受到一定的影响。因此，肿瘤的发生与发展过程，也与PKM2之间产生了密切的关联具体来看，在糖酵解途径，PKM2可以对磷酸烯醇式丙酮酸产生催化作用，促进丙酮酸的生成。之后，被乳酸脱氢酶还原乳酸，其间会生成大量的大分子物质，这些物质可以被肿瘤细胞所利用。

2PKM2在胃腺癌中的研究应用

2.1PKM2在胃腺癌诊断中的应用 胃癌是一种十分常见的消化系统恶性肿瘤，胃腺癌是其中十分常见的一种类型。近年来，我国的胃癌发病率不断上升，Ahmetajshala B.等学者通过研究指出^[3]，这一情况的出现与

国人生活和饮食方式不健康以及不良的生活环境等因素相关。在患病之后，很多胃腺癌患者缺乏明显的早期症状，在出现典型症状，临床确诊时，很多患者已经处于疾病的晚期阶段，耽误了最佳治疗时机。因此，针对胃腺癌患者，还需要积极的探索有效的早期诊断方法。肿瘤的浸润、增殖、转移等一系列生物学行为是导致疾病进展以及患者死亡的主要原因，而肿瘤细胞要想维持自身的生物学行为，还必须获得足够能量。通过上文的分析了解到，肿瘤细胞的代谢方式主要是糖代谢。这一过程中，PKM2与胃腺癌疾病的发展之间存在密切的联系。该蛋白会促进胃腺癌患者肿瘤细胞的增殖，进而对疾病的发展等产生极为重要的影响。肿瘤在生长过程中可以形成间质反应，主要表现是间质的纤维化和炎细胞浸润，炎细胞浸润无特殊性。以往Tan SO等学者通过研究发现^[4]，PKM2会有效调节间质的炎细胞，进而与间质反应之间产生密切的相联系。因此，在胃腺癌患者的临床诊断中，可以积极的考虑观察分析PKM2这一指标。以往于鹏杰纳入 102例胃腺癌患者进行观察^[5]，分析其PKM2等指标的表达水平发现，患者体内会出现PKM2高表达情况，并与VEGF等指标存在一定的相关性，共同促进肿瘤的形成与进展。张敏选取132例胃腺癌患进行研究^[6]，对比不同TNM分期PKM2蛋白表达水平发现，PKM2蛋白表达水平与胃腺癌TNM分期之间存在密切关联，检测其表达水平可为疾病的临床诊断提供可靠依据。

2.2PKM2在胃腺癌治疗预后分析中的应用 PKM2与胃腺癌的发生与发展之间存在密切的联系， PKM2在胃腺癌中会呈现出高表达情况，并在调节肿瘤细胞糖代谢中发挥重要作用。因此，在对胃腺癌患者进行治疗的过程中，可以尝试将PKM2作为治疗的一个靶点。由于PKM2在肿瘤代谢中的特殊作用，选择性抑制PKM2可作为肿瘤治疗的新靶点^[7]。以肿瘤细胞有氧糖酵解或PKM2作为治疗靶点为人类肿瘤的治疗提供了新的机遇。在临床治疗中，可以使用一定的药物类似分子选择性定位于PKM2作为治疗靶点，以达到有效杀灭肿瘤细胞的效果。同时，这种抑制作用可能与其他靶向治疗产生协同效应，提高治疗效果^[8]。另外，在对胃癌患者临床治疗情况进行分析的时候，也可以借助对PKM2表达水平的观察和分析来实现对预后效果的客观分析。以掌握治疗效果，为治疗方案的调整提供参考依据。以往陈洈伟收集90例胃癌患者进行研究

^[9]，结合患者病情分为早期组(n=46)和进展期组(n=44),并以同期门诊体检的45例健康人员作为对照组。通过检验和比较不同组PKM2水平发现，在胃癌组织之中,PKM2蛋白的表达升高,能够对胃癌的发生及发展进行促进,并且还会使患者的预后受到影响。结果表明，PKM2蛋白表达同胃癌临床病例之间存在联系。由此也提示，在胃癌患者的临床治疗和预后分析中，PKM2蛋白是一个十分重要的观察指标和参考依据。

2.3相关研究展望 以往的很多研究已经证明，PKM2会对肿瘤细胞的有氧糖酵解以及增殖产生重要的影响。在四聚体和二聚体形式之间的转换，赋予了它在肿瘤代谢和发生发展中的双重作用。在胃腺癌患者的临床诊断和治疗中，也可以通过对这一指标的检测和分析，得出可靠的参考和分析依据。总体来看，PKM2的调控机制十分复杂。近年来的研究中，越来越多的研究开始从不同层次对PKM2的调节关系进行分析，研究其与不同类型肿瘤之间的内在联系^[10]。随着研究的不断深入，其转录、选择性剪切以及蛋白水平的作用机制也更为明确，从而为更多不同类型肿瘤的临床诊断与治疗提供重要的参考。

3小结

总之，PKM2与肿瘤细胞的增殖等之间关系密切，与胃腺癌的发生、发展之间存在密切的关联。在胃腺癌患者的临床诊断和治疗中，均可以积极的分析PKM2与疾病之间的关系，并通过对该指标的检测和分析，及时掌握患者的临床病情与严重程度，并制定出针对性的治疗方案。另外，在胃腺癌的预后分析中，也可以积极的考虑PKM2这一指标，以获得更为理想的分析效果。

参考文献

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基金项目：甘肃省人民医院院内科研基金（20GSSY4-18）