浅谈质量管理在无菌药品生产中的重要性

浅谈质量管理在无菌药品生产中的重要性

闫桂杰

烟台市卫生健康综合服务中心 山东烟台 264001

摘要：药品作为一种特殊商品，其安全性、有效性和稳定性越来越受到人们的重视。国家食品药品监督管理局对药品在生产过程中的合法性要求越来越严格。日常生产中的GMP符合性检查和飞行检查都是监督企业合法生产的有效手段。无菌药品的生产，各生产区域的环境要求必须满足生产过程中相应的清洁度水平。因此，企业质量管理体系是无菌药品生产全过程监督不可缺少的工具。结合国内法律法规，从四个方面论述了质量管理体系在无菌药品生产中的重要性。

关键词：质量管理；无菌药品生产；重要性

只有在制药设备无人化管理的前提下，才能有效避免制药过程中，特别是无菌药品生产过程中人为因素的影响，保证环境的清洁，设备设施按预定程序自动运行，从而保证药品生产过程中的无菌等最重要的技术参数，保证药品的最终质量。

1健全组织机构，加强员工培训

1.1完善的组织机构是质量管理的保证

质量管理部可分别设立质量保证部和质量控制部。这一要求明确指出，制药企业应建立配套的组织体系，质量管理体系作为整个组织的重要组成部分，用于监督药品生产的全过程。组织中关键人员的设立是控制和监督药品生产过程的重要组成部分。生产管理负责人、质量管理负责人和质量授权人的职责分工明确，并在《药品生产质量管理规范》（2010年版）（第20条）中列出明确规定质量管理负责人和生产管理负责人不得兼任。质量管理负责人和质量授权人可以兼任。制定操作规程，确保质量受权人独立履行职责，不受企业负责人和其他人员的干扰。本要求旨在确保质量管理和生产管理必须分开管理。质量部门和生产部门不能相互兼容。必须是独立的职能部门，明确各部门职责，质量部对生产过程进行全过程监督，确保生产出符合预期用途和注册要求的药品。

1.2提高人员素质，加强人员培训

2015年4月24日颁布的《中华人民共和国药品管理法》第8条规定，设立药品生产企业必须具备下列条件：依法取得资格的药学技术人员、工程技术人员和相应的技术工人。企业从事药品管理的人员应当具有一定的学历、一定的实践经验，并经过相关专业知识培训。无菌药品生产的质量管理人员和生产操作人员必须定期进行卫生和微生物学基础知识的培训。无菌生产对于人员卫生和微生物知识要求尤为重要。如果培训不到位，进入生产车间的人员会污染生产环境，对无菌药品的质量产生重大影响，直接影响患者的药品安全。无菌药品的质量管理和生产人员必须对敷料过程和洗手步骤进行全面培训。培训方法应与场所相适应，采取有效、高效的培训方法，减少对洁净区的污染或将污染物带入洁净区。此外，企业人事部门和质量管理部门应定期对培训效果进行评估，确保所有员工都能胜任《药品生产质量管理规范》（2010版）规定的岗位职责。通过培训，可以提高制药企业员工现有的职业道德和责任感。

2文件管理是质量管理体系的基本要素

2.1操作规程的内容应清晰、详细、严谨、可操作，并符合法律法规的要求

操作规程的内容应详细、可操作，并符合法律法规的要求。各操作细节必须在操作规程中明确表述，操作性强，无歧义，如敷料工艺、设备使用操作规程、容器清洗操作规程、灭菌规程等，内容必须详细准确，确保所有人员按照操作程序执行相同的操作。在无菌药品的生产和管理中，操作规程中对洁净区人员数量、停留时间、消毒剂的使用、无菌工具和仪器的操作以及必须详细准备的说明和操作步骤的限制不得产生任何歧义。操作程序的编写生效。其中一些只有在验证后才能实施。在验证过程中不断更新和完善，最终形成了较为完善的操作规程，确保操作人员在生产过程中的有效运行。

2.2质量标准、工艺规程是检验过程、生产过程的标杆，员工必须严格按照规定执行

2020年01月22日发布《药品注册管理办法》的第八条中规定:药品应当符合国家药品标准和经国家药品监督管理局核准的药品质量标准。质量标准是为保证药品质量而对各种检查项目、指标、限度、范围等所做的规定，是制药企业检验物料和产品是否合格的唯一标准，目前执行的质量标准有《中国药典》《进口药品注册标准》《部颁标准》《国家药包材标准》等。

工艺规程是药品生产过程的准则，所有生产过程必须按照批准的工艺规程进行操作，工艺规程不得任意修改，生产处方必须详细描述产品的名称和代码、产品剂型、规格和批量以及所有原辅料清单，对生产操作过程也做详细的要求，操作人员严格执行工艺规程，减少生产过程中异常情况的发生，生产出合格的产品。

3质量控制和质量保证是质量管理体系中的重要组成部分

3.1质量控制确保物料和产品质量符合要求

质量控制包括相应的组织机构、文件系统、抽样、检验等，以确保在材料或产品放行前完成必要的检验。质量控制人员主要负责材料和产品的质量标准、检验程序、抽样程序、检验记录、检验报告等，并对检验结果的准确性和真实性负责。《药品生产质量管理规范》（2010年版）规定了取样过程的要求，足以说明应尽量减少任何外部因素对材料和产品质量的影响，以确保检验结果的准确性。质量控制是质量管理体系中对材料和产品进行质量检验的权威检验机构，以确保材料和产品的质量符合要求。无菌检查是药典要求对无菌药品进行检查的一种检查方法。它根据用于实验的培养基中是否有微生物生长来判断样品的无菌性。无菌检查是检验药品是否无菌的必要手段。无菌制药企业建立健全药品原料的质量检验和控制程序，在药品进入生产现场前，安排专人严格检查物料质量，确保所有物料得到有效管理，从而从源头上保证产品的质量。

3.2质量保证部对整个生产过程进行监督，确保严格按照法律、法规和操作规程进行生产

质量保证是质量管理体系的一部分。它监督整个生产过程。从物料的采购入库、生产过程、包装过程、销售过程等各个环节都由质保部进行监督。目的是控制生产过程中的产品质量，确保生产出符合既定目的的药品。

在质量保证中建立生产过程偏差处理程序，使其标准化、标准化。规范偏差发现、报告、调查和处理管理程序。确保对偏差进行及时、准确的调查和处理，有效实施纠正和预防措施，避免类似或相同的偏差事件再次发生，确保生产过程的顺利进行。

变更控制是质量保证体系中控制产品质量的另一个重要工具。在企业生产过程中，许多方面经常需要变更，这就要求企业建立一个正式的变更系统来评估所有可能影响产品生产和控制的变更。所有变更必须进行应用、评估，制定实施计划，明确实施责任，经质量管理部审核批准后最终实施。

产品质量评审是质量保证体系中年度生产产品质量的趋势分析。通过对一系列生产和质量相关数据的回顾性分析，评价产品生产过程的一致性及相关材料和产品质量标准的适用性，识别趋势，控制不利趋势，确保产品过程的稳定性和可靠性，满足质量标准的要求，为产品质量的持续改进提供依据。

结论

综上所述，制药企业从职能上来看，总体分为六大系统，即为质量管理系统、生产系统、厂房与设施系统、设备系统、机构与人员系统、物料与产品系统，而这六大系统中质量管理系统是核心，是连接其他系统的纽带，质量管理系统贯穿整个无菌制药过程，使从生产源头上把关好质量关，生产出安全、有效、均一、稳定的放心药品。

参考文献：

[1]鲍程程,王璐,杨悦.辽宁省无菌药品生产企业新版GMP认证检查缺陷分析与策略[J].中国医药工业杂志,2018,49(01):124-129.

[2]苏洁,刘楚漪,梁毅.最终灭菌无菌药品实施参数放行的关键控制点研究[J].机电信息,2017(08):1-5.