34例Tolosa-Hunt综合征临床分析

34例 Tolosa-Hunt综合征临床分析

张胜男，金鲜花，全智香，郑胜哲通讯作者

延边大学附属医院，吉林 延边 133000

［摘要］ ［目的］ 通过回顾性分析，探讨Tolosa-Hunt综合征(THS)的临床特征，指导临床诊治。［方法］收集2014年06月-2021年06月在延边大学附属医院（延边医院）住院治疗的34例Tolosa-Hunt综合征(THS)病例，记录患者的一般资料（年龄、性别、现病史、既往史、体格检查）、血化验（血常规、C反应蛋白）、头部核磁共振、治疗方案，回访患者疾病病程，根据有无复发分为复发组（A组）和未复发组（B组），对比A、B两组上述指标，分析本病的临床特点。［结果］15例患者（44.1%）复发，男性14例（41.2%），女性20例（58.8%），发病年龄30岁至84岁，发病年龄中位数64.5岁（60.75，74.50），存在眼眶疼痛者32例（94.1%），累及动眼神经者30例（88.2%），累及外展神经者7例（20.6%）， 7例（20.6%）患者头部核磁共振(MRI)提示海绵窦存在异常。3例患者未应用糖皮质激素治疗，他们的头痛症状均在使用非甾体类抗炎药（NSAIDs）72小时内得到缓解。31例患者使用糖皮质激素治疗，其中22例（71.0%）头痛在72小时内缓解。A组嗜酸性粒细胞计数及C反应蛋白(CRP)值高于B组(p<0.05)，提示嗜酸性粒细胞计数及CRP值较高时患者更易复发。THS病程长短与使用糖皮质激素治疗与否无明显相关性。［结论］Tolosa-Hunt综合征(THS)有自限性及复发倾向。嗜酸性粒细胞计数及C反应蛋白(CRP)值较高时患者更易复发。使用糖皮质激素治疗不能阻止疾病复发。THS病程长短与使用糖皮质激素治疗与否无明显相关性。

［关键词］ 疼痛；麻痹；Tolosa-Hunt综合征；糖皮质激素

Clinical analysis of 34 cases of Tolosa-Hunt syndrome

ZHANG Shengnan, JIN Xianhua, QUAN Zhixiang, ZHENG Shengzhe¹

(Neurology, Affiliated Hospital of Yanbian University, yanji 133000, jilin, China)

Abstract: Objective: To explore the clinical features of Tolosa-Hunt syndrome (THS) and guide clinical diagnosis and treatment through retrospective review. Methods: 34 cases of THS were collected who hospitalized in the Affiliated Hospital of Yanbian University (yanbian hospital) from June 2014 to June 2021. The general data (age, gender, current medical history, past history, physical examination), blood test (blood routine, C-reactive protein), head MRI, treatment plan and the mean duration of recovery of the cases were recorded. According to whether there is relapse or not, it is pided into the group of relapsed (group A) and the group of no relapsed (group B). Compare the above index of group A and group B, and analyze the clinical features. Results: 15 patients (44.1%) relapsed. There were 14 males (41.2%) and 20 females (58.8%); The average age of the patients with THS was 64.5 years (60.75, 74.50); 32 cases (94.1%) had orbital or periorbital pain as the first symptom followed by diplopia. Third cranial nerve (CN) palsy was most common (30 cases, 88.2%), followed by sixth CN palsy (7 cases, 20.6%). 7 patients (20.6%) showed abnormal signals in cavernous sinus by MRI. Three patients were treated without steroids, and their headache was relieved within 72 hours after use nonsteroidal anti-inflammatory drugs(NSAIDs). 31 patients were initially treated with steroids, which headache of 22 cases (71.0%) of them were relieved within 72 hours. The eosinophil count and C-reactive protein (CRP) values in group A were higher than those in group B (P < 0.05), which suggesting that patients with high eosinophil count and CRP values were more likely to relapse. The duration of THS have no significant correlation with steroid treatment.

Conclusion: Tolosa-Hunt syndrome (THS) has the tendency of self-limitation and relapse tendency. Patients with high eosinophil count and C-reactive protein (CRP) value are more likely to relapse. Steroids treatment can’t prevent the recurrence of THS. The duration of THS have no significant correlation with steroid treatment.

Key words: Pain; palsy; Tolosa-Hunt syndrome; Steroid

Tolosa-Hun综合征（THS）又称痛性眼肌麻痹（Painful Ophthalmoplegia Syndrome），是海绵静脉窦、眶上裂非特异性肉芽肿所致的以眼眶周围疼痛和动眼、滑车、外展、三叉神经等功能障碍为主要表现的综合征^[1]。痛性眼肌麻痹于1954 年由 Tolosa首次提出；1961年Hunt等人在对6具痛性眼肌麻痹患者的尸体进行解剖时发现他们的海绵窦存在非特异性炎症，并首次提出了该病的诊断标准；Smith和Taxdal在1966年将该病正式命名为Tolosa-Hunt syndrome (THS)，并证实了本病对糖皮质激素治疗敏感^[2,3]。 该病十分罕见，发病率为百万分之一，其病因及发病机制尚不明确。国际头痛学会(International Headache Society)在1988年、2004年、2018年分别对THS的诊断标准进行了修改，但该病的误诊、漏诊率仍较高，临床上普遍采用糖皮质激素治疗该病，糖皮质激素的使用剂量、疗程及疗效尚未明确。 鉴于THS的诊治存在以上问题，现回顾性分析延边大学附属医院（延边医院）2014年06月至2021年06月收治的34例THS患者的病历资料，总结THS的临床特征，指导临床诊治。

1 资料与方法

收集2014年06月-2021年06月在延边大学附属医院（延边医院）住院治疗的34例Tolosa-Hunt综合征(THS)病例，记录患者的一般资料（年龄、性别、现病史、既往史、体格检查）、血化验（血常规、C反应蛋白）、头部核磁共振、治疗方案，回访患者疾病病程，根据有无复发分为复发组（A组）和未复发组（B组），对比A、B两组上述指标，分析本病的临床特点。诊断标准依据国际头痛学会（ICHD-2）THS诊断标准^[4]，排除动脉瘤、海绵窦动静脉瘘、糖尿病周围神经病、眼肌麻痹性偏头痛、重症肌无力、颅底及眶内肿瘤。应用SPSS 26.0软件进行统计学分析，均以p≤0.05为有统计学意义。

2 结果

34例患者中15例（44.1%）复发，19例（55.9%）未复发，男性14例（41.2%），女性20例（58.8%）；发病年龄30岁至84岁，发病年龄中位数64.5岁（60.75，74.50）；左侧患病14例（41.2%），右侧患病20例（58.8%）；存在眼眶疼痛者32例（94.1%），累及动眼神经者30例（88.2%），累及滑车神经者2例（5.9%），累及三叉神经者3例（8。8%），累及外展神经者7例（20.6%）。7例（20.6%）患者头部核磁共振提示海绵窦存在异常。3例患者未应用糖皮质激素治疗，他们的头痛症状均在使用非甾体类抗炎药（NSAIDs）72小时内得到缓解。31例患者使用糖皮质激素治疗，其中22例（71.0%）头痛在72小时内缓解。A组嗜酸性粒细胞计数及C反应蛋白值高于B组，p<0.05，差异有统计学意义，提示嗜酸性粒细胞计数及C反应蛋白值较高时患者更易复发。THS病程长短与使用糖皮质激素治疗与否无明显相关性（p>0.05，差异无统计学意义）。

3 讨论

本研究共纳入THS患者34例，男性14例（41.2%），女性20例（58.8%），女性患者偏多；发病年龄30岁至84岁，发病年龄中位数64.5岁（60.75，74.50）；左侧患病14例（41.2%），右侧患病20例（58.8%），右侧患病多于左侧；存在眼眶疼痛者32例（94.1%），累及动眼神经者30例（88.2%），累及滑车神经者2例（5.9%），累及三叉神经者3例（8.8%），累及外展神经者7例（20.6%），提示动眼、滑车、外展神经和三叉神经眼支可同时或单独受累，当病变累及海绵窦和眶上裂以外时面神经也可受累^[5]。国际头疼学会最新提出的ICHD-3诊断标准^[6]将影像学阳性作为诊断必备条件，这使得临床中一部分患者不能被诊断为THS。在大多数研究（包括本研究）中，没有患者进行活检及病理检查，因此头部MRI在THS的诊断中起着关键作用，本研究中7例（20.6%）患者头部核磁共振提示海绵窦存在异常，T1WI呈等或稍低信号，T2WI呈等或稍高信号，部分患者颈内动脉可见不规则狭窄，我们认为本病发展至MRI能够显影需要一个过程，部分患者的头部核磁共振上未出现海绵窦增宽及异常组织影，但不能完全排除本病，因此，头部核磁共振未见明显异常但高度怀疑为THS的患者应该定期复查头部MRI以免漏诊。3例患者未应用糖皮质激素治疗，患者使用营养神经、非甾体类抗炎药等对症治疗后头痛均在72小时内缓解，颅神经麻痹症状在1-2个月内逐渐改善，提示本病有自限性；31例患者使用糖皮质激素治疗，其中22例（71.0%）头痛在72小时内缓解。糖皮质激素对THS疼痛的缓解有戏剧性效果，但并不能使所有患者的疼痛均在72小时内得到缓解，患者使用非甾体抗炎药同样有良好的止疼效果。 A组嗜酸性粒细胞计数及C反应蛋白值高于B组，p<0.05，差异有统计学意义，提示嗜酸性粒细胞计数及C反应蛋白值较高时患者更易复发。34例患者中15例（44.1%）复发，19例（55.9%）未复发，复发间隔时间最长7年，最短1个月，提示该病有复发倾向，复发的15例患者中14例曾使用糖皮质激素治疗，提示糖皮质激素的使用并不能阻止THS复发。对31例使用糖皮质激素治疗的患者进行回访，记录患者病程，统计分析结果表示THS病程长短与使用糖皮质激素治疗与否无明显相关性（p>0.05，差异无统计学意义）。

综上所述，Tolosa-Hunt综合征有自限性及复发倾向，嗜酸性粒细胞计数及C反应蛋白值较高时患者更易复发，使用糖皮质激素治疗不能阻止疾病复发，THS病程长短与使用糖皮质激素治疗与否无明显相关性。临床医生接诊单侧头痛或眼眶痛合并眼肌麻痹的患者时应考虑到THS，排除动脉瘤、海绵窦动静脉瘘、糖尿病周围神经病、眼肌麻痹性偏头痛、重症肌无力、颅底及眶内肿瘤等疾病后应慎重使用糖皮质激素治疗。部分患者的头部核磁共振上虽然未出现海绵窦增宽及异常组织影，但也不能完全排除本病，应该定期复查头部核磁共振以免漏诊。

参考文献

[1] L-B Kline, Hoyt W-F. The Tolosa-Hunt syndrome[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2001, 71(5): 577-582.

[2] E TOLOSA. Periarteritic lesions of the carotid siphon with the clinical features of a carotid infraclinoidal aneurysm[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 1954, 17(4): 300-302.

[3] D-E Arias, Lally S, Shields C. Choroidal lymphoma or something else?[J]. Indian J Ophthalmol, 2020, 68(6): 961.

[4] J Olesen. The International Classification of Headache Disorders, 2nd edition: application to practice[J]. Funct Neurol, 2005, 20(2): 61-68.

[5] H Kim, Oh S-Y. The clinical features and outcomes of Tolosa-Hunt syndrome[J]. BMC Ophthalmol, 2021, 21(1): 237.

[6] Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS) The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition[J]. Cephalalgia, 2018, 38(1): 1-211.

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