白头翁汤加减治疗溃疡性结肠炎的Meta分析

白头翁汤加减治疗溃疡性结肠炎的 Meta分析

王军静1 隋楠2

1. 辽宁中医药大学在读硕士研究生 辽宁省沈阳市 110000

2. 辽宁省肛肠医院 辽宁省沈阳市 110000

【摘要】 目的 运用Meta分析系统评价白头翁汤加减治疗溃疡性结肠炎的临床疗效。 方法 检索国内文献数据库，检索时间由建库至2021年6月，收集观察白头翁汤加减治疗溃疡性结肠炎临床疗效的随机对照试验研究（RCT）文献， 按照纳入及排除标准对收集的文献进行筛选纳入，应用Jadad量表对纳入文献进行质量评估。提取纳入文献的样本量、干预措施、临床疗效、中医证候积分、不良反应等资料数据，采用ReVman5.3软件进行Meta分析。 结果 共纳入17篇文献，总计1392例患者。Meta分析结果显示：对比西药，白头翁汤加减治疗溃疡性结肠炎具有更好的临床疗效；并且能降低不良反应发生率；能明显改善腹泻、脓血便、里急后重、腹痛等临床症状。 结论 对比西药，白头翁汤加减治疗溃疡性结肠炎有更好的综合疗效，并能降低不良反应，对溃疡性结肠炎的症状也有明显改善。但由于纳入的文献的质量偏低，上述结论有待高质量研究进一步验证。

【关键词】溃疡性结肠炎；久痢；白头翁汤；临床疗效；Meta分析

【Abstract】Objective To evaluate the clinical efficacy of Baitouweng Decoction in the treatment of ulcerative colitis. Methods The domestic literature database was searched from the establishment of the database to June 2021. The randomized controlled trial (RCT) literatures observing the clinical efficacy of Baitouweng Decoction in the treatment of ulcerative colitis were collected. The collected literatures were screened and included according to the inclusion and exclusion criteria. The quality of the included literatures should be evaluated with Jadad scale. The sample size, intervention measures, clinical efficacy, TCM syndrome score, adverse reactions and other data included in the literature were extracted, and the revman5.3 software was used for meta-analysis. Results A total of 17 literatures were included, with a total of 1392 patients. The results of meta-analysis showed that compared with western medicine, Baitouweng Decoction had better clinical effect in the treatment of ulcerative colitis; And can reduce the incidence of adverse reactions; It can significantly improve clinical symptoms such as diarrhea, pus and blood stool, tenesmus and abdominal pain. Conclusion compared with western medicine, Baitouweng Decoction has better comprehensive curative effect in the treatment of ulcerative colitis, can reduce adverse reactions and significantly improve the symptoms of ulcerative colitis. However, due to the low quality of the included literature, the above conclusions need to be further verified by high-quality research.

【Key words】 Ulcerative colitis; Chronic dysentery; Baitouweng Decoction; Clinical effect; Meta-analysis

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）是一种病变在结肠的炎症性肠病，临床主要表现为腹泻、粘液脓血便、腹痛等。UC病因及发病机制至今尚不明确，又多反复发作或长期迁延呈慢性病变，难以根治，近年来受到广泛的重视。UC的西药治疗主要为氨基水杨酸制剂、激素、嘌呤类药物，疗效有限且长期使用不良反应明显^【1】。中医方面，根据UC的临床表现及反复发作的病情特点，将其归属为“久痢”范畴，根据病因病机进行辨证分型，以中药汤剂口服与保留灌肠为主进行治疗。中医认为UC活动期主要病机为湿热蕴肠，气血不调，而重度以热毒、瘀热为主，治法为清热祛湿，凉血解毒，主方为白头翁汤^【2】，白头翁汤出自《伤寒论》，其组成为白头翁、黄连、黄柏、秦皮。已有研究表明，临证以白头翁汤加减对治疗溃疡性结肠炎有很好的疗效^【3】。但因其所纳入研究质量不高，且缺少近几年研究支持，可能不能真实地评价白头翁汤加减治疗UC的疗效，因此，需要全面收集尤其近几年的白头翁加减治疗UC的随机对照试验，按照循证医学的方法对其临床疗效进行系统评价，进一步证实其疗效，为临床决策提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 纳入标准 1）公开发表的临床随机对照试验研究（RCT）文献；2）所有的受试对象均为符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》^【1】、《溃疡性结肠炎中医诊疗共识意见》^【2】等公认的溃疡性结肠炎诊断标准的患者；3）试验组干预措施为白头翁汤加减，包括口服和灌肠等给药方法，对照组干预措施为西药，具体药物不限；4) 结局指标为临床疗效或中医证候积分或不良反应。

1.2 排除标准 1）非RCT 类文献，包括动物实验研究、综述、Meta分析等文献；2）研究对象为不符合溃疡性结肠炎诊断标准的患者，以及既往有感染性结肠炎、克罗恩病、结肠肿瘤，有严重并发症如肠梗阻、肠穿孔等，和其他严重的系统疾病患者；3）干预措施非白头翁汤加减；4）有效资料和数据无法提取的文献

1.3 文献检索 检索数据库包括中国期刊全文数据库(CNKI)、维普数据库(VIP)、万方数据库(Wanfang)、中国生物医学数据库( CBM)。检索词为“溃疡性结肠炎”和“白头翁汤”，检索方式为主题词结合自由词，检索时间截止到2021年6月。

1.4 文献质量评价与资料提取 检索得到的文献，阅读题目和摘要后排除一部分文献，然后对剩下的文献进行全文阅读，按照纳入标准与排除标准进行筛选，确定最后纳入的文献并收集其发表年份、样本量、干预措施、疗程、结局指标等资料数据。然后用Jadad量表对纳入的文献进行质量评估，Jadad量表内容包括随机序列的产生、随机化隐藏、盲法、撤出与退出。

1.5 统计学分析 用Revman5.3软件对数据进行Meta分析。效应量合并，二分类变量资料采用相对危险度(RR) 、连续性变量资料采用均数差(MD)为效应指标，计算95%可信区间( CI)，p <0.05为差异有统计学意义。对纳入文献的研究结果进行异质性分析，若具有同质性(P＞0.1，I²＜50%) ，则采用固定效应模型; 若异质性明显(P<0.1，I²>50%) ，则采用随机效应模型。“漏斗图”检验是否存在发表偏倚。

2 结果

2.1 文献检索及纳入情况 根据检索策略，通过数据库初检索共获得815篇文献，查重后剩余288篇，阅读题目和摘要后排除剩余98篇，通读全文后排除不符合文献，最终纳入17篇，总计1392例患者。纳入的17项研究中，试验组的干预措施均为白头翁汤加减，但具体组方不尽相同，具体见表1。其中有6项研究给药方式是灌肠，6项研究是口服，4项研究是口服联合灌肠，有1项研究是肠内滴注。17项研究中，16项研究报告了临床疗效，9研究报告了中医证候积分，2项研究报告了不良反应。具体见表2。

表1药物组成

表2纳入文献的基本情况合研究特征

2.2 文献质量评价 对纳入的文献采用Jadad量表进行质量评价，Jadad量表主要内容包括：随机序列的产生、随机化隐藏、盲法、撤出与退出。纳入的17篇文献中，有9篇采用了随机数字表法，8篇只说了随机分组并未说明具体的方法。17篇文献均未提及随机化隐藏、盲法、撤出与退出。具体评分见表2。

2.3 Meta分析结果

2.3.1 临床疗效的Meta分析 有16篇文献报告了临床疗效，一共1332例。异质性检验结果显示（P=0.91>0.1，I²=0％<50％），提示结果具有同质性，采用固定效应模型。Meta分析结果显示：[RR=1.24，95％CI（1.18，1.30），P<0.00001]，说明白头翁汤加减治疗UC与西药治疗相比，临床疗效更好，总有效率更高，差异有统计学意义。具体见图1。

2.3.2 中医证候积分的Meta分析 有9篇文献报告了中医证候积分，以腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重感为主，一共726例。异质性检验结果显示（P<0.00001<0.1，I²=95％>50％），提示结果异质性明显，采用随机效应模型。Meta分析结果显示：[MD=-1.03，95％CI（-1.34，-0.71），P<0.00001]，说明白头翁汤加减治疗UC与西药治疗相比，对于腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重感等症状的改善效果更好，差异有统计学意义。具体见图2。

2.3.3 不良反应的Meta分析 有2篇文献报告了不良反应，一共216例。异质性检验结果显示（P=0.80>0.1，I²=0％<50％），提示结果具有同质性，采用固定效应模型。Meta分析结果显示：[RR=0.40，95％CI（0.19，0.86），P=0.02<0.05]，说明白头翁汤加减治疗UC与西药治疗相比，不良反应发生率低，安全性更好，差异有统计学意义。具体见图3。

2.4 敏感性和发表偏倚分析

2.4.1敏感性分析 纳入的中医证候积分研究异质性检验显示研究结果具有异质性，采用了随机效应模型进行了Meta分析，为求其结论更加准确，需要进行敏感性分析。纳入的9个研究，依次剔除一个研究后进行异质性检验并记录合并效应值MD的数值变化。结果显示，异质性未发生改变，说明分析结果稳健，具体见表3。

表3 敏感性分析

2.4.2偏倚分析 对主要结局指标临床疗效进行偏倚分析，漏斗图显示分布基本对称，均在区间范围之内，说明纳入的研究不存在发表偏倚。具体见图4。中医证候积分和不良反应两个结局指标纳入的文献量过少无法评价发表偏倚。

3讨论 溃疡性结肠炎是一种常见的炎症性肠病，临床症状以腹痛、腹泻、粘液脓血便为主。我国流行病学资料显示，近年来其发病率呈上升趋势^【1】。由于UC病因不明，反复发作且迁延难愈，所以治疗主要针对临床症状，诱导缓解并维持治疗，近年来也将提前干预、黏膜愈合、防治并发症作为主要治疗目标^【21】。目前UC的西医治疗主要以5-氨基水杨酸类药物、糖皮质激素类药物和免疫抑制剂为主，也有新型生物制剂、自组装聚合物纳米载体靶向治疗、粪菌移植疗法等新型治疗方法^【21】。中医方面，根据UC的病理特点，将其归于“久痢”范畴，根据病因病机进行辨证分型，不同的证型采用不同的方药进行治疗，临床应用中，根据不同患者不同的症状对方药进行加减，临证加减，灵活用药。同西药治疗相比，中医治疗具有更好的治疗效果，且副作用更小。

《伤寒论》第三百七十一条记载，“热利下重者，白头翁汤主之”，《伤寒贯珠集》记载，“伤寒热邪入里，因而作利者，谓热利。下利即后重，热邪下重，虽利而不得出也。白头翁苦辛除邪气，黄连、黄柏、秦皮苦以坚之，寒以清之，涩以收之也。”白头翁汤临床用于治疗久痢热毒炽盛证，以粘液脓血便、腹痛为主要症状。有研究指出，白头翁汤能够有效降低溃疡性结肠炎患者的IL-23、IL-17、TNF-α等炎性因子水平，显著提高CD4+、NK细胞、CO4+/CD8+指标，提高UC免疫功能^【22】。先前已有研究对白头翁汤加减治疗溃疡性结肠炎的临床疗效进行分析，但其缺少近几年研究支持，因此有必要对近年研究进行分析，以进一步证实其疗效。

本次Meta分析研究，一共纳入17篇RCT文献，以近几年发表的研究为主，选择临床疗效、中医证候积分、不良反应为结局指标，对研究结果进行Meta分析。临床疗效的Meta分析结果显示，白头翁汤加减治疗UC的疗效要高于美沙拉嗪、柳氮磺吡啶等西药，其RR值为1.24，可以认为其疗效是西药治疗的1.24倍。中医证候积分和不良反应的meta分析结果显示，相比西药治疗，白头翁汤加减治疗UC能够更有效的缓解临床症状，且不良反应发生率更低。但本次研究也有一定的局限性，虽主要纳入了近几年的研究，但大多文献质量评价得分都不高，纳入的不良反应文献只有2篇，可能无法对不良反应的结果做十分正确的分析。此外，本次研究主要纳入了国内的研究，缺少国外研究文献支持，有一定的局限性。

综上所述，白头翁汤加减治疗溃疡性结肠炎的临床疗效比西药治疗更高，能有效缓解腹泻、腹痛、粘液脓血便等临床症状，降低不良反应的发生率。但由于纳入文献质量不高，此结论有待进一步证实，此后还需要更多高质量的RCT研究来支持。

图1 临床疗效的Meta分析

图2 中医证候积分的meta分析

图3 不良反应的Meta分析

图4 偏倚分析

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1基金项目：国家中医药管理局全国中医药创新骨干人才培训项目（辽中医药医疗字〔2019〕68号）

作者简介：王军静（1995-），女，辽宁丹东人，在读硕士研究生，研究方向：中医外科肛肠专业。E-mail:2014256592@qq.com

2通讯作者：隋楠（1978-），女，辽宁大连人，主任医师，博士后，研究方向：中医外科肛肠专业。E-mail:suinan2226@163.com