重视肢端肥大症合并症的研究

重视肢端肥大症合并症 的研究

马军

身份证号码： 130321198805178732

【摘要】目的：探讨肢端肥大症合并症的临床药物治疗。方法：分析15例肢端肥大症合并症患者的临床资料。结果：治疗后治愈6例，好转7例，无效2例。总有效率为86.66%。结论：选择性多巴胺受体激动剂和奥曲肽在肢端肥大症合并症药物治疗中的应用是一个划时代的进展。肢端肥大症合并症患者临床依从率显著提高，临床疗效显著提高。

[关键词]肢端肥大症合并症；药物

在中华医学会内分泌分会中国垂体腺瘤协作组的积极组织和倡导下，2013年，中华医学会神经外科分会与中国垂体腺瘤协作组共同制定了《中国肢端肥大症合并症诊疗指南》（2013版）（以下简称智南2013版）。然而，目前我国不同地区不同级别的医院对肢端肥大症合并症患者并发症的关注程度不同，在肢端肥大症合并症及其并发症的筛查评价、治疗选择和随访要求等方面仍存在较大差距。肢端肥大症合并症是由生长激素（GH）分泌过多引起的。青春期前骨骺生长激素过多。未融合可导致长骨过度纵向生长，表现为巨人症；如果疾病发生在青春期后，骨骺融合，骨纵向生长受限，则表现为肢端肥大症合并症。肢端肥大症合并症常见于20~29岁[1]。肢端肥大症合并症的发病率在性别之间并不显著。药物治疗可作为术前的准备治疗，也可作为术后或放疗后的辅助治疗。选择2019年1月至2020年8月治疗的15例肢端肥大症合并症患者，对其临床药物治疗方法进行分析如下。

1.数据和方法

1.1一般资料

肢端肥大症合并症15例，其中男性9例，女性6例；年龄从22岁到37岁不等，平均32岁。除其他生理和病理情况外，有典型的肢体症状，9例头痛，血液GH基本值>20μG/L。X线检查显示蝶鞍增大。葡萄糖不抑制生长激素的分泌。

1.2药物治疗

药物治疗可作为术前的准备治疗，也可作为术后或放疗后的辅助治疗。药物治疗可以降低垂体瘤，降低或恢复正常的血液生长激素或催乳素水平，但停药后往往容易复发。常用药物有：① 多巴胺激动剂：包括溴隐亭、硫丙基麦角林和麦角胺。溴隐亭是一种多巴胺受体兴奋剂，主要用于中国。它可以减少患者生长激素的分泌，但对正常人没有影响。剂量可从每天2.5mg逐渐增加。当剂量达到10~15mg/天时，血液生长激素水平可恢复正常，临床症状可相应改善[2]。少数患者将剂量增加到30~40mg/D，但胃肠道等副作用也随着剂量的增加而增加。“第一剂量现象”在某些情况下可能发生，表现为突发性晕厥。② SMS201-995（奥曲肽）：是近年来合成的生长抑素八肽衍生物，能抑制生长激素的分泌，但半衰期仅为80分钟。普通剂量每天200μg。每天皮下注射2~3次，一般3个月左右。若疗效不明显，可与溴隐亭合用，疗效优于单药。副作用包括短暂的糖耐量受损、偶尔的腹痛或消化不良，但不影响治疗。③ 赛庚啶：它是一种5-羟色胺受体拮抗剂，可降低血液生长激素水平，但长期效果尚不清楚。常用剂量为8～32mg/D，口服2～3次。副作用包括口干、体重增加、嗜睡。剂量过大会导致共济失调或精神障碍。

1.3疗效标准

治疗：① 症状消失，视力和视野稳定或改善，骨和软组织生长停止。② 生长激素升高导致的糖耐量受损恢复正常。③ 血清GH水平正常，葡萄糖、TRH、LRH和左旋多巴试验正常。改进：① 症状明显改善，头痛减轻，视力和视野稳定，骨和软组织生长停止。② 血清GH水平下降。无效：治疗后症状和实验检查无明显改善。

2.后果

治疗后治愈6例，好转7例，无效2例。总有效率为86.66%。

3.讨论

肢端肥大症合并症是由生长激素的过度持续分泌引起的一组临床症状，包括骨骼、软骨、内脏器官和皮肤的增生和肥大以及一系列内分泌代谢紊乱。骨闭合前，患者表现为巨人症，骨闭合后，患者表现为肢端肥大症合并症。体内生长激素增加的常见原因可分为两类：垂体性生长激素分泌增加和垂体外原因引起的生长激素分泌增加[3]。

在过量生长激素刺激下，骨质增生，手指和脚趾增厚和肥大，手腕和踝关节肥大改变。面部变宽，下颌突出，眉弓明显隆起，牙齿稀疏。由于软组织增厚，全身皮肤变厚，耳朵和鼻子变大，嘴唇和舌头肥大，喉咙变粗，语言不清。由于生长激素的持续增加，靶腺通常增生肥大，患者可能患有甲状腺肿，女性患者有月经紊乱或闭经，性欲减退。男性患者早期性欲较高，晚期性欲较低。少数患者有溢乳或男性乳房发育。超过一半的患者出现糖耐量受损或糖尿病。在疾病的晚期，每个内分泌腺的功能可能下降。由于生长激素的持续作用，心、肝、脾、胃等器官明显肥大。在晚期，心脏肥大可导致心功能不全。垂体增生或肿瘤生长时，患者可能出现头痛、视力丧失或视野缺损。如果肿瘤压迫下丘脑，则可能有下丘脑综合征的临床表现，如嗜睡、暴饮暴食、肥胖和尿崩症。

肢端肥大症合并症可导致骨骼和关节疾病、睡眠呼吸暂停综合征、糖脂代谢紊乱、心血管疾病和肿瘤。临床诊断和治疗的延误显著增加了并发症的发生率。本文结合《中国肢端肥大症合并症诊断和治疗专家共识》（2020年版）对肢端肥大症合并症并发症的评估、管理和随访进行了阐述，以指导和规范肢端肥大症合并症并发症的管理，改善患者的预后。肢端肥大症合并症是一种由生长激素（GH）的长期过度分泌引起的慢性全身性疾病。超过95%的肢端肥大症合并症患者是由分泌生长激素的垂体腺瘤引起的。虽然手术、放疗和药物治疗可以帮助患者实现生化控制，但越来越多的研究表明，达到生化标准并不等于提高患者的生活质量，也就是说，患有生化标准的肢端肥大症合并症患者仍然存在许多生活质量差的问题。影响生活质量的机制更为复杂。治疗方法、并发症、身体症状和精神状态可能影响肢端肥大症合并症患者的生活质量。探讨肢端肥大症合并症患者生活质量下降的原因，指导临床决策，对改善患者的长期预后具有重要意义。本文综述了肢端肥大症合并症患者生活质量的相关研究进展，以更好地指导临床实践。肢端肥大症合并症可以通过临床体征和X线表现来诊断，其他影像学检查不需要辅助诊断。然而，大多数患者是由垂体瘤引起的。为了发现小的垂体瘤，应尽早进行垂体CT或MRI检查。如有下列表现，证明该病处于活动期：① 四肢逐渐增大；② 视野逐渐缩小；③ 持续性或进行性头痛加重；（4） 糖耐量试验异常或糖尿病；⑤ 生长激素水平显著升高，且不受高血糖的抑制；⑥ 高血磷或高血钙；⑦ 基础代谢增高；⑧ 多汗症和溢乳[4]。主要的治疗选择是手术、放疗、药物和联合治疗。这种疾病的治疗需要一个多学科专家团队来权衡利弊和风险，制定个性化治疗计划，并遵循标准化治疗流程：大多数患者将手术作为一线治疗。如果手术不能治愈，他们可以接受药物治疗。如果SSA或多巴胺受体激动剂的最大剂量仍不能完全控制疾病，则应根据疾病的临床活动和生化指标考虑放疗或再次手术。肢端肥大症合并症治疗的主要目的是根除生长激素瘤，缓解正常组织上垂体瘤的症状，减少生长激素的过度分泌，治疗和处理内分泌紊乱，如糖尿病。

【参考文献】

[1]朱涛，杨树源.肢端肥大症合并症的药物治疗[J].中华神经外科杂志.2015.21(3):188-190.

[2]李乃适.培维索孟治疗肢端肥大症合并症[J].临床内科杂志.2018.25(9):584-586.

[3]王志勇，雷霆.肢端肥大症合并症的综合治疗[J].实用医学杂志.2016(12):1467-1468.

[4]杨义生.肢端肥大症合并症的药物治疗[J].世界临床药物.2014.25(12):735-738.