抗坏血酸对蝮蛇咬伤患者炎症指标影响的临床研究

抗坏血酸对蝮蛇咬伤患者炎症指标 影响的临床研究

徐婷 通讯作者：熊伟

乐山市人民医院 四川乐山 614000

【摘要】目的：评价抗坏血酸治疗对蝮蛇咬伤患者炎症指标的影响及应用价值。方法：选择2021年1月至2021年10月治疗的蝮蛇咬伤患者60例，随机分为观察组和对照组各30例，对照组患者给予抗蛇毒血清等基本治疗，观察组患者在基本治疗基础上加用抗坏血酸2g，qd，静滴，疗程4天，分析两组患者的炎症指标（WBC、TNF-α）及临床疗效（肢体肿胀、住院时间）。结果：观察组与对照组肢体肿胀在0、24h无显著差异（P＞0.05），观察组在48h、72h、96h的肢体肿胀显著轻于对照组组（P<0.05）。观察组WBC、TNF-α显著低于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.05）。结论：抗坏血酸可以降低炎症水平，减轻蝮蛇咬伤患者患肢肿胀，缩短住院时间，值得临床进一步推广。

关键词：抗坏血酸；蝮蛇咬伤；炎症指标

Clinical study on the effect of ascorbic acid on inflammatory indexes in patients bitten by agkistrodon

【Abstract】Objective: To evaluate the effect and application value of ascorbic acid treatment on inflammatory indexes in patients bitten by agkistrodon. Methods: Sixty cases of viper bite patients who were selected for treatment from January 2021 to October 2021 were randomly pided into observation group and control group with 30 cases each. Control group patients were given basic treatment such as anti-venom serum, and observation group patients were on the basis of basic treatment Ascorbic acid was added 2g, qd, intravenously, and the course of treatment was 4 days. The inflammatory indexes (WBC, TNF-α) and clinical efficacy (limb swelling, hospitalization time) of the two groups of patients were analyzed.Results: There was no significant difference in limb swelling between the observation group and the control group at 0 and 24h (P>0.05). The limb swelling of the observation group at 48h, 72h, and 96h was significantly lighter than that of the control group (P<0.05). WBC and TNF-α in the observation group were significantly lower than those in the control group, and the difference was statistically significant (all P＜0.05). Conclusion: Ascorbic acid can reduce the level of inflammation, reduce the swelling of the affected limbs of patients bitten by agkistrodon, and shorten the length of hospitalization. It is worthy of further clinical promotion.

[Keywords] Ascorbic acid; Viper bite; Inflammation index

蝮蛇是我国范围最广，咬伤人最多的一种毒蛇，是中国十大毒蛇之一。蝮蛇咬伤之后由于毒素迅速作用于皮肤、肌肉和血管，导致皮肤、皮下组织、肌肉的疼痛、水肿、出血和坏死，严重的局部损伤甚至会导致永久的组织缺失和残疾，严重威胁人们的生命健康

^[1]。因此，提高腹蛇咬伤的临床疗效，减少并发症有着深远意义。本研究旨在探讨抗坏血酸对蝮蛇咬伤患者炎症指标的影响及临床疗效。

1资料和方法

1.1一般资料

研究对象为我院2021年1月-2021年10收治的蝮蛇咬伤患者60例。纳入标准：（1）有蝮蛇咬伤病史的患者（通过患者描述及图片指认）。（2）咬伤后24h以内首诊于我院。（3）抗蛇毒血清皮试阴性者。排除标准：（1）有血液系统疾病病史者，如白血病、再生障碍性贫血等。（2）有心脏病史或肾病史长期肢体肿胀者。（3）抗蛇毒血清皮试阳性，未予抗蛇毒血清治疗者。（4）咬伤前有感染者。通过随机号码表法均分60例蝮蛇咬伤患者。对照组中30例中男女比例16:14；年龄19-59岁，平均（43.9±5.3）岁；咬伤至就诊时间为1~24小时，平均（7.1±5.9）h。观察组30例中男女比例13:17；年龄18-60岁，平均（43.8±5.2）岁；咬伤至就诊时间为1.5~24小时，平均（7.4±0.2）h。两组一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2方法

1.2.1对照组常规治疗

对照组给予常规伤口清创、抗蝮蛇毒血清、消肿止痛、抗炎抗感染治疗等治疗。

1.2.2观察组行抗坏血酸治疗

观察组则在其上述基础上加用抗坏血酸2g，qd，静滴，疗程4天。

1.3观察指标

测量并记录患者入院时（0h）、24h、48h、72h、96h的肢体肿胀，若咬伤手部，统一在尺骨鹰嘴下10cm处测量周长；若咬伤足部，统一在内踝上15cm处测量周长，每次测量两侧，取其平均值，再与健侧比较取其差值，以差值表示患者肢体肿胀^[2]。比较患者的住院时间及入院时、24h、48h、72h、96h患者的WBC、TNF-α水平。

1.4统计学分析

患者资料应用SPSS 25.0进行数据分析。计量资料服从正态分布，以 表示；组间比较采用独立样本t检验；不服从正态分布，以中位数、四分位间距表示，组间比较采用Mann-Whitney检验。计数资料采用例数（%）表示，组间比较采用χ2检验。等级资料比较采用秩和检验。P<0.05认为具有显著的统计学差别。

2结果

2.1两组患者肢体肿胀比较

观察组与对照组肢体肿胀在0h、24h无显著差异（P＞0.05），观察组在48h、72h、96h的肢体肿胀显著轻于对照组组（P<0.05）。如下表1：

表1 两组患者肢体肿胀（cm）比较（）

2.2两组患者住院时间比较

观察组急诊治疗后住院时间明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。如表2：

表2 两组急诊治疗住院时间比较（±s）

组别（n）	住院时间
对照组(30)	6.17±0.75
观察组(30)	4.98±0.62
P	0.001

2.3两组患者炎症指标比较

观察组与对照组患者白细胞在0h、24h比较，无显著性差异（P>0.05），但观察组患者白细胞在48h、72h、96h显著低于对照组（P<0.05）。如下表3：

表3 两组患者WBC（*10⁹/L）比较（）

观察组与对照组患者TNF-α在0h比较，无显著性差异（P>0.05），但观察组患者TNF-α在24h、48h、72h、96h显著低于对照组（P<0.05）。如下表4：

表4 两组患者TNF-α（pg/mL）比较（）

3讨论

蝮蛇咬伤是典型的一种Ⅲ型变态反应,其蛇毒多为混合毒素，毒性较强，包含心脏毒素、血循毒素、神经毒素、细胞毒素及各种酶类，其中酶类以金属蛋白酶（SVMPs）为主^[3]，其可损伤内皮细胞、白细胞、红细胞等，产生氧化应激和释放大量促炎性介质，使机体内氧自由基和炎症介质增加，进而出现局部组织肿胀，以及肝、肾、心、脑等多器官功能损害^[4]。

抗坏血酸（Ascorbie acid，AA)，是一种参与体内多种代谢过程的维生素，不仅是体内氧化反应的高效还原剂，也是多种反应酶(如铜、铁、锌等金属酶)的辅酶。据相关文献报道^[5]，其在病理状态中具有抗氧化、抗炎症因子等多方面作用。在蝮蛇咬伤中主要作用表现为：①抗氧化损伤：蛇毒进入人体后会引起活性自由基释放，从而使机体产生过度的氧化应激反应，损伤内皮细胞，导致内皮依赖性舒张功能降低，抗凝能力降低，从而引起出血；另一方面还会使白细胞、中性粒细胞等炎性细胞浸润，加速炎症反应。抗坏血酸可以抑制自由基的释放，提高SOD活性，改善上述病理性损伤。②抗炎症因子：肿瘤坏死因子(TNF-α)为炎症反应的始动因子在细胞和亚细胞水平上激发一系列级联反应, 介导局部和全身炎症反应。在炎症早期即升高，是反映机体炎症与组织损伤严重程度的重要敏感指标^[6]。抗坏血酸可以通过抑制细胞通路的活化，从而减少TNF-α的表达，以减轻炎症反应。③抑制SVMPs：蛇毒金属蛋白酶(SVMPs)是蛇毒中最丰富的蛋白质，可降解基底膜和血管周围结缔组织中的蛋白质，促进毒素扩散到循环中，从而对心肌、肝脏、肾脏及凝血功能造成损害。抑制SVMPs可减少全身毒素的扩散，阻止局部毒性，从而改善预后。研究表明，抗坏血酸可通过H键与SVMP的活性位点残基直接相互作用，从而有效抑制毒液中SVMPs的蛋白水解活性，减少毒液扩散从而减少并发症^[7]。④降低血管通透性：抗坏血酸可降低毛细血管通透性，有效对抗蛇咬伤初期由于炎症反应造成的毛细血管渗漏，有效改善微循环，减轻水肿^[8]。

本研究中相较于对照组，观察组肢体肿胀较对照组明显减轻（P<0.05），住院时间明显缩短（P<0.05）。另外，观察组炎症指标显著低于对照组（P<0.05）且更早恢复正常。可见，抗坏血酸联合常规治疗能发挥更好的功效，使炎症指标趋于恢复至正常状态，并有助于患者肢体肿胀的消退、尽早出院。

综上所述，蝮蛇咬伤患者应用抗坏血酸治疗后效果显著，能够为各项生理指标的改善提供有力支持，有助于患者肢体肿胀的消退，尽早出院，具有临床应用推广价值。

参考文献

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[3] 张志晓, 郑颖, 范泉水. 蛇毒金属蛋白酶的研究进展[J]. 中国生物制品学杂志, 2016,29(07): 770-773.

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[7] CHOUDHURY M, SENTHILVApEL V, VELMURUGAN D. Inhibitory effects of ascorbic acid toward snake venom metalloproteinase (SVMP) from Indian Echis carinatus venom: Insights from molecular modeling and binding studies[J]. J Biochem Mol Toxicol, 2018,32(12): e22224.

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