替诺昔康固体分散体的含量测定

替诺昔康固体分散体的含量测定

何璇 孔德晨 刘小溪 李国华 *

辽宁科技学院 生物医药与化学工程学院 117000

摘要：目的 建立替诺昔康固体分散体的高效液相含量测定方法。

方法 以30mmol·L^-1 磷酸二氢钠：甲醇=60：40（V ：V）为流动相，迪马-C18色谱柱，利用反相高效液相色谱法测定替诺昔康固体分散体的含量。

结果 溶剂及辅料色谱峰不干扰主药色谱峰，精密度、回收率和稳定性均符合方法学要求。

结论 本方法操作简便，适用于替诺昔康固体分散体含量测定。

关键字：替诺昔康，固体分散体，含量测定

Abstract: Objective To establish an efficient liquid phase content determination method for the solid dispersion of tinoxicon.

Methods The content of tinoxicon solid dispersion was determined by inverted high-efficiency liquid chromatography by means of 30mmol L-1 sodium dihydrogen: methanol : 60:40 (V:V) as the mobile phase, and the Dima-C18 column.

Results Solvent and auxiliary chromatographic peaks do not interfere with the main drug chromatography peaks, precision, recovery rate and stability are in line with methodological requirements.

Conclusion This method is simple to operate and is suitable for determining the content of solid dispersions of tinoxicon.

Keywords: tinoxicon, solid dispersion, content determination

替诺昔康是临床上常用的解热镇痛药，疗效确切，药效持续时间长^[1,2]，但其溶解度很小，生物利用度偏低，限制了其进一步的广泛应用。

笔者通过处方和工艺的优化，制备了溶解度明显提高的替诺昔康固体分散体，为了对制得的替诺昔康固体分散体进行进一步质量评价，对替诺昔康固体分散体进行了含量测定的研究。

1.试药与仪器

岛津LC-10AT高效液相色谱仪（岛津制作所）、迪马-C18色谱柱（迪马公司）、色谱级甲醇（天津康科德科技有限公司）、重蒸馏水（自制）、磷酸二氢钠（天津康科德科技有限公司，分析纯）

2.试验与结果

2.1 色谱条件

迪马-C18色谱柱（4.6mm x 200 mm，5μm）；柱温：30℃； 流动相：30mmol·L^-1 磷酸二氢钠：甲醇=60：40（V ：V），流速：1 ml· min^-1；测定波长 355nm，外标法定量。

2.2固体分散体含量测定方法

精密量取含有替诺昔康约25mg的替诺昔康固体分散体，置于50ml量瓶中，加入适量流动相，超声波溶解后用流动相稀释至刻度。利用微孔滤膜过滤，精密量取续滤液2ml于10ml量瓶中作为待测液溶液，取此待测液20μl，注入液相色谱仪进行检测，记录峰面积，利用外标法进行计算。

2.3 固体分散体方法学研究

2.3.1专属性试验

取空白辅料待测溶剂和替诺昔康固体分散体待测溶液注入高效液相色谱仪，进行检测，结果表明：空白溶剂对替诺昔康色谱峰无干扰，说明试验专属性良好。

图1 空白辅料色谱图 图2 替诺昔康固体分散体色谱图

2.3.2线性关系

精密量取替诺昔康标准品20mg，置于100ml量瓶中，加入流动相溶解并稀释至刻度，分别精密量取0.5ml、 1ml、2ml、4ml、6ml和8ml于10ml量瓶中，配制成10、20、40、80、120和160μg/ml的溶液，分别取此系列待测液20μl，注入液相色谱仪进行检测。溶液浓度C为横坐标，色谱峰面积A为纵坐标，计算回归方程为：A=39.265C+20.134（r=0.9997）。结果表明在20-320μg/ml浓度范围内，替诺昔康的线性关系良好。

2.3.3精密度试验

取替诺昔康固体分散体待测溶液，连续进样6次，记录色谱峰面积，计算相对标准偏差RSD=0.95%，试验结果说明本方法精密度良好。

2.3.4稳定性试验

取替诺昔康固体分散体待测溶液，分别于0、1、2、４、８小时进样，记录色谱峰面积，计算计算相对标准偏差RSD=1.03%，试验结果说明在８小时内替诺昔康固体分散体待测溶液稳定性良好。

2.3.5 回收率试验

取处方量辅料，分别加入处方量80%、100%和120%的替诺昔康原料药，按前述样品处理方法制得待测溶液，分别进样，注入高效液相色谱仪，记录色谱峰面积，计算低中高三个浓度的回收率，结果如下：

表1 回收率试验结果

从回收率结果可知：此方法的回收率均接近100%，回收率良好。

2.3.6自制样品含量测定

利用2.2“固体分散体含量测定方法”项下方法，分别测定了自制的三批替诺昔康固体分散体，测定结果如下：

表2 替诺昔康固体分散体样品含量测定结果

自制样品含量测定结果表明：自制样品含量与理论含量接近，且批次之间差别非常小，说明自制三批样品均符合含量要求。

3.讨论

替诺昔康的高效液相色谱法测定含量文献非常少，仅有少量生物等效性论文^[3，4]。因此笔者参考其生物等效性试验的方法，首先利用紫外-可见光扫描，确定了替诺昔康的最大吸收波长，进而选择了355nm作为紫外检测波长。在此波长下，替诺昔康固体分散体的辅料对主药色谱峰无干扰，精密度、稳定性和回收率均达到方法学要求，此方法前处理简单、工作效率高、测定结果准确，非常适合于替诺昔康固体分散体的含量测定。

参考文献

[1] Scaglione F，Demartini G,Dugnani S，et al.Pharmacokinetics of tenoxicam at different dosage regimen[J ]. Farmaco,1993,48 (9)：1321 – 1326.

[2 ] 徐积恩，刘松林.昔康(Oxicam) 类非甾体消炎镇痛药的现状和动向[J].药学进展,1992 ,16 (1)：20 – 23.

[3 ] 徐新华，胡咏梅，梅俏，等. HPLC法测定血清中替诺昔康浓度[J].中国临床药学杂志,2003 ,12 (6)：258 – 259.

[4] 陈光亮，魏伟，沈玉先，等.替诺昔康片人体生物等效性研究[J].中国药理学通报.2003 ，19 (9)：1058 – 1061.