1例莫西沙星致全身皮疹的迟发型过敏反应的病例分析

1例莫西沙星致全身皮疹的迟发型过敏反应的 病例分析

郭智绵

涟源市妇幼保健院 邮编： 417100

莫西沙星是第四代喹诺酮类抗菌药，在临床使用广泛，为呼吸系统常用药物，对呼吸道感染常见致病菌有很好的抗菌活性。抗菌谱覆盖革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌，抗菌谱广，抗菌性强，不易耐药，每日剂量一次给药的优点。^[1，2]各种喹诺酮类药物均可引起过敏反应，常见以荨麻疹、血管性水肿及过敏性休克为表现的速发型超敏反应，以及少见的延迟性斑丘疹、重症多形红斑、表皮坏死溶解、急性间质性肾炎、急性肝功能损伤等过敏反应^[3,4]。莫西沙星引起的过敏反应发生率较其他喹诺酮类药物可能更高^[5]。临床观察到的莫西沙星过敏反应多在输注过程中或用药后1d内多见，即以速发型为多见。本例患者引发全身大面积皮疹是在应用莫西沙星注射液后第8天出现，在临床上非常少见。本文就临床药师参与治疗的莫西沙星注射液导致全身皮疹的迟发型过敏反应进行分析，为临床安全用药提供参考。

1病例情况

1.1病例资料

患者老年男性，66岁，身高170cm，体重57kg，血压163/93mmHg。因“咳嗽、咳痰、气促1月余”入院。CT示肺部感染。10年前诊断为“高血压3级极高危组”，未规律降压。3年前因“胸痛”诊断为主动脉夹层。吸烟30年，每日30支，已戒烟3年。否认食物药物过敏史。入院诊断：1.肺部感染2.高血压病3级极高危组3.胸主动脉夹层及钛网内置术后

1.2诊治过程

患者咳嗽、咳痰、气促1月余，炎性指标WBC,N%上升，影像学示肺部感染，诊断明确，予以莫西沙星0.4gqd（8.17-8.24）抗感染治疗，患者合并高血压，予以厄贝沙坦0.15gqd联合硝苯地平控释片30mgqd联合美托洛尔缓释片47.4mgqd三联降压（8.17-8.26）治疗。患者于8.24日突发全身皮疹，瘙痒难耐，医嘱排除疾病因素确定为药物引起，临床药师通过医嘱重整，结合患者情况以及皮疹发生的时间、严重程度，确定为莫西沙星引起的超敏反应。医嘱予以停药，此时患者咳嗽咳痰气促缓解，双肺呼吸音清，无干湿啰音，抗感染8天，无发热，炎性指标恢复正常，暂停药不予更换抗菌药物。予以抗组胺药物地氯雷他啶5mg，po，qd联合地塞米松注射液10mg，ivgtt，qd联合葡萄糖酸钙注射液1g，ivgtt，qd抗过敏，联合炉甘石洗剂外涂，一天后全身皮疹减少，3天后患者诉瘙痒好转，一周后皮疹消失。

2临床药师分析讨论

2.1药物不良反应关联性评价

患者用药后出现全身皮疹是莫西沙星引起的迟发性过敏反应。1、患者入院后诊断为肺部感染给予莫西沙星0.4gqd抗感染治疗，用药第8天出现全身皮疹。同期用药有3联降压药物，尽管硝苯地平与厄贝沙坦都有致皮疹荨麻疹的可能，但患者长期用药，之前并未出现此类过敏反应，所以排除。因此从超敏反应发生的时间和严重程度，考虑莫西沙星引起的迟发性全身皮疹可能性大。2、莫西沙星致超敏反应是药品说明书中已有的、文献中已经记载、WHO数据库或国家药品不良反应监测中心病例报告数据中已有的。3、停药后，经对症治疗反应消失或减轻。4、全身皮疹反应无法用合并药物的相关作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释。

2.2莫西沙星引起全身皮疹的机制：

莫西沙星引起的速发型超敏反应机制最常见的是由免疫球蛋白E（lgE）介导免疫反应，一般有莫西沙星用药史，再次用药时突发过敏反应。另一机制为非IgE介导为莫西沙星诱发肥大细胞和嗜碱性粒细胞内组胺释放所致，在首次应用就发生过敏反应。临床观察到的莫西沙星过敏反应多在输注过程中或用药后1d内多见。本例患者在用药第8天出现全身皮疹的迟发型过敏反应，在临床少见此类过敏反应，在查阅文献的过程中少找到类似的完整病例报道^[6]。药物导致的过敏反应，其发病的机理十分复杂，其中不少环节至今处于研究阶段。NEUMAN等^[7]提出，约2％-３％喹诺酮类患者可能会发生速发型或迟发型超敏反应，并提出T细胞参与了迟发型免疫反应，并表明喹诺酮类药物存在密切的交叉过敏反应这与SCHMID等^[8]的研究结论一致。

2.3莫西沙星引起全身皮疹的处理：

发生皮疹时，应首先停止使用可疑药物。轻症患者可仅给予抗组胺药（如地氯雷他定）口服即可，如果局部痒感明显的话，可以外用止痒药。对于重症患者必须早期足量给予糖皮质激素和（或）钙剂，并视具体情况给予加强支持治疗，纠正水、电解质紊乱，积极控制感染，保护胃黏膜，加强皮肤及口腔护理等。医生知道患者皮疹药物可能性大时，立即停了可疑药物，予以抗组胺药物地氯雷他啶5mg，po，qd联合地塞米松注射液10mg，ivgtt，qd联合葡萄糖酸钙注射液1g，ivgtt，qd抗过敏，联合炉甘石洗剂外涂，一天后全身皮疹减少，3天后患者诉瘙痒好转，一周后皮疹消失。

3小结

莫西沙星是第4代新型含8-甲氧基氟喹诺酮类广谱抗生素，抗革兰阳性菌的作用强于传统氟喹诺酮类药，同时与其它氟喹诺酮类药相比更少或更晚引起对革兰阳性菌的耐药性。另外，其药物分子结构中的甲氧基则可加强抗厌氧菌的作用。此病例中，患者出现莫西沙星致全身皮疹的不良反应，临床医生采纳临床药师建议，经过停药，予以抗组胺药物地氯雷他定5mg，po，qd联合地塞米松注射液10mg，ivgtt，qd联合葡萄糖酸钙注射液1g，ivgtt，qd抗过敏，联合炉甘石洗剂外涂，一天后全身皮疹减少，3天后患者诉瘙痒好转，一周后皮疹消失。随着该药临床应用的日益普遍，与其有关的不良反应也不断增加，因此在治疗疾病前应注意下列几点：（1）用药前应询问有无药物过敏史，避免使用已知过敏或结构相似的药物；（2）该类药物输注时要避光缓慢静滴;（3）用药有针对性，尽可能单一用药；（4）用药后如果出现皮疹、瘙痒等异常时，若不能用原发病解释的应停药观察；（5）已确诊为药疹者，应将致敏药物记入药历，避免再次误用。在临床工作中，应该特别注意对皮疹诊断依据的掌握以及对已发皮疹的处理措施，如发生皮疹时，应首先停止使用可疑药物，同时多饮水或者静脉补液，加速药物排出，另外可给予过敏药物(氯雷他定，钙剂，糖皮质激素等)口服和（或）静脉治疗，如果局部痒感明显，可以外用止痒药。

参考文献：

1. 抗菌药物PK/PD临床应用专家共识,中华结核和呼吸杂志[J].2018,41(6):409-446.

[2]抗微生物治疗指南第48版.

[3]CampiP,PichlerWJ.Quinolonehypersensitivity.CurrOpinAllergyClinImmunol,2003,3:275-281

[4]CHERERK,BIRCHERAJ.Hypersensitivityreactionstofluoro-quinolones[J].CurrAllergyAsthmaRep,2005,25(5):15-21.

[5]SachsB,RiegelS,SeebeckJ,etal.FIuoroquinolone-associatedanaphylaxisinspontaneousadversedrugreactionreportsinGermany:differencesinreportingratesbetweeninpidualdoccurrenceafterfirst-everuse.DrugSaf2006,29:1087-1100

[6]郑芸颖,王华光.莫西沙星注射液导致全身皮疹的迟发型过敏反应[J].用药点评,2018，34(23):2775-2777.

[7]NEUMANMG,COHENLB，NANAURM.Quinolones-inducedhypersensitivityreactions[J].ClinBiochem,2015,48(10)：716-739.

[8]SCHMIDDA,DEPTAJP,PICHLERWJ.Tcell-mediatedhy-persensitivitytoquinolones：mechanismsandcross-reactivity[J].ClinExpAllergy,2006,36(1):59-69.