制药企业验证活动中风险评估的应用

制药企业验证活动中风险评估的应用

王丽芳

杭州中美华东制药江东有限公司

摘要：制药企业的验证工作还存在一定问题，本文结合相关资料，分析了风险评估在验证工作中的作用，然后总结目前验证活动的常见问题，最后研究风险评估在验证活动中的使用方法。通过研究，帮助企业根据特点选择合适的方法开展验证工作。

关键词：制药企业；验证；风险评估

引言：验证是制药企业制药过程中的关键环节，对提升药品质量发挥着十分重要的作用。但是目前的验证工作中，存在项目缺陷等问题，为此可以使用风险评估优化制药企业的验证工作，解决存在的不足。

1 制药企业验证活动中风险评估的作用

1.1 验证在制药企业生产中的作用

验证是药品生产质量管理规范不断发展的结果，已经成为目前质量管理体系稳定运行的基础，是实现高等级质量保障的关键，在制药企业质量保证体系中属于重要组成部分^[1]。验证工作能够保证制药企业的操作要素得到有效控制，确保产品的稳定产出，保证符合预期用途要求和注册要求和产品的稳定性、有效性、安全。通过验证能控制制药的风险，保证消费者的生命安全，确保只要公司的名誉。通过验证也能了解药剂的属性，分析药品存在的不足，为产品优化提供基础。最初缺少有效的风险评估工作，导致验证工作的范围和深度不够明确，为了解决这类问题，验证工作开始了风险评估，完善了验证的方式，也给制药企业的生活动提供了有力支持。

1.2 验证活动中的风险评估

风险评估工作能够识别药品的安全性、产品质量、数据的完整性，管理产品的功能失效问题，所以风险评估可以作为一种对系统、设备、工艺关键情况进行分类的方法，能帮助制定更为科学的验证策略，使验证工作具备更合适的深度和范围，方便验证工作的进行。验证活动中的风险评估集中在工艺和系统两方面，有利于保证产品质量和患者安全，能判断制药工作中的必要生产工艺、制药系统的性能和特征，通过风险控制，能保证验证水平和产品质量相匹配，确保患者的生命安全。

2 验证管理中的常见问题

2.1 项目存在缺陷

我国很久之前就已经出台要求，明确质量风险管理作为验证中的单独一节，并验证活动中的风险评估提出了明确规定，但是目前仍有很多企业在验证中的风险评估存在项目缺陷^[2]。缺陷项目主要在质量控制、质量保证、厂房设施、文件管理、设备管理、生产管理上，导致制药企业的验证管理体系存在很大不足，造成很难根据风险评估结果判断验证的范围和深度是否合理，也无法有效保证药品生产的稳定性，不利于对药品质量的控制。

2.2 风险管理活动存在认知问题

风险管理活动应该和验证活动有效结合，才能充分发挥风险管理的作用，发挥验证工作的效果。目前在工作中，企业大多单纯依靠对法规的理解和经验制定验证工作策略，确定验证的深度和范围。国内对验证活动有很多规范性的描述文件，进入实际操作后，由于每个企业负责验证的人员水平参差不齐，如果经验不足将直接影响验证的执行力度。通过风险管理，可以发现验证工作中的风险问题，但是国内在验证中缺少对风险管理工作有效使用，导致风险管理的系统性存在不足。

3 制药企业验证工作中风险评估方法

3.1 基于风险评估制定验证策略

对制药项目进行验证时，验证活动包括工艺设备验证、公用工程系统验证、仓库系统验证等项目，为了确保验证工作的有效性，企业需要针对验证项目制定合适的策略，设置正确的验证范围和验证深度，指导验证工作的进行。在确定验证的范围和深度时，需要考虑工艺和生产系统的复杂性、在制药工作中的关键性，风险评估就可以确定制药过程中的关键项目，确定最合适的验证策略，帮助验证工作制定合适的范围和深度，方便验证工作制定更科学的计划，并优化验证工作的组织方式。目前，会使用总计划、验证矩阵确定验证策略，获得最科学的验证方法。

3.2 验证活动中的风险评估方法

目前制药企业可使用的验证风险评估方法很多，但是这类不同方法都有适用范围，在选择风险评估方法时应该根据风险评估内容确定，保证风险评估可以在验证中充分发挥作用。以下为常见的风险评估方法：

设计审核。设计审核就根据设计决定质量的风险管理原则开展工作，通过优化设计解决产品的质量问题。制药企业进行设计审核时，可以基于用户需求标准、GMP法规进行审核工作，然后可以从设计出发，进行厂房设施、设备、系统的风险评估工作。

关键质量属性、关键工艺参数分析。该方法使用工艺流程图、矩阵方法分析生产工艺的关键性，在确认生产工艺的关机按属性和关键工艺参数之后，可以以此为控制点确定工艺的验证方法。该方法可以使用在工艺风险评估中，能帮助制药企业优化生产工艺^[3]。

系统性影响、部件关键性影响评估。该方法会进行系统的影响性、各种部件的关键性进行调查，确定整个系统中的关键部件以及系统对生产工作的影响方式，之后根据评估结果可以制定合适的控制和验证方法，然后根据评估结果确定验证策略。制药企业可以进行生产系统和设备的评估工作，验证生产系统的风险。

危害性和控制关键点。该方法会从生产质量、可靠性、安全性分析存在的危害，让然后确定生产活动中的关键控制点，确定控制参数和测试方法，选择最合适的控制措施。对于设备、工艺、系统、厂房、检查方法的验证工作中，都可以使用该方法展开评估工作^[4]。

失效模式和效应分析。对熟知的设备、系统可以基于危害性、可能性进行评估，确定设备或者系统存在的危害，能够用于验证回顾工作，帮助制定在验证策略。

结束语：我国制药企业在验证中存在管理不足，直接影响了药品的质量控制，所以制药企业可以根据生产工艺、实际情况制定风险管理方式，选择合适的风险管理工作展开评估，发现验证中存在的问题，以及确定验证的范围，避免出现深度不够的情况。确保产品的稳定性和安全性，也能提升验证工作的针对性，降低企业的投入，提升企业的经济效益。

参考文献：

[1]方红军.制药企业计算机化系统管理及合规体系建设[J].中国医药工业杂志,2021,52(03):414-420.

[2]徐瑞.验证在制药企业的应用[J].家庭医药.就医选药,2018(07):382-383.

[3]路佳放,姜陨.制药企业计算机系统验证方法[J].中国卫生产业,2016,13(06):130-131.

[4]王翔,杨悦.浅谈制药企业验证活动中风险评估的应用研究[J].中国药物评价,2013,30(04):238-242.