良好的制药企业变更控制管理研究

良好的制药企业变更控制管理研究

马军霞

正大天晴药业集团股份有限公司 邮编： 222000

摘要：药品生产企业的产品生产工作会受到多种因素的共同影响，所以在开展质量问题控制的过程当中，需要从多个角度出发，对不同类型的影响因素进行严格控制。药品企业在开展基本生产活动时会频繁发生生产技术因素以及生产影响条件的变动，这会对药品生产的质量以及药品的具体使用目标产生直接影响。所以针对制药企业变更控制管理进行深入的研究具有很高的必要性。

一、存在的缺陷及原因分析

1.缺陷

药品生产质量管理规范的执行，对于我国大部分制药企业而言产生了较大的影响，但是通过对目前我们了解的实际情况来看，制药企业在开展日常管理的过程当中，变更控制往往会存在大量的问题及困难。在2011年我国药品生产质量管理规范已经整体实施6年，但是很多制药企业仍然存在变更控制管理薄弱的问题，特别是一些中小型的制药企业，其表现最为突出，而且主要表现在变更控制，理念意识不强，变更控制，程序混乱变更，涉及的风险评估不全面等等。通过分析可以了解到2016年某城市药品质量控制与质量保证缺陷主要分布在9个方面的内容，其中发生概率最高的内容是质量控制实验室的管理以及变更控制的管理。而且通过对各种检查报告进行分析，可以了解到部分企业在开展产品生产时，会存在工艺与关键工艺参数不一致，内包材料与核定内容不一致等问题。

2.原因

分别从5个原因针对药品生产企业变更，控制管理存在的问题进行综合性分析。首先从第1个角度进行分析，企业的变更控制理念相对较弱，对于一些认为微小的变更并没有给予足够的关注，甚至会存在不执行变更控制管理的情况。从第2个角度进行分析，因为对变更管理以及变更控制的相关内容并没有给予足够的关注，属于相关管理工作人员对相关的知识和技能掌握不足，存在明显的变更控制程序，不合理变更管理方法欠妥，以及变更程序错误，逻辑混乱等情况。从第3个角度进行分析变更程序当中没有针对变更的具体内容进行评估，导致后期的执行存在不充分以及不全面的情况。从第4个角度进行分析，进行具体的变更管理时，因为多种因素的共同影响或者时间仓促使得变更涉及的影响评估缺失或者不充分，甚至会存在无逻辑性的问题。从第5个角度进行分析变更的申请，被批准之后，管理人员没有针对变更的具体情况以及评估的结果，进行行动方案的制定或者指定的行动方案并没有得到确认以及批准，这就直接导致因采取的行动也未能得到有效的跟踪。

二、良好的制药企业变更控制程序

良好的制药企业变更控制程序，首先需要进行的内容是对拟采取的变更进行变更管理工作，这就要求相关管理人员提出一份科学合理的变更控制管理工作，从而对后期的变更控制管理进行有效的指导。需要注意的是该份变更管理程序文件需要对原辅料，包装材料，质量标准，厂房设施，仪器生产工艺，计算机系统等内容进行明确，以书面的方式记录所有的变更过程。除此之外，文件当中还需要涉及相关的专业术语和质量管理，属于对变更和变更控制的定义进行明确。文件当中应该对变更申请人，部门管理者，质量部变更控制，协调管理人员以及高层管理者的职责进行明确，而且每一期变更文件当中，都需要对公司健康安全生产的环境保护部门以及涉及的相关区域部门的职责进行评估和明确。

三、变更控制程序步骤

1.变更的申请

变更的申请人需要对变更的计划进行完整的阐述，应包括变更前后的相关项目数据参数，系统的状态变更的意义等等，与此同时还需要对变更的理由进行提出一个良好的变更控制管理模式，应该对所有变更涉及的信息进行明确。需要注意的是，变更申请人在进行变更程序申请时，需要质量部门批准，并且获得系统的固定格式单之后，才可以进行后期的电子系统管理工作。在对变更申请进行提交的同时，还需要对变更的潜在风险和收益进行综合性评估。

2.评估

变更申请的评估工作应该邀请专家进行全方位的评估，除了项目的科学性以及经济收益性之外，还需要对变更的安全性，有效性和质量数据进行分析，详细的对各项评估的内容进行记录，为了防止变更的影响评估不够全面，每一个变更的内容都需要按照程序进行，并且每一个项目都需开展针对性的评估工作。与此同时，注册部门还应该对评估的文件进行分析，对变更是否会引发风险等问题进行明确，如果评估的结果对风险存在直接影响，那么就需要立即提出相应的风险防范对策。

3.变更行动方案制定

对变更的内容进行评估，结束之后，质量管理部门需要直接负责变更控制管理的工作，后期的工作人员还需要协调申请人，对专家评估的意见进行修订。具体评估方案的内容应该包括执行行动的内容，责任人的具体任务计划完成的时间等等，而且行动开展期间应该得到行动负责人和相关部门管理负责人的确认，需要注意的是行动方案当中应包括变更前必须完成的行动，以及执行变更时必须完成的行动。

4.变更申请的批准

质量管理部门需要对每一个方面的专家的评估意见进行综合整顿，并且对变更的等级进行确定，变更申请的批准与否应该以变更设计的产品，关键质量属性和注册情况作为标准 与此同时还需要考虑变更项目的经济效益和行动方案的相关性。如果产品的变更关键质量属性并不会对最终的变更结果产生较大的影响，那么就是不需要进行稳定性的考察工作，对比实验工作以及再次验证工作，它并不会影响到法规以及注册许可的相关内容，这种变更属于一般变更。对于一些对产品关键质量属性有可能存在潜在影响的内容，则需要进行对比试验和在验证之后确定变更的合理性，才可以进行后期的变更工作。

5.执行变更行动计划

变更的申请被批准之后变更的申请人以及质量管理部门必须要协助管理协调员按照企业制定的相关标准对变更的制度进行跟踪，以及监督所有的行动以及任务完成之后变更的申请人，还需要进行行动的总结工作，再得到质量管理部门的确认之后，才可以将记录以及报告进行提交。

6.变更的批准和实施

变更的批准以及实施应该以变更的具体影响因素和具体性质作为基础确定，是否需要对有效性进行评估之后，确保变更的行动是否具有科学性以及合理性的特点，从而确定下一步的行动方向，比如进行新的变更。

总结

本文在进行研究时，主要针对药品生产企业在开展药品生产质量控制操作当中存在的缺陷以及相关原因进行简单分析，并且探讨良好的制药企业在变更控制方面的具体程序。最后通过分析变更控制程序步骤的相关内容，让更多的人对制药企业变更管理的内容具有清楚的认识。其实对于制药企业而言，质量管理体系的完善能在很大一定程度上提高药品生产的质量，当然每年进行的变更工作也非常复杂，大量的主要变更以及关键变更要求是质量管理部门每周都需要对变更申请进行监督协调以及管理。通过变更，可以更好的对工艺产品进行完善，以保证生产的高质量产品的效果得到整体提高。

参考文献

[1] 文优芬. 浅谈质量风险管理在药企设备变更的应用[J]. 世界最新医学信息文摘, 2019, v.19(63):330-331+335.

[2] 员建飞. 探讨新形势下制药企业药品销售的推广模式[J]. 中国化工贸易, 2019, 011(003):234.