术后化疗在早期子宫内膜癌治疗中的作用分析

术后化疗在早期子宫内膜癌治疗中的作用分析

李艳 蒋昊辰 胡家琳 王丽华 李多杰

蚌埠医学院第一附属医院 安徽蚌埠 233004

[摘要]：目的：探讨术后化疗在早期子宫内膜癌治疗中的作用分析。方法：选取2017年03月至2018年03月期间就诊于我院，行广泛/次广泛全子宫切除术和盆腔淋巴结清扫术治疗的84例早期子宫内膜癌患者作为研究对象，并对患者的临床病例资料进行回顾性分析研究。术后单纯放射治疗的42例患者记为对照组，术后放射治疗基础上联合紫杉醇和铂类进行同步化疗的42例患者记为实验组，比较实验组与对照组患者近期与远期的治疗效果，及治疗期间两组患者不良反应的发生率。结果：研究发现实验组患者近期治疗总有效率显著高于对照组的总有效率（P<0.05）；治疗期间实验组患者骨髓抑制与胃肠道不良反应发生率明显高于对照组的不良反应发生率（P<0.05）；随访3年后，实验组患者局部复发率与远处转移率均明显低于对照组局部复发率与远处转移率（P<0.05）。结论：术后辅助化疗能够显著改善早期子宫内膜癌患者近期、远期的治疗效果，能够有效控制患者局部复发率及远处转移率，但同时也会增加患者治疗期间不良反应的发生率。

[关键词]：术后化疗；早期子宫内膜癌；治疗效果；不良反应

［中国图书资料分类法分类号］ R737.3 ［文献标志码］ A

Analysis of the role of postoperative chemotherapy in the treatment of early endometrial cancer

Li Yan, Jiang Haochen, Hu Jialin, Wang Lihua, Li Duojie

(The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College, Anhui, Bengbu, 233004)

[Abstract]:Objective: To explore the role of postoperative chemotherapy in the treatment of early endometrial cancer.Methods:Eighty-four patients with early endometrial cancer treated from March 2017 to March 2018 with extensive / subextensive total hysterectomy and pelvic lymph node dissection were selected as study subjects, and their clinical case data were retrospectively analyzed.Forty-two patients with concurrent chemotherapy combined with paclitaxel and platinum were recorded as the experimental group.To compare the recent and long-term treatment effects of the experimental and control patients, and the incidence of adverse reactions during treatment.Results: The study found that the overall recent treatment efficiency of the experimental group was significantly higher than that of the control group (P<0.05); and the incidence of myelosuppression and gastrointestinal adverse reactions was significantly higher than that in the control group (P<0.05);After 3 years of follow-up, both the local recurrence and distant metastasis rates in the experimental group were significantly lower than those in the control group (P<0.05).Conclusion:Postoperative adjuvant chemotherapy can significantly improve the recent and long-term treatment effect of patients with early endometrial cancer, and can effectively control the local recurrence rate and distant metastasis rate of patients, but also increase the incidence of adverse reactions during treatment.

[Keywords]：postoperative chemotherapy; early endometrial cancer; treatment effect; adverse reactions

子宫内膜癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着女性身心健康，在我国居女性生殖系统恶性肿瘤的第二位，在发达国家居第一位^[1]。子宫内膜癌相关发病危险因素包括持续雌激素暴露、初潮早、绝经延迟、代谢异常、携带肿瘤遗传易感基因，如林奇综合征（Lynch syndrome）以及患者高龄因素等。近年来，子宫内膜癌在我国的发病率呈上升趋势，仅次于宫颈癌。约有70％的子宫内膜癌诊断时属于临床早期，经过手术治疗，多数患者能够获得良好的治愈率及预后生存。但存在高危因素的子宫内膜癌患者术后复发风险较高，需要通过术后辅助治疗包括放疗、化疗、激素治疗等相关辅助治疗减少复发与转移。辅助化疗或放射治疗对降低子宫内膜癌患者的转移率及复发率具有非常积极的意义，但目前对于子宫内膜癌患者术后最佳辅助治疗方法的选择仍然存在一定的争议^[2]。放疗被认为是子宫内膜癌患者辅助治疗的重要组成部分，但有研究表明对子宫内膜癌患者，单纯进行放疗虽然可以在一定程度上降低患者局部复发率，但对患者远处转移率及总体生存率无明显作用效果，而联合紫杉醇和铂类进行同步放化疗能够有效提高患者的治疗效果^[3]。此次研究，通过对比术后同步放化疗组与术后单纯放疗组，着重对术后化疗在早期子宫内膜癌治疗中的作用展开分析探讨，详细过程及研究总结如下：

1. 资料和方法

1.1一般资料

选择2017年03月至2018年03月期间在我院行广泛/次广泛全子宫切除术和盆腔淋巴结清扫术治疗的84例早期子宫内膜癌患者作为观察对象，根据术后不同的治疗方式，将患者分为对照组42例和实验组42例。对照组患者年龄30~64岁，平均年龄（52.38±4.73）岁，临床分期Ⅰb期12例，Ⅱa期20例，Ⅱb期10例。实验组患者年龄29~65岁，平均年龄（52.87±4.64）岁，临床分期Ⅰb期11例，Ⅱa期21例，Ⅱb期10例，两组患者临床资料进行统计学分析，平衡性良好（P>0.05）。纳入标准：①入组患者均经病理学结果证实为子宫内膜癌，临床分期（Ⅰ期~Ⅱ期）。②既往未接受过其他抗肿瘤治疗，未合并第二恶性肿瘤。③无均为初治的子宫内膜癌患者，手术、放疗相关禁忌症；④无免疫系统功能异常，无心肺功能及肝肾功能异常等。

1.2研究方法

所有入组患者临床资料完整，均在我院行广泛/次广泛全子宫切除术和盆腔淋巴结清扫术治疗，术后4周两组患者进行不同方案的辅助治疗。对照组患者于术后4周开始进行放射治疗，采用直线加速器，使用6mV的X射线对患者全盆野进行前后对穿照射，2Gy/次，一天一次，每周进行5次放射治疗，盆腔中心总剂量为DT：45~50Gy。实验组患者在进行同等放射治疗条件下，同时联合紫杉醇和铂类进行同步辅助化疗。从放疗开始，同步给予患者TP（紫杉醇+顺铂）方案或TC（紫杉醇+卡铂）方案进行化疗，紫杉醇剂量为135mg/m²，顺铂剂量为70mg/m²，卡铂剂量=群线下面积（AUC，取值5~6）×（肌酐清除率+25）。静滴前对患者进行常规水化、止吐、保肝、抗过敏等治疗，每周1次，化疗6个周期。化疗期间予以心电监护，严密监测血压、心率等生命体征变化，及时观察有无化疗不良反应，如有反应并积极予以对症处理。定期检测患者血常规、生化常规及尿常规等指标变化。

1.3分析指标

比较实验组与对照组患者近期与远期的治疗效果，及治疗期间两组患者不良反应的发生率。

1.近期治疗效果评估：患者治疗结束后8周，按照WHO实体肿瘤疗效评估标准对两组患者近期治疗效果进行评价：①完全缓解（CR）：全部肿瘤病灶完全消失，并至少维持4周。②部分缓解（PR）：肿瘤大小缩小50%以上但未达到CR，至少维持4周。③疾病稳定（SD）：肿瘤大小约缩小不足50%或肿瘤增大未超过25%，至少维持4周。④疾病进展（PD）：肿瘤增大约超过25%或出现新的病灶。总有效率=（CR+PR）/（CR+PR+SD+PD）%。

2.远期治疗效果评估：对患者进行至少3年的追踪随访，观察患者局部复发率和远处转移率。

1.4随访

所有患者均随访至少3年，在本院治疗、复查病例详细登记；不在本院复查患者采用电话随访。

1.5统计学方法

数据分析软件选取IBM SPSS Statistics 21.0处理结果，计数资料数据（近期、远期治疗效果及治疗期间不良反应发生率）以[n(%)]表示，采用x²检验，以P<0.05表示数据间差异存在统计学意义。

2. 结果

2.1两组患者近期治疗效果对比分析

实验组患者近期治疗效果总有效率显著高于对照组的总有效率（P<0.05），见表1。

表1 两组患者近期治疗效果对比分析[n(%)]

2.2治疗期间两组患者不良反应发生率对比分析

治疗期间，实验组患者胃肠道及骨髓抑制不良反应发生率明显高于对照组的不良反应发生率（P<0.05），见表2。

表2 两组患者不良反应发生率对比分析[n(%)]

2.3两组患者远期治疗效果对比分析

治疗后3年随访发现，实验组患者局部复发率及远处转移率均明显低于对照组的局部复发率及远处转移率（P<0.05），见表3：

表3 两组患者远期治疗效果对比分析[n(%)]

3. 讨论

子宫内膜癌多见于围绝经期和绝经后的女性，是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，其发生、发展与体内激素的分泌变化有关。大约70%~80%的患者就诊时诊断为子宫内膜癌早期（Ⅰ期~Ⅱ期），通常采取外科手术治疗患者能够取得较好的治疗效果及预后生存。但对于子宫内膜癌合并高危因素（如高危病理类型、组织低分化、深肌层浸润、宫颈间质受累等）的患者，术后容易出现局部复发或者转移。对于这些高危因素患者而言，术后辅助治疗能够有效降低其局部复发率及远处转移率，延长患者的生存周期。对于早期高危的子宫内膜癌术后辅助何种治疗方案仍然是当前的研究热点。

放射治疗主要用于子宫内膜癌的术后辅助治疗，而对于不适合行手术的子宫内膜癌的患者也可选择放疗。虽然放疗能够降低患者局部复发率，但对照射野外的亚临床病灶放疗疗效较差，从而导致肿瘤复发或远处转移，对提高患者总体生存率无明显改善作用

^[4]。面对这些切实存在的问题，本研究考虑联合紫杉醇和铂类化疗药物对患者进行同步放化疗研究。紫杉醇药物能够通过促进微管蛋白聚合抑制降解，保持微管蛋白的稳定从而抑制细胞的有丝分裂，紫杉醇还能够通过阻止细胞的分裂诱导细胞的凋亡^[5]，使得细胞周期停滞在G2/M期，处于放疗最敏感的细胞阶段，从而对放疗起到放大增敏效应^[6]。铂类药物作为一种放疗增敏剂，与紫杉醇联合使用使得放疗增敏效果更加明显^[7]，同步放化疗产生的协同作用能显著提高了患者的肿瘤治疗效果^[8]，不仅能够改善患者近期治疗效果，还能够降低患者局部转移率及远处复发率，效果确切。本实验共入组84例患者，分为对照组与实验组各42例。通过研究分析得出，实验组患者近期治疗总有效率显著高于对照组的总有效率（P=0.026）；治疗结束后随访3年，实验组患者局部复发率及远处转移率均明显低于对照组患者局部复发率及远处转移率（P=0.033，P=0.023），差异均有统计学意义。也说明紫杉醇联合铂类药物对患者进行化疗能够显著改善患者近期、远期治疗效果。刘梦然^[9]等研究多因素分析得出术后化疗是早期高危子宫内膜癌患者生存的独立因素，术后化疗者生存周期更长，术后化疗可改善子宫内膜癌患者预后，可作为术后治疗的辅助治疗手段。最新2021年版子宫内膜癌诊断与治疗指南推荐，对于高危子宫内膜癌术后进行盆腔外照射联合同步化疗；单纯化疗可作为其替代治疗方案^[1]。

本次研究结果也得出，实验组患者治疗期间骨髓抑制及胃肠道反应发生率均明显高于对照组的对应不良反应发生率（P<0.05），差异有统计学意义。由此可见，相比于单纯放疗，同步放化疗虽然能够提高患者的治疗效果，但同时联合使用射线治疗和化疗药物治疗会导致药物的不良反应及毒性的叠加^[10]。但是不良反应多是暂时性的，且患者治疗期间一般耐受性较好，不会对患者的生存周期产生严重的影响。

综上所述，术后辅助化疗能够显著改善早期子宫内膜癌患者近期、远期治疗效果，能够有效提高患者局部控制率、转移率及复发率，但也会增加患者治疗期间不良反应的发生率。但由于本研究观察入组例数较少，可能存在随机偏差，且理论依据尚浅，需期待后续扩大样本数据进一步证明研究结果。

参 考 文 献

[1]中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会. 子宫内膜癌诊断与治疗指南（2021年版）［J］. 中国癌症杂志, 2021, 31 (6): 501-512.

[2]尉艳芹, 李为民, 胡玉博. 早期高危子宫内膜癌患者术后化疗的疗效[J]. 中国肿瘤临床与康复, 2019, 26(4):468-470.

[3]高雨农.子宫内膜癌的化疗与内分泌治疗[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2017, 33(5):469-472

[4]王琰, 申沛. 高危子宫内膜癌术后辅助放化疗与单纯化疗的疗效比较[J]. 山西医药杂志, 2018, 47(8):916-918.

[5]苏小玉, 蒙莉萍, 周桔丰等. 子宫内膜癌术后同步放化疗患者癌因性疲乏影响因素分析[J]. 医学临床研究, 2019, 36(2):209-212.

[6] 阿依米拉·艾山江, 努尔满古力·肉孜. 高危早期子宫内膜癌术后辅助放疗与化疗的临床对比研究[J]. 中国肿瘤临床与康复, 2017, 24(11):1307-1309.

[7] Reynaers E A, Jutzi L, Ezendam N, et al. Improved Outcome of High-Grade, Early 1-Stage Endometrioid Endometrial Carcinoma With Adjuvant Chemotherapy and Radiotherapy: Comparison of 2 Treatment Strategies[J]. International Journal of Gynecological Cancer Official Journal of the International Gynecological Cancer Society, 2017, 27(3):467-472.

[8]Beavis A L, Yen T T, Stone R L, et al. Adjuvant therapy for early stage, endometrial cancer with lymphovascular space invasion: Is there a role for chemotherapy?[J]. Gynecologic Oncology, 2020, 156(3):568-574.

[9]刘梦然, 温宏武. 术后化疗在早期子宫内膜癌治疗中的作用[J]. 中国生育健康杂志 2020, 31(5):434-439.

[10]李二建, 黄伦, 黄楚鑫等. TC化疗联合放疗对高危子宫内膜癌术后疗效及安全性的Meta分析[J]. 中国计划生育和妇产科, 2020, 12(12):27-33.

［投稿日期］：2021-06-01

［基金项目］：蚌埠医学院自然科学类项目(项目编号：2020byzd171）

［作者单位］：蚌埠医学院院第一附属医院 肿瘤妇科，安徽蚌埠，233004

［作者简介］：李艳（1991-），女，医师，硕士. E-mail:byyfyliyan@163.com

［通信作者］：李多杰(1973-)，男，主任医师，教授. E-mail：liduojie123@163.com