冻干粉针剂生产过程的质量控制研究

冻干粉针剂生产过程的质量控制研究

1,陈付杰 2, 张红

瑞阳制药股份有限公司，山东淄博 256100

摘要:本文从药品使用的注射用水、清洗消毒灭菌、胶塞铝塑盖灭菌工艺、药液混合配制、灌装、冻干、轧盖、包装等八个方面详细阐述了在冻干粉状药针剂应用生产工艺过程的产品质量风险控制策略,为冻干粉针剂生产质量管理人员提供参考。

关键词:冻干粉针剂;生产过程;质量控制

引言: 含有大量水分的物质进行降温冻结成固体（三相点温度以下），然后在真空条件下使水蒸气直接从固体中升华出来，而物质的本身剩留在冻结冰架中，从而使的干燥制品不失原有的固体骨架结构，保持物料原有形态，且制品复水性极好。整个过程是在较低温度下进行的。在各种医疗医学美容以及医学器械领域产品中的技术应用十分广泛,主要产品可以作为用来制作进行医疗美容的非低温冷冻食品干粉辅料制剂主要有四种。

一、冻干粉针剂的特点及生产工艺流程

(一)冻干粉针剂的特点

冻干粉针剂的特点是在医药领域中应用范围较广、有效成分挥发损失小、药物性状保持完好、药物体积结构基本不会改变、加水后可以立即恢复原来的性状、药液中的易氧化成分得到有效保护、能够长期保存,因此冻干粉针剂的应用可以得到大规模临床推广[1]。

(二)冻干粉针剂的生产工艺流程

冻干粉针剂的生产工艺流程依次为:注射用水→清洗灭菌→胶塞铝盖处理→药液配制→灌装→冻干→轧盖→包装[2]。

二、冻干粉针剂生产过程的质量控制策略

(一)注射用水

冻干粉制药针剂连续批量生产使用过程中药品注射用液的水必须定期得到有效质量管理,若药品管理人员没有严格保证药品注射用水在循环过程中压力、流量、TOC、电导率、PH值等各项指标能够满足药品相关管理要求,则使用冻干粉制药针剂的连续生产过程质量可能会因此受到严重不良影响,甚至会导致细菌和毒素在冻干粉针剂中滋生。要定期对注射用水分配系统进行清洁、灭菌。

(二)清洗灭菌

清洗灭菌生产工艺流程中主要为西林瓶清洗灭菌,西林瓶一般直接采用喷淋清洗,但是喷淋针头使用时间越长清洁度越差,甚至喷淋针头内部还会存在一些异物,这些异物累计增多最终会堵塞喷淋针头,因此喷淋针头在清洗过程中必须定期进行更换和异物检查。西林瓶清洗之前还需要先对其进行外观检查,防止清洗过后发现西林瓶质量已经不符合正常使用要求。西林瓶灭菌设备主要使用隧道烘箱,隧道烘箱的压差、温度等参数都会对灭菌效果造成一定影响,灭菌参数要进行验证,确保灭菌效果达到要求。

(三)胶塞铝盖处理

胶塞清洗灭菌处理时需要控制清洗的时间和次数、灭菌的温度和时间等参数,要定期对滤芯完整性进行检测,并做好对应的储存保护措施,防止胶塞未使用前再次被污染。铝盖灭菌处理同样需要对灭菌的温度和时间等参数进行控制,确保干燥时间和压力符合相关标准。

(四)药液配制

冻干粉针剂药液配制过程中应该全程禁止单人操作,必须采取双人操作复核制度,药液配制过程中需要使用称量和检测设备,而药物配制原料相对较多,因此药物称量检测过程中必须遵循按照实验室操作规范,尽量避免交叉污染情况发生。称量后必须在对应的物料之上贴好标签,然后采用全自动配料进出系统完成药液配置,并对药液进行除菌过滤,并保证药液存储条件符合相关标准。

(五)灌装

冻干粉针剂灌装生产流程需要使用灌装机、灌装泵、硅胶管等设备在灌装车间内进行工作,这些设备使用之前必须进行灭菌消毒,务必保证整个灌装操作在无菌环境下进行。而硅胶管等与药液直接接触的设备必须定期更换,防止产生交叉污染对多个批次的药品质量造成影响,同样也可以防止设备老化脱落产生其他异物。无菌操作过程中灌装人员应该尽量避免剧烈走动或者其他操作,每年灌装车间都需要进行培养基无菌灌装试验,确保灌装车间环境不会对冻干粉针剂生产质量造成影响。

(六)冻干

冻干粉针剂冻干生产流程采用冻干柜的CIP及SIP功能进行清洗,人工参与清洗反而容易导致冻干柜的清洗效果参差不齐。冻干流程中必须严格控制并记录冻干柜的真空度、温度、冻干时间等参数,在冻干过程中必须严格监控冻干粉针剂的变化情况。

(七)轧盖

冻干粉针剂冻干流程到轧盖流程之间产品必须进行隔离,并且尽量缩短冻干粉针剂的冻干与轧盖时间间隔。而轧盖过程中容易产生铝屑对作业区域造成污染,因此可以同时采用吸尘系统将铝屑对冻干粉针剂生产质量的影响降到最低。冻干粉针剂轧盖完成后必须定时抽取一定量的样品进行紧密度和外观完整度检测,确保冻干粉针剂轧盖合格度满足相关要求。

(八)包装

冻干粉针剂包装生产流程首先需要对产品的外观完整性进行检查,为了保证检查效果增加在线成像检测装置，在线成像检测逐支检查无误后依次进行贴签和包装,贴签必须保证生产批次、日期、有效期等内容清晰端正,包装必须做好批次标识防止出现混批情况。

结论:综上所述,冻干粉针剂作为美容行业中的常见无菌制剂,其生产质量必须得到有效保障,否则不仅会导致产品被污染,还会对相关患者的身体和生命安全受到威胁。因此最佳的质量控制方法就是按照冻干粉针剂的生产工艺流程逐环节采取对应质量控制策略,这样即可保证冻干粉针剂的用药安全。

参考文献：

[1]邵蓉.提高冻干粉针剂产品的贴标质量[J].化工设计通讯,2020,46(06):192-193.

[2]原云鹤.复方灯盏花素冻干粉针剂制备研究及质量评价[D].昆明医科大学,2019.

作者一姓名：陈付杰；性别：男；出生年月：1986年09月 ；籍贯（具体到市）：山东省日照市 民族：汉 ；最高学历：本科 ；目前职称：工程师；研究方向：

作者二姓名：张红；性别：女；出生年月：1985年10月 ；籍贯（具体到市）：山东省枣庄市 民族：汉 ；最高学历：本科 ；目前职称：工程师；研究方向：